ABT-199 & Ibrutinib bij mantelcellymfoom (AIM) (AIM)

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp moet >/= 18 jaar oud zijn.
2. Proefpersoon moet een bevestigde diagnose van mantelcellymfoom (MCL) hebben volgens de criteria van de WHO (2008) en ten minste één eerdere lijn van systemische therapie voor MCL hebben ontvangen.
3. Proefpersoon heeft behandeling nodig naar de mening van de onderzoeker en heeft ten minste één radiografisch vast te stellen ziekte die niet eerder is bestraald (lymfeklier met grootste diameter >/= 1,5 cm, of ondubbelzinnige hepatomegalie/splenomegalie)
4. Proefpersoon heeft een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van </= 2.

5. Proefpersoon moet als volgt een adequate beenmergfunctie hebben bij screening:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,0 x 109/l (neutropenie als gevolg van merginfiltratie kan worden ondersteund door groeifactoren);
   • Bloedplaatjes >/= 50 x 109/L (aantal bloedplaatjes bij binnenkomst moet binnen 7 dagen onafhankelijk zijn van transfusie).

6. Proefpersoon moet een adequate stollings-, nier- en leverfunctie hebben, per laboratoriumreferentiebereik bij screening als volgt:

   • aPTT en PT mogen niet hoger zijn dan 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN);
   • Serumcreatinine niet hoger dan 2 x ULN, en een berekende creatinineklaring van ten minste 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of een 24-uurs urineverzameling;
   • AST of ALT </= 3,0 × de bovenste normaalgrens (ULN) van het normale bereik van de instelling; Bilirubine </= 1,5 × ULN. Proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert kunnen een bilirubine > 1,5 × ULN hebben.

7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannelijke proefpersonen (met partners die zwanger kunnen worden) moeten vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoek ten minste een van de volgende methoden van anticonceptie toepassen met partner(s) medicijn:

   • Totale onthouding van geslachtsgemeenschap als voorkeurslevensstijl van de proefpersoon; periodieke onthouding is niet acceptabel;
   • Chirurgisch steriele partner(s); acceptabele steriliteitsoperaties zijn: vasectomie, bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie;
   • Intra-uterien apparaat (IUD);
   • Dubbele barrièremethode (anticonceptiespons, pessarium of pessarium met zaaddodende gelei of crème EN een condoom);
   • Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest in serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]) of urine hebben bij de screening. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie, vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. De proefpersoon kan hele tabletten doorslikken.
11. Proefpersonen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers) moeten een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft in de afgelopen 6 maanden een allogene stamceltransplantatie ondergaan of heeft momenteel een actieve graft-vs-host-ziekte waarvoor het gebruik van immunosuppressiva vereist is.
2. Proefpersoon heeft actieve en ongecontroleerde auto-immune cytopenieën (gedurende 2 weken), waaronder auto-immune hemolytische anemie (AIHA) en immuuntrombocytopenische purpura (ITP).
3. Proefpersoon heeft betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door MCL.
4. Proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie met ibrutinib of heeft eerder een Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer gekregen anders dan ibrutinib

5. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel het volgende gekregen:

   • Monoklonaal antilichaam toegediend met antineoplastische bedoeling.

6. Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende zaken gekregen, of is niet hersteld tot minder dan CTC-graad 2 klinisch significante bijwerkingen/toxiciteit(en) van de vorige therapie:

   • Elke antikankertherapie inclusief chemotherapie of radiotherapie;
   • Onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen.

7. De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel het volgende gekregen:

   • Steroïdtherapie gegeven met antineoplastische bedoeling

8. Onderwerpen vereisen voortdurende therapie met:

   • Krachtige CYP3A-remmers (zoals indinavir, ketoconazol en claritromycine),
   • Krachtige CYP3A-inductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine of sint-janskruid),
   • Warfarine, of een gelijkwaardige vitamine K-antagonist (bijv. fenprocoumon),
   • Antiretrovirale medicijnen.

9. Proefpersoon heeft het volgende ingenomen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

   • Grapefruit, of
   • Grapefruitproducten, of
   • Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen), of
   • Stervrucht
10. Proefpersoon heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classificatie.

11. Proefpersoon heeft een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.

    •specifiek, een proefpersoon met een voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving wordt uitgesloten

12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten dan MCL in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van:

    • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri,
    • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid,
    • Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling.
13. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een actieve hepatitis C-virus- of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist.
14. Levende, verzwakte vaccins ontvangen binnen 4 weken na de eerste dosis ibrutinib
15. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis ibrutinib