マントル細胞リンパ腫 (AIM) における ABT-199 & イブルチニブ (AIM)

包含基準:

1. 被験者は18歳以上でなければなりません。
2. -被験者は、WHO（2008）の基準に従ってマントル細胞リンパ腫（MCL）の診断が確認されている必要があり、MCLの全身療法の少なくとも1つの以前の行を受けています。
3. -被験者は治験責任医師の意見で治療が必要であり、以前に照射されていないX線撮影で評価可能な疾患の部位が少なくとも1つあります（最大直径> / = 1.5cmのリンパ節、または明確な肝腫大/脾腫）
4. 被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアは</= 2です。

5. 被験者は、次のようにスクリーニング時に適切な骨髄機能を持っている必要があります。

   • 絶対好中球数 (ANC) >/= 1.0 x 109/L (骨髄浸潤による好中球減少は成長因子によってサポートされる可能性があります);
   • 血小板 >/= 50 x 109/L (エントリー血小板数は 7 日以内の輸血とは無関係でなければなりません)。

6. 被験者は、次のように、スクリーニング時の検査基準範囲ごとに、適切な凝固、腎、および肝機能を備えている必要があります。

   • aPTT および PT が 1.5 × 通常の上限 (ULN) を超えないこと。
   • -血清クレアチニンが2 x ULNを超えないこと、およびCockcroft-Gault式または24時間の尿収集を使用して計算された少なくとも50 mL / minのクレアチニンクリアランス;
   • ASTまたはALT </= 3.0×機関の正常範囲の上限（ULN）;ビリルビン </= 1.5 × ULN. ギルバート症候群が記録されている被験者は、ビリルビンが 1.5 × ULN を超えている可能性があります。

7. -出産の可能性のある女性被験者および非無菌の男性被験者（出産の可能性のあるパートナーと一緒に）は、最初の治験薬投与から90日後まで、パートナーと一緒に避妊の次の方法の少なくとも1つを実践する必要があります 研究の最後の投与薬：

   • 被験者の好むライフスタイルとしての性交の完全な禁欲;定期的な禁欲は受け入れられません。
   • 外科的に無菌のパートナー;許容される不妊手術は、精管切除術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術または子宮摘出術です。
   • 子宮内避妊器具 (IUD);
   • 二重バリア法 (避妊用スポンジ、横隔膜または子宮頸部キャップに殺精子ゼリーまたはクリーム、およびコンドームを使用);
   • -治験薬投与前の少なくとも3か月間のホルモン避妊薬（経口、非経口、または経皮）。
8. -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です
9. 男性被験者は、最初の治験薬投与から治験薬の最終投与後90日まで、精子提供を控えることに同意する必要があります。
10. 対象は錠剤全体を飲み込むことができます。
11. 被験者（またはその法的に許容される代理人）は、バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する必要があります。

除外基準:

1. -被験者は過去6か月以内に同種幹細胞移植を受けているか、現在、免疫抑制剤の使用を必要とする活動的な移植片対宿主病を患っています。
2. -被験者は、自己免疫性溶血性貧血（AIHA）および免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）を含む、活動的で制御されていない自己免疫性血球減少症（2週間）を持っています。
3. -被験者はMCLによる中枢神経系の関与が知られています。
4. -被験者は以前にイブルチニブの臨床試験に参加したか、被験者は以前にイブルチニブ以外のブルトンのチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤を投与されました

5. -被験者は、治験薬の最初の投与前の30日以内に以下を受け取りました：

   •抗腫瘍性目的で投与されるモノクローナル抗体。

6. -被験者は、治験薬の最初の投与前の14日以内に次のいずれかを受けたか、以前の治療のCTCグレード2の臨床的に重大な副作用/毒性に回復していません。

   • -化学療法または放射線療法を含む抗がん療法;
   • 標的低分子薬剤を含む調査治療。

7. -被験者は、治験薬の最初の投与前の7日以内に以下を受け取りました：

   •抗腫瘍性を目的としたステロイド療法

8. 被験者は以下の継続的な治療を必要とします：

   • 強力な CYP3A 阻害剤 (インジナビル、ケトコナゾール、クラリスロマイシンなど)、
   • 強力な CYP3A インデューサー (リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、セントジョーンズワートなど)、
   • ワルファリン、または同等のビタミン K 拮抗薬（例、フェンプロクモン）、
   • 抗レトロウイルス薬。

9. 被験者は治験薬初回投与前3日以内に以下を摂取している。

   • グレープフルーツ、または
   • グレープフルーツ製品、または
   • セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、または
   • スターフルーツ
10. -被験者は、制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患を持っています分類。

11. 被験者は生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能不全を患っており、治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なう可能性があり、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨害するか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。

    •具体的には、登録前6か月以内に脳卒中または頭蓋内出血の病歴がある被験者は除外されます

12. -被験者は、MCL以外の他のアクティブな悪性腫瘍の病歴を持っています 研究への参加前の過去2年以内に、以下を除く：

    • 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、
    • -適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん、
    • 以前の悪性腫瘍が限定され、治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）。
13. -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染または静脈内（IV）抗生物質を必要とする制御されていない活動性全身感染の既知の病歴を持っています。
14. イブルチニブの初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
15. -イブルチニブの初回投与から4週間以内の大手術