ABT-199 i ibrutynib w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza (AIM) (AIM)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć >/= 18 lat.
2. Pacjent musi mieć potwierdzone rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) zgodnie z kryteriami WHO (2008) i otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia systemowego MCL.
3. Pacjent wymaga leczenia w opinii badacza i ma co najmniej jedno ognisko choroby możliwe do oceny radiologicznej, które nie było wcześniej napromieniowane (węzeł chłonny o największej średnicy >/= 1,5 cm lub jednoznaczna hepatomegalia / splenomegalia)
4. Podmiot ma wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący </= 2.

5. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego podczas badania przesiewowego w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1,0 x 109/l (neutropenia spowodowana naciekiem szpiku może być wspierana przez czynniki wzrostu);
   • Płytki krwi >/= 50 x 109/l (wejściowa liczba płytek krwi musi być niezależna od transfuzji w ciągu 7 dni).

6. Uczestnik musi mieć odpowiednią krzepliwość, czynność nerek i wątroby, zgodnie z zakresem referencyjnym laboratorium podczas badania przesiewowego, jak następuje:

   • aPTT i PT nie powinny przekraczać 1,5 × górnej granicy normy (GGN);
   • Stężenie kreatyniny w surowicy nie powinno przekraczać 2 x GGN, a obliczony klirens kreatyniny co najmniej 50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu;
   • AST lub ALT </= 3,0 × górna granica normy (GGN) zakresu normy instytucji; Bilirubina </= 1,5 × GGN. Osoby z udokumentowanym zespołem Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny > 1,5 × GGN.

7. Kobiety w wieku rozrodczym i niesterylni mężczyźni (z partnerami w wieku rozrodczym) muszą stosować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń z partnerem (partnerami) od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku lek:

   • Całkowita abstynencja od współżycia płciowego jako preferowany styl życia podmiotu; okresowa abstynencja jest niedopuszczalna;
   • Chirurgicznie sterylny partner(e); dopuszczalne zabiegi sterylności to: wazektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia;
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
   • Metoda podwójnej bariery (gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub kapturek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym ORAZ prezerwatywa);
   • Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [B-hCG]) lub moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania
9. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
10. Podmiot jest w stanie połykać całe tabletki.
11. Uczestnik (lub jego prawnie akceptowalny przedstawiciel) musi podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie ma aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagającą zastosowania leków immunosupresyjnych.
2. Pacjent ma aktywną i niekontrolowaną autoimmunologiczną cytopenię (przez 2 tygodnie), w tym autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną (AIHA) i immunologiczną plamicę małopłytkową (ITP).
3. U podmiotu stwierdzono zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez MCL.
4. Uczestnik wcześniej uczestniczył w badaniu klinicznym ibrutynibu lub pacjent otrzymał wcześniej inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) inny niż ibrutynib

5. Uczestnik otrzymał w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

   •Przeciwciało monoklonalne podawane z zamiarem przeciwnowotworowym.

6. Uczestnik otrzymał którykolwiek z poniższych leków w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub nie wyzdrowiał do poziomu poniżej 2. istotnego klinicznie działania niepożądanego/toksyczności poprzedniej terapii:

   • Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia lub radioterapia;
   • Terapia badawcza, w tym ukierunkowane środki małocząsteczkowe.

7. Uczestnik otrzymał w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

   • Terapia sterydowa stosowana z zamiarem przeciwnowotworowym

8. Pacjenci wymagają ciągłej terapii z:

   • Silne inhibitory CYP3A (takie jak indynawir, ketokonazol i klarytromycyna),
   • Silne induktory CYP3A (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina lub ziele dziurawca),
   • Warfaryna lub równoważny antagonista witaminy K (np. fenprokumon),
   • Leki przeciwretrowirusowe.

9. Pacjent spożył następujące produkty w ciągu 3 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku.

   • Grejpfrut lub
   • Produkty grejpfrutowe lub
   • Pomarańcze sewilskie (włącznie z marmoladą zawierającą pomarańcze sewilskie) lub
   • Gwiezdny owoc
10. Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, lub jakąkolwiek chorobę serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z definicją Funkcjonalnego Towarzystwa Kardiologicznego Nowego Jorku Klasyfikacja.

11. Uczestnik cierpi na zagrażającą życiu chorobę, stan chorobowy lub dysfunkcję układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.

    •w szczególności wykluczony jest pacjent z udarem lub krwotokiem śródczaszkowym w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem

12. Uczestnik ma historię innych aktywnych nowotworów złośliwych innych niż MCL w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem:

    • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ,
    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry,
    • Poprzednia choroba nowotworowa ograniczona i usunięta chirurgicznie (lub leczona innymi metodami) z zamiarem wyleczenia.
13. Pacjent ma historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnych (iv.) antybiotyków.
14. Otrzymano żywe, atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki ibrutynibu
15. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki ibrutynibu