맨틀 세포 림프종(AIM)의 ABT-199 및 이브루티닙 (AIM)

포함 기준:

1. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 피험자는 WHO(2008) 기준에 따라 외투막 세포 림프종(MCL)의 진단이 확인되어야 하며 MCL에 대한 전신 요법을 최소 1회 이상 받은 적이 있어야 합니다.
3. 피험자는 조사자의 의견에 따라 치료가 필요하고 이전에 조사되지 않은 방사선학적으로 평가 가능한 질병 부위가 적어도 하나 있습니다(가장 큰 직경 >/= 1.5cm의 림프절 또는 명백한 간비대/비장비대).
4. 피험자의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수는 </= 2입니다.

5. 피험자는 다음과 같이 스크리닝 시 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.0 x 109/L(골수 침윤으로 인한 호중구 감소증은 성장 인자에 의해 뒷받침될 수 있음);
   • 혈소판 >/= 50 x 109/L(입력 혈소판 수는 7일 이내에 수혈과 무관해야 함).

6. 피험자는 다음과 같이 스크리닝 시 검사실 참조 범위에 따라 적절한 응고, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • aPTT 및 PT는 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하지 않습니다.
   • 2 x ULN을 초과하지 않는 혈청 크레아티닌 및 Cockcroft-Gault 방정식 또는 24시간 소변 수집을 사용하여 최소 50mL/분의 계산된 크레아티닌 제거율;
   • AST 또는 ALT </= 3.0 × 기관 정상 범위의 정상 상한(ULN); 빌리루빈 </= 1.5 × ULN. 문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자는 빌리루빈 > 1.5 × ULN을 가질 수 있습니다.

7. 가임 여성 피험자 및 비불임 남성 피험자(임신 가능성이 있는 파트너 포함)는 최초 연구 약물 투여부터 마지막 ​​연구 투여 후 90일까지 파트너와 함께 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 실행해야 합니다. 의약품:

   • 피험자가 선호하는 생활 방식으로서 성교의 완전한 금욕; 주기적인 금욕은 허용되지 않습니다.
   • 외과적으로 불임인 파트너 허용되는 불임 수술은 다음과 같습니다: 정관 절제술, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술;
   • 자궁 내 장치(IUD);
   • 이중 차단 방법(살정제 젤리 또는 크림과 콘돔이 포함된 피임 스폰지, 다이어프램 또는 자궁경부 캡);
   • 연구 약물 투여 전 적어도 3개월 동안 호르몬 피임제(경구, 비경구 또는 경피).
8. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[B-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여할 수 없습니다.
9. 남성 피험자는 최초 연구 약물 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
10. 피험자는 정제 전체를 삼킬 수 있습니다.
11. 피험자(또는 법적으로 허용되는 대리인)는 바이오마커를 포함하여 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 피험자는 지난 6개월 이내에 동종 줄기 세포 이식을 받았거나 현재 면역억제제 사용이 필요한 활성 이식편대숙주병을 앓고 있습니다.
2. 피험자는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 및 면역성 혈소판감소성 자반병(ITP)을 포함하여 활성 및 조절되지 않는 자가면역성 혈구감소증(2주 동안)이 있습니다.
3. 대상은 MCL에 의한 중추신경계 침범을 알고 있었다.
4. 대상자는 이전에 이브루티닙 임상 시험에 참여했거나 대상자는 이전에 이브루티닙 이외의 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 투여받았습니다.

5. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 다음을 받았습니다.

   • 항종양 의도로 투여된 단클론 항체.

6. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다음 중 하나를 받았거나 이전 요법의 CTC 2등급 임상적으로 유의한 부작용/독성 미만으로 회복되지 않았습니다.

   • 화학 요법 또는 방사선 요법을 포함한 모든 항암 요법;
   • 표적 소분자 제제를 포함한 조사 요법.

7. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음을 받았습니다:

   •항종양 의도를 가진 스테로이드 요법

8. 피험자는 다음과 같은 지속적인 치료가 필요합니다.

   • 강력한 CYP3A 억제제(예: 인디나비르, 케토코나졸 및 클라리트로마이신),
   • 강력한 CYP3A 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀 또는 세인트 존스 워트),
   • 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬),
   • 항 레트로 바이러스 약물.

9. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음을 섭취했습니다.

   • 자몽, 또는
   • 자몽 제품 또는
   • 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함), 또는
   • 별 과일
10. 피험자는 스크리닝 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있거나 New York Heart Association Functional 분류.

11. 피험자는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애를 가지고 있어 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.

    •구체적으로, 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력이 있는 대상자는 제외됩니다.

12. 피험자는 다음을 제외하고 연구 시작 전 지난 2년 이내에 MCL 이외의 다른 활동성 악성 종양의 병력이 있습니다.

    • 자궁경부 자궁의 제자리 암종을 적절하게 치료하고,
    • 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종,
    • 이전의 악성 종양이 치료 목적으로 제한되고 외과적으로 절제(또는 다른 양식으로 치료)되었습니다.
13. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 정맥(IV) 항생제를 필요로 하는 제어되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력이 있습니다.
14. 이브루티닙 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받은 자
15. 이브루티닙 첫 투여 후 4주 이내 대수술