ABT-199 e Ibrutinibe no Linfoma de Células do Manto (AIM) (AIM)

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter >/= 18 anos de idade.
2. O sujeito deve ter um diagnóstico confirmado de linfoma de células do manto (MCL) de acordo com os critérios da OMS (2008) e ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica para MCL.
3. O sujeito requer tratamento na opinião do investigador e tem pelo menos um local de doença avaliável radiograficamente não previamente irradiado (linfonodo com maior diâmetro >/= 1,5 cm ou hepatomegalia/esplenomegalia inequívoca)
4. O sujeito tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.

5. O sujeito deve ter função adequada da medula óssea na triagem da seguinte forma:

   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >/= 1,0 x 109/L (neutropenia devido à infiltração medular pode ser suportada por fatores de crescimento);
   • Plaquetas >/= 50 x 109/L (a contagem de plaquetas de entrada deve ser independente da transfusão em 7 dias).

6. O sujeito deve ter coagulação, função renal e hepática adequadas, de acordo com o intervalo de referência laboratorial na Triagem, conforme segue:

   • aPTT e PT não devem exceder 1,5 × o limite superior do normal (LSN);
   • A creatinina sérica não deve exceder 2 x LSN e uma depuração de creatinina calculada de pelo menos 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault ou uma coleta de urina de 24 horas;
   • AST ou ALT </= 3,0 × o limite superior normal (LSN) do intervalo normal da instituição; Bilirrubina </= 1,5 × LSN. Indivíduos com Síndrome de Gilbert documentada podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN.

7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino não estéreis (com parceiros com potencial para engravidar) devem praticar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade com o(s) parceiro(s) desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do estudo medicamento:

   • Abstinência total de relações sexuais como estilo de vida preferido do sujeito; a abstinência periódica não é aceitável;
   • Parceiro(s) cirurgicamente estéril(is); cirurgias de esterilidade aceitáveis ​​são: vasectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia;
   • Dispositivo intrauterino (DIU);
   • Método de dupla barreira (esponja anticoncepcional, diafragma ou capuz cervical com geleia ou creme espermicida E camisinha);
   • Contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo
9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma, desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
10. O sujeito é capaz de engolir comprimidos inteiros.
11. O sujeito (ou seus representantes legalmente aceitáveis) deve assinar um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito foi submetido a um transplante alogênico de células-tronco nos últimos 6 meses ou atualmente tem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro, exigindo o uso de imunossupressores.
2. O sujeito tem citopenias autoimunes ativas e descontroladas (por 2 semanas), incluindo anemia hemolítica autoimune (AIHA) e púrpura trombocitopênica imune (ITP).
3. O sujeito tem conhecido envolvimento do sistema nervoso central por MCL.
4. O sujeito participou anteriormente de um ensaio clínico de ibrutinibe ou o sujeito recebeu anteriormente um inibidor de tirosina quinase (BTK) de Bruton diferente de ibrutinibe

5. O sujeito recebeu o seguinte dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   •Anticorpo monoclonal administrado com intenção antineoplásica.

6. O sujeito recebeu qualquer um dos seguintes dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou não se recuperou para efeito(s) adverso(s)/toxicidade(s) adverso(s) clinicamente significativo(s) menor que grau 2 CTC da terapia anterior:

   • Qualquer terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia ou radioterapia;
   • Terapia experimental, incluindo agentes de moléculas pequenas direcionados.

7. O sujeito recebeu o seguinte dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   •Terapia com esteróides administrada com intenção antineoplásica

8. Os indivíduos requerem terapia contínua com:

   • Inibidores potentes do CYP3A (como indinavir, cetoconazol e claritromicina),
   • Indutores potentes do CYP3A (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina ou erva de São João),
   • Varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K (por exemplo, fenprocumona),
   • Medicamentos antirretrovirais.

9. O sujeito consumiu o seguinte dentro de 3 dias antes da primeira dose da droga do estudo.

   • Toranja, ou
   • Produtos de toranja, ou
   • Laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha), ou
   • Carambola
10. O sujeito tem doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias descontroladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Associação Funcional do Coração de Nova York Classificação.

11. O sujeito tem uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.

    • especificamente, um indivíduo com histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da inscrição é excluído

12. O sujeito tem um histórico de outras malignidades ativas além de MCL nos últimos 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de:

    • Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero,
    • Carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma escamoso localizado da pele,
    • Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa.
13. O sujeito tem histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C ativo ou infecção ativa do vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira antibióticos intravenosos (IV).
14. Recebeu vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose de ibrutinibe
15. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose de ibrutinibe