ABT-199 ja ibrutinibi vaippasolulymfoomassa (AIM) (AIM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteen tulee olla >/= 18-vuotias.
2. Potilaalla on oltava vahvistettu vaippasolulymfooman (MCL) diagnoosi WHO:n (2008) kriteerien mukaisesti, ja hänellä on oltava vähintään yksi aikaisempi systeeminen MCL-hoito.
3. Tutkija tarvitsee tutkijan mielestä hoitoa, ja hänellä on vähintään yksi röntgenkuvauksessa arvioitava sairaus, jota ei ole aiemmin säteilytetty (imusolmuke, jonka halkaisija on suurin >/= 1,5 cm, tai yksiselitteinen hepatomegalia / splenomegalia)
4. Koehenkilön ECOG-suorituskykypiste on </= 2.

5. Tutkittavalla on oltava riittävä luuytimen toiminta seulonnassa seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,0 x 109/l (kasvutekijät voivat tukea ytimen infiltraatiosta johtuvaa neutropeniaa);
   • Verihiutaleet >/= 50 x 109/l (verihiutalemäärän tulee olla riippumaton verensiirrosta 7 päivän sisällä).

6. Tutkittavalla on oltava riittävä hyytymis-, munuais- ja maksatoiminta laboratorion viitealuetta kohti seulonnassa seuraavasti:

   • aPTT ja PT eivät saa ylittää 1,5 kertaa normaalin ylärajaa (ULN);
   • Seerumin kreatiniini ei saa ylittää 2 x ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma vähintään 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsankeruuta;
   • AST tai ALT </= 3,0 × laitoksen normaalin alueen yläraja (ULN); Bilirubiini </= 1,5 × ULN. Potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin syndrooma, bilirubiini voi olla > 1,5 × ULN.

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden (jonka kumppanit voivat tulla raskaaksi) on harjoitettava vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä kumppanin kanssa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen huume:

   • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä potilaan ensisijaisena elämäntapana; säännöllistä pidättymistä ei voida hyväksyä;
   • Kirurgisesti steriili(t) kumppani(t); hyväksyttäviä steriiliysleikkauksia ovat: vasektomia, molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto;
   • Kohdunsisäinen laite (IUD);
   • Kaksoisestemenetelmä (ehkäisysieni, pallea tai kohdunkaulan korkki, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai emulsiovoidetta JA kondomi);
   • Hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset, parenteraaliset tai transdermaaliset) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [B-hCG]) tai virtsaraskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
9. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
10. Tutkittava pystyy nielemään kokonaisia ​​tabletteja.
11. Tutkittavan (tai hänen laillisesti hyväksyttävien edustajiensa) on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalle on tehty allogeeninen kantasolusiirto viimeisten 6 kuukauden aikana tai hänellä on tällä hetkellä aktiivinen graft-vs-host -sairaus, joka vaatii immunosuppressanttien käyttöä.
2. Potilaalla on aktiivisia ja hallitsemattomia autoimmuunisytopenioita (2 viikon ajan), mukaan lukien autoimmuuninen hemolyyttinen anemia (AIHA) ja immuuni trombosytopeeninen purppura (ITP).
3. Koehenkilöllä on tiedossa MCL:n osallistuminen keskushermostoon.
4. Tutkittava osallistui aiemmin kliiniseen ibrutinibitutkimukseen tai oli aiemmin saanut muuta Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjää kuin ibrutinibia

5. Koehenkilö on saanut seuraavat 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta:

   • Monoklonaalinen vasta-aine, joka on annettu antineoplastisessa tarkoituksessa.

6. Koehenkilö on saanut mitä tahansa seuraavista 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai ei ole toipunut alle CTC-luokan 2 kliinisesti merkitsevistä haittavaikutuksista/toksisuudesta/toksisuudesta.

   • Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia tai sädehoito;
   • Tutkimusterapia, mukaan lukien kohdistetut pienimolekyyliset aineet.

7. Koehenkilö on saanut seuraavat 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta:

   •Steroidihoito, joka on annettu kasvainten vastaisessa tarkoituksessa

8. Aiheet vaativat jatkuvaa terapiaa:

   • Voimakkaat CYP3A:n estäjät (kuten indinaviiri, ketokonatsoli ja klaritromysiini),
   • Voimakkaat CYP3A:n indusoijat (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini tai mäkikuisma),
   • varfariini tai vastaava K-vitamiiniantagonisti (esim. fenprokumoni),
   • Antiretroviraaliset lääkkeet.

9. Kohde on nauttinut seuraavat 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

   • Greippi tai
   • Greippituotteet tai
   • Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai
   • Tähtihedelmä
10. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vaikea) sydänsairaus New York Heart Associationin funktionaalisen järjestön määrittelemänä Luokittelu.

11. Tutkittavalla on hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai aineenvaihduntaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.

    •erityisesti henkilö, jolla on ollut aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, suljetaan pois

12. Tutkittavalla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin MCL viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma,
    • Riittävästi hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä,
    • Aiempi pahanlaatuinen kasvain on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella.
13. Potilaalla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja.
14. Saatu elävät, heikennetyt rokotteet 4 viikon sisällä ensimmäisestä ibrutinibiannoksesta
15. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä ibrutinibiannoksesta