ABT-199 和 Ibrutinib 治疗套细胞淋巴瘤 (AIM) (AIM)

纳入标准：

1. 受试者必须年满 >/= 18 岁。
2. 受试者必须根据 WHO (2008) 标准确诊套细胞淋巴瘤 (MCL)，并且之前至少接受过一次 MCL 全身治疗。
3. 受试者根据研究者的意见需要治疗，并且至少有一处放射学上可评估的疾病未曾接受过照射（淋巴结最大直径 >/= 1.5cm，或明确的肝肿大/脾肿大）
4. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分为 </= 2。

5. 受试者在筛选时必须具有足够的骨髓功能，如下所示：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1.0 x 109/L（由于骨髓浸润引起的中性粒细胞减少可能由生长因子支持）；
   • 血小板 >/= 50 x 109/L（进入血小板计数必须在 7 天内独立于输血）。

6. 根据筛选时的实验室参考范围，受试者必须具有足够的凝血功能、肾功能和肝功能，如下所示：

   • aPTT 和 PT 不超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；
   • 血清肌酐不超过 2 x ULN，使用 Cockcroft-Gault 方程或 24 小时尿液收集计算出的肌酐清除率至少为 50 mL/min；
   • AST或ALT </= 3.0 × 机构正常范围的正常上限（ULN）；胆红素 </= 1.5 × ULN。 患有吉尔伯特综合症的受试者的胆红素可能 > 1.5 × ULN。

7. 有生育能力的女性受试者和未绝育的男性受试者（与有生育能力的伴侣）从最初的研究药物给药到最后一次研究给药后 90 天，必须与伴侣一起至少实施以下一种避孕方法药品：

   • 完全戒除性交是受试者的首选生活方式；定期禁欲是不可接受的；
   • 手术绝育伴侣；可接受的不育手术有：输精管切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术；
   • 宫内节育器 (IUD)；
   • 双屏障方法（避孕海绵、隔膜或宫颈帽，带有杀精子果冻或乳膏和避孕套）；
   • 在研究药物给药前至少 3 个月服用激素避孕药（口服、肠胃外或经皮）。
8. 有生育能力的女性受试者在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG]）或尿妊娠试验。 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格
9. 男性受试者必须同意从最初的研究药物给药到最后一次研究药物给药后 90 天不进行精子捐献。
10. 对象能够吞下整片药片。
11. 受试者（或其法律上可接受的代表）必须签署一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究。

排除标准：

1. 受试者在过去 6 个月内接受过同种异体干细胞移植或目前患有需要使用免疫抑制剂的活动性移植物抗宿主病。
2. 受试者患有活动性和不受控制的自身免疫性血细胞减少症（持续 2 周），包括自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 和免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)。
3. 受试者已知 MCL 累及中枢神经系统。
4. 受试者先前参加过依鲁替尼临床试验或受试者先前接受过依鲁替尼以外的布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂

5. 受试者在首次服用研究药物前 30 天内接受过以下治疗：

   • 以抗肿瘤为目的的单克隆抗体。

6. 受试者在研究药物首次给药前 14 天内接受过以下任何一种情况，或未恢复到低于 CTC 2 级临床显着不良反应/先前治疗的毒性：

   • 任何抗癌疗法，包括化学疗法或放射疗法；
   • 研究性治疗，包括靶向小分子药物。

7. 受试者在首次服用研究药物前 7 天内接受过以下治疗：

   •以抗肿瘤为目的的类固醇治疗

8. 受试者需要持续治疗：

   • 强效 CYP3A 抑制剂（如茚地那韦、酮康唑和克拉霉素），
   • 强效 CYP3A 诱导剂（例如利福平、苯妥英钠、卡马西平或圣约翰草），
   • 华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素），
   • 抗逆转录病毒药物。

9. 受试者在首次服用研究药物前 3 天内服用过以下药物。

   • 葡萄柚，或
   • 葡萄柚产品，或
   • 塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱），或
   • 杨桃
10. 受试者在筛选后 6 个月内患有临床上显着的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能性定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病分类。

11. 受试者患有危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，在研究者看来，这些疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能危及受试者的安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢，或使研究结果处于不适当的风险之中。

    •具体而言，排除入组前 6 个月内有中风或颅内出血病史的受试者

12. 在进入研究之前的过去 2 年内，受试者有除 MCL 以外的其他活动性恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：

    • 充分治疗子宫颈原位癌，
    • 充分治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌，
    • 以前的恶性肿瘤局限于手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。
13. 受试者已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染史或任何需要静脉内 (IV) 抗生素的不受控制的活动性全身感染。
14. 在首次服用依鲁替尼后 4 周内接种了减毒活疫苗
15. 伊布替尼首次给药后 4 周内进行大手术