ABT-199 & Ibrutinib i mantelcellelymfom (AIM) (AIM)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være >/= 18 år.
2. Forsøgspersonen skal have en bekræftet diagnose af mantelcellelymfom (MCL) i henhold til WHO (2008) kriterier og have modtaget mindst én tidligere linje af systemisk behandling for MCL.
3. Forsøgspersonen kræver behandling efter investigatorens mening og har mindst ét ​​sted med radiografisk vurderet sygdom, der ikke tidligere er bestrålet (lymfeknude med største diameter >/= 1,5 cm, eller utvetydig hepatomegali/splenomegali)
4. Forsøgspersonen har en præstationsscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på </= 2.

5. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening som følger:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,0 x 109/L (neutropeni på grund af marvinfiltration kan understøttes af vækstfaktorer);
   • Blodplader >/= 50 x 109/L (antal blodplader skal være uafhængig af transfusion inden for 7 dage).

6. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig koagulation, nyre- og leverfunktion pr. laboratoriereferenceområde ved screening som følger:

   • aPTT og PT må ikke overstige 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN);
   • Serumkreatinin må ikke overstige 2 x ULN og en beregnet kreatininclearance på mindst 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller en 24-timers urinopsamling;
   • AST eller ALT </= 3,0 × den øvre normalgrænse (ULN) for institutionens normalområde; Bilirubin </= 1,5 × ULN. Personer med dokumenteret Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 × ULN.

7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mandlige forsøgspersoner (med partnere i den fødedygtige alder) skal praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder med partner(e) fra den indledende indgivelse af undersøgelseslægemiddel til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin:

   • Total afholdenhed fra samleje som den foretrukne livsstil for emnet; periodisk afholdenhed er ikke acceptabel;
   • Kirurgisk steril(e) partner(e); acceptable sterilitetsoperationer er: vasektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi;
   • Intrauterin enhed (IUD);
   • Dobbeltbarrieremetode (præventionssvamp, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende geléer eller creme OG et kondom);
   • Hormonelle svangerskabsforebyggende midler (orale, parenterale eller transdermale) i mindst 3 måneder før administration af studielægemidlet.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [B-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse
9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra sæddonation, fra den første indgivelse af forsøgslægemidlet indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersonen er i stand til at sluge hele tabletter.
11. Forsøgspersonen (eller deres juridisk acceptable repræsentanter) skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har gennemgået en allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 6 måneder eller har i øjeblikket aktiv graft-vs-host-sygdom, der kræver brug af immunsuppressiva.
2. Forsøgspersonen har aktive og ukontrollerede autoimmune cytopenier (i 2 uger), inklusive autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) og immun trombocytopenisk purpura (ITP).
3. Forsøgspersonen har kendt centralnervesystemets involvering af MCL.
4. Forsøgsperson har tidligere deltaget i et klinisk ibrutinib-forsøg, eller forsøgsperson har tidligere modtaget en anden Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer end ibrutinib

5. Forsøgspersonen har modtaget følgende inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

   •Monoklonalt antistof givet med anti-neoplastisk hensigt.

6. Forsøgspersonen har modtaget et eller flere af følgende inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller er ikke kommet sig til mindre end CTC grad 2 klinisk signifikante bivirkninger/toksicitet(er) af den tidligere behandling:

   • Enhver anti-cancer terapi, herunder kemoterapi eller strålebehandling;
   • Undersøgelsesterapi, herunder målrettede små molekylemidler.

7. Forsøgspersonen har modtaget følgende inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

   •Steroidbehandling givet med anti-neoplastisk hensigt

8. Forsøgspersoner kræver løbende terapi med:

   • Potente CYP3A-hæmmere (såsom indinavir, ketoconazol og clarithromycin),
   • Potente CYP3A-inducere (f.eks. rifampin, phenytoin, carbamazepin eller perikon),
   • Warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist (f.eks. phenprocoumon),
   • Antiretroviral medicin.

9. Forsøgspersonen har indtaget følgende inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

   • Grapefrugt, eller
   • Grapefrugtprodukter, eller
   • Sevilla-appelsiner (herunder marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner), eller
   • Stjernefrugt
10. Forsøgsperson har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Klassifikation.

11. Forsøgspersonen har en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.

    •specifikt er et forsøgsperson med anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før tilmelding udelukket

12. Forsøgspersonen har en historie med andre aktive maligne sygdomme end MCL inden for de seneste 2 år forud for studiestart, med undtagelse af:

    • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen,
    • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden,
    • Tidligere malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.
13. Forsøgsperson har kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika.
14. Modtog levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af ibrutinib
15. Større operation inden for 4 uger efter første dosis af ibrutinib