ABT-199 & Ibrutinib vid mantelcellslymfom (AIM) (AIM)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste vara >/= 18 år gammal.
2. Försökspersonen måste ha en bekräftad diagnos av mantelcellslymfom (MCL) enligt WHO (2008) kriterier och ha fått minst en tidigare linje av systemisk behandling för MCL.
3. Försökspersonen kräver behandling enligt utredarens åsikt och har minst ett ställe av radiografiskt bedömbar sjukdom som inte tidigare bestrålats (lymfkörtel med största diameter >/= 1,5 cm, eller otvetydig hepatomegali/splenomegali)
4. Försökspersonen har ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på </= 2.

5. Försökspersonen måste ha adekvat benmärgsfunktion vid screening enligt följande:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1,0 x 109/L (neutropeni på grund av märginfiltration kan stödjas av tillväxtfaktorer);
   • Trombocyter >/= 50 x 109/L (antal trombocyter måste vara oberoende av transfusion inom 7 dagar).

6. Försökspersonen måste ha adekvat koagulations-, njur- och leverfunktion enligt laboratoriereferensintervall vid screening enligt följande:

   • aPTT och PT får inte överstiga 1,5 × den övre normalgränsen (ULN);
   • Serumkreatinin får inte överstiga 2 x ULN och en beräknad kreatininclearance på minst 50 ml/min med användning av Cockcroft-Gaults ekvation eller en 24-timmars urinuppsamling;
   • AST eller ALT </= 3,0 × den övre normalgränsen (ULN) för institutionens normalintervall; Bilirubin </= 1,5 × ULN. Försökspersoner med dokumenterat Gilberts syndrom kan ha ett bilirubin > 1,5 × ULN.

7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-sterila manliga försökspersoner (med partner i fertil ålder) måste utöva minst en av följande metoder för preventivmedel med partner(ar) från initial administrering av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studien läkemedel:

   • Total avhållsamhet från sexuellt umgänge som den föredragna livsstilen för ämnet; periodisk abstinens är inte acceptabelt;
   • Kirurgiskt steril(a) partner(ar); acceptabla sterilitetsoperationer är: vasektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi;
   • Intrauterin enhet (IUD);
   • Dubbelbarriärmetod (preventivsvamp, diafragma eller halshatt med spermiedödande gelé eller kräm OCH en kondom);
   • Hormonella preventivmedel (orala, parenterala eller transdermala) i minst 3 månader före administrering av studieläkemedlet.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie
9. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation, från den första studieläkemedlets administrering till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Försökspersonen kan svälja hela tabletter.
11. Försökspersonen (eller deras juridiskt godtagbara företrädare) måste underteckna ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Personen har genomgått en allogen stamcellstransplantation under de senaste 6 månaderna eller har för närvarande aktiv transplantat-vs-värd-sjukdom som kräver användning av immunsuppressiva medel.
2. Patienten har aktiva och okontrollerade autoimmuna cytopenier (i 2 veckor), inklusive autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) och immun trombocytopen purpura (ITP).
3. Försökspersonen har känt inblandning i centrala nervsystemet av MCL.
4. Försöksperson har tidigare deltagit i en klinisk prövning ibrutinib eller har tidigare fått en annan Brutons tyrosinkinashämmare (BTK) än ibrutinib

5. Försökspersonen har fått följande inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

   •Monoklonal antikropp ges med antineoplastiskt syfte.

6. Försökspersonen har fått något av följande inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller har inte återhämtat sig till mindre än CTC grad 2 kliniskt signifikanta biverkningar/toxicitet(er) av den tidigare behandlingen:

   • All anti-cancerterapi inklusive kemoterapi eller strålbehandling;
   • Utredningsterapi, inklusive riktade småmolekylära medel.

7. Försökspersonen har fått följande inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

   •Steroidterapi ges med antineoplastisk avsikt

8. Ämnen kräver pågående terapi med:

   • Potenta CYP3A-hämmare (som indinavir, ketokonazol och klaritromycin),
   • Potenta CYP3A-inducerare (t.ex. rifampin, fenytoin, karbamazepin eller johannesört),
   • Warfarin, eller motsvarande vitamin K-antagonist (t.ex. fenprokumon),
   • Antiretrovirala läkemedel.

9. Försökspersonen har konsumerat följande inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

   • Grapefrukt, eller
   • Grapefruktprodukter, eller
   • Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner), eller
   • Stjärnfrukt
10. Försökspersonen har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Klassificering.

11. Försökspersonen har en livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinibkapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.

    • specifikt utesluts en patient med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivningen

12. Försökspersonen har en historia av andra aktiva maligniteter än MCL under de senaste 2 åren före studiestart, med undantag av:

    • Tillräckligt behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen,
    • Adekvat behandlat basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden,
    • Tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativ avsikt.
13. Personen har känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktivt hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika.
14. Fick levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av ibrutinib
15. Större operation inom 4 veckor efter första dosen av ibrutinib