ABT-199 a ibrutinib u lymfomu z plášťových buněk (AIM) (AIM)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být starší 18 let.
2. Subjekt musí mít potvrzenou diagnózu lymfomu z plášťových buněk (MCL) podle kritérií WHO (2008) a musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii systémové léčby MCL.
3. Subjekt vyžaduje léčbu podle názoru zkoušejícího a má alespoň jedno místo rentgenologicky hodnotitelného onemocnění, které nebylo dříve ozářeno (lymfatická uzlina s největším průměrem >/= 1,5 cm, nebo jednoznačná hepatomegalie / splenomegalie)
4. Subjekt má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.

5. Subjekt musí mít při screeningu adekvátní funkci kostní dřeně takto:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,0 x 109/l (neutropenie v důsledku infiltrace dřeně může být podporována růstovými faktory);
   • Počet krevních destiček >/= 50 x 109/l (vstupní počet krevních destiček musí být nezávislý na transfuzi do 7 dnů).

6. Subjekt musí mít odpovídající koagulační, renální a jaterní funkce podle laboratorního referenčního rozmezí při screeningu takto:

   • aPTT a PT nesmí překročit 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN);
   • Sérový kreatinin nesmí překročit 2 x ULN a vypočtená clearance kreatininu alespoň 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo 24hodinového sběru moči;
   • AST nebo ALT </= 3,0 × horní normální mez (ULN) normálního rozmezí instituce; Bilirubin </= 1,5 × ULN. Jedinci s dokumentovaným Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 × ULN.

7. Ženy ve fertilním věku a nesterilní muži (s partnerkami ve fertilním věku) musí praktikovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce s partnerem (partnery) od počátečního podání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studie lék:

   • Úplná abstinence od pohlavního styku jako preferovaný životní styl subjektu; periodická abstinence není přijatelná;
   • Chirurgicky sterilní partner(ci); přijatelné operace sterility jsou: vasektomie, bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie;
   • Nitroděložní tělísko (IUD);
   • Dvoubariérová metoda (antikoncepční houba, bránice nebo cervikální čepice se spermicidními želé nebo krémem A kondom);
   • Hormonální antikoncepce (orální, parenterální nebo transdermální) alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léku.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii
9. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií, od počátečního podávání studovaného léčiva až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
10. Subjekt je schopen spolknout celé tablety.
11. Subjekt (nebo jeho právně přijatelní zástupci) musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk během posledních 6 měsíců nebo má v současné době aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli vyžadující použití imunosupresiv.
2. Subjekt má aktivní a nekontrolované autoimunitní cytopenie (po dobu 2 týdnů), včetně autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) a imunitní trombocytopenické purpury (ITP).
3. Subjekt má známé postižení centrálního nervového systému MCL.
4. Subjekt se dříve účastnil klinické studie s ibrutinibem nebo subjekt dříve dostával Brutonův inhibitor tyrosinkinázy (BTK) jiný než ibrutinib

5. Subjekt dostal během 30 dnů před první dávkou studovaného léku následující:

   •Monoklonální protilátka podávaná s antineoplastickým záměrem.

6. Subjekt dostal během 14 dnů před první dávkou studovaného léku některý z následujících léků nebo se nezotavil na méně než CTC stupeň 2 klinicky významné nežádoucí účinky/toxicity předchozí terapie:

   • Jakákoli protirakovinná terapie včetně chemoterapie nebo radioterapie;
   • Výzkumná terapie, včetně cílených látek s malou molekulou.

7. Subjekt dostal následující během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

   •Steroidní terapie podávaná s antineoplastickým záměrem

8. Subjekty vyžadují nepřetržitou terapii s:

   • Silné inhibitory CYP3A (jako je indinavir, ketokonazol a klarithromycin),
   • Silné induktory CYP3A (např. rifampin, fenytoin, karbamazepin nebo třezalka tečkovaná),
   • Warfarin nebo ekvivalentní antagonista vitaminu K (např. fenprokumon),
   • Antiretrovirové léky.

9. Subjekt zkonzumoval následující během 3 dnů před první dávkou studovaného léku.

   • Grapefruit, popř
   • Grapefruitové výrobky, popř
   • Sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče), popř
   • Hvězdné ovoce
10. Subjekt má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice New York Heart Association Functional Klasifikace.

11. Subjekt má život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkci orgánového systému, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.

    •konkrétně je vyloučen subjekt s anamnézou mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před zařazením

12. Subjekt měl v posledních 2 letech před vstupem do studie v anamnéze jiné aktivní malignity jiné než MCL, s výjimkou:

    • Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku,
    • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže,
    • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s kurativním záměrem.
13. Subjekt má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika.
14. Obdrželi živé, oslabené vakcíny do 4 týdnů po první dávce ibrutinibu
15. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce ibrutinibu