ABT-199 e ibrutinib en el linfoma de células del manto (AIM) (AIM)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener >/= 18 años de edad.
2. El sujeto debe tener un diagnóstico confirmado de linfoma de células del manto (MCL) según los criterios de la OMS (2008) y haber recibido al menos una línea previa de terapia sistémica para MCL.
3. El sujeto requiere tratamiento en opinión del investigador y tiene al menos un sitio de enfermedad evaluable radiográficamente no irradiado previamente (ganglio linfático con diámetro mayor >/= 1,5 cm, o hepatomegalia/esplenomegalia inequívoca)
4. El sujeto tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de </= 2.

5. El sujeto debe tener una función adecuada de la médula ósea en la selección de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1,0 x 109/L (la neutropenia debida a la infiltración de la médula puede estar respaldada por factores de crecimiento);
   • Plaquetas >/= 50 x 109/L (el recuento de plaquetas de entrada debe ser independiente de la transfusión dentro de los 7 días).

6. El sujeto debe tener funciones hepáticas, renales y de coagulación adecuadas, según el rango de referencia de laboratorio en la selección, de la siguiente manera:

   • aPTT y PT que no superen 1,5 × el límite superior normal (LSN);
   • La creatinina sérica no debe exceder 2 x LSN y una depuración de creatinina calculada de al menos 50 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault o una recolección de orina de 24 horas;
   • AST o ALT </= 3,0 × el límite superior normal (LSN) del rango normal de la institución; Bilirrubina </= 1,5 × LSN. Los sujetos con síndrome de Gilbert documentado pueden tener una bilirrubina > 1,5 × LSN.

7. Las mujeres en edad fértil y los hombres no estériles (con parejas en edad fértil) deben practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos con su(s) pareja(s) desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del estudio droga:

   • Abstinencia total de relaciones sexuales como estilo de vida preferido del sujeto; la abstinencia periódica no es aceptable;
   • pareja(s) estéril(es) quirúrgicamente; las cirugías de esterilidad aceptables son: vasectomía, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía;
   • dispositivo intrauterino (DIU);
   • Método de doble barrera (esponja anticonceptiva, diafragma o capuchón cervical con jalea o crema espermicida Y un condón);
   • Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG]) u orina negativa en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio
9. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma, desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. El sujeto es capaz de tragar comprimidos enteros.
11. El sujeto (o sus representantes legalmente aceptables) debe firmar un documento de consentimiento informado que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto se ha sometido a un alotrasplante de células madre en los últimos 6 meses o actualmente tiene una enfermedad de injerto contra huésped activa que requiere el uso de inmunosupresores.
2. El sujeto tiene citopenias autoinmunes activas y no controladas (durante 2 semanas), que incluyen anemia hemolítica autoinmune (AIHA) y púrpura trombocitopénica inmune (ITP).
3. El sujeto tiene afectación conocida del sistema nervioso central por LCM.
4. El sujeto participó previamente en un ensayo clínico de ibrutinib o el sujeto recibió previamente un inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton que no sea ibrutinib

5. El sujeto ha recibido lo siguiente dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

   •Anticuerpo monoclonal administrado con intención antineoplásica.

6. El sujeto ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o no se ha recuperado a menos de CTC grado 2 efectos adversos/toxicidad clínicamente significativos de la terapia anterior:

   • Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia o la radioterapia;
   • Terapia de investigación, incluidos agentes de molécula pequeña dirigidos.

7. El sujeto ha recibido lo siguiente dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

   •Terapia con esteroides administrada con intención antineoplásica

8. Los sujetos requieren terapia continua con:

   • Inhibidores potentes de CYP3A (como indinavir, ketoconazol y claritromicina),
   • Inductores potentes de CYP3A (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina o hierba de San Juan),
   • Warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente (p. ej., fenprocumon),
   • Medicamentos antirretrovirales.

9. El sujeto ha consumido lo siguiente en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

   • toronja, o
   • productos de toronja, o
   • naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contenga naranjas de Sevilla), o
   • Fruta estrella
10. El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo definido por la New York Heart Association Functional Clasificación.

11. El sujeto tiene una enfermedad potencialmente mortal, una afección médica o una disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.

    •específicamente, se excluye a un sujeto con antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción

12. El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas activas distintas del LCM en los últimos 2 años antes del ingreso al estudio, con la excepción de:

    • Carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado,
    • Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel tratado adecuadamente,
    • Neoplasia maligna previa confinada y extirpada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa.
13. El sujeto tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV).
14. Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas de la primera dosis de ibrutinib
15. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la primera dosis de ibrutinib