ABT-199 og Ibrutinib ved mantelcellelymfom (AIM) (AIM)

Inklusjonskriterier:

1. Emnet må være >/= 18 år.
2. Pasienten må ha en bekreftet diagnose av mantelcellelymfom (MCL) i henhold til WHO (2008) kriterier, og ha mottatt minst én tidligere linje med systemisk behandling for MCL.
3. Forsøkspersonen krever behandling etter etterforskerens mening, og har minst ett sted med radiografisk vurderingsbar sykdom som ikke tidligere er bestrålet (lymfeknute med største diameter >/= 1,5 cm, eller utvetydig hepatomegali/splenomegali)
4. Forsøkspersonen har en resultatpoengsum for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på </= 2.

5. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon ved screening som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,0 x 109/L (nøytropeni på grunn av marginfiltrasjon kan støttes av vekstfaktorer);
   • Blodplater >/= 50 x 109/L (antall blodplater må være uavhengig av transfusjon innen 7 dager).

6. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig koagulasjons-, nyre- og leverfunksjon i henhold til laboratoriets referanseområde ved screening som følger:

   • aPTT og PT skal ikke overstige 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
   • Serumkreatinin skal ikke overstige 2 x ULN, og en beregnet kreatininclearance på minst 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller en 24-timers urinsamling;
   • AST eller ALT </= 3,0 × øvre normalgrense (ULN) for institusjonens normalområde; Bilirubin </= 1,5 × ULN. Personer med dokumentert Gilberts syndrom kan ha bilirubin > 1,5 × ULN.

7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile mannlige forsøkspersoner (med partnere i fertil potensial) må praktisere minst én av følgende prevensjonsmetoder med partner(e) fra første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste dose av studien legemiddel:

   • Total avholdenhet fra seksuell omgang som den foretrukne livsstilen til faget; periodisk avholdenhet er ikke akseptabelt;
   • Kirurgisk steril(e) partner(er); akseptable sterilitetsoperasjoner er: vasektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi;
   • Intrauterin enhet (IUD);
   • Dobbelbarrieremetode (prevensjonssvamp, membran eller livmorhalshette med sæddrepende gelé eller krem ​​OG kondom);
   • Hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale eller transdermale) i minst 3 måneder før administrasjon av studiemedisin.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
9. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon, fra den første administrasjonen av studiemedikamentet til 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
10. Forsøkspersonen er i stand til å svelge hele tabletter.
11. Forsøkspersonen (eller deres juridisk akseptable representanter) må signere et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene eller har for tiden aktiv graft-vs-host-sykdom som krever bruk av immunsuppressiva.
2. Personen har aktive og ukontrollerte autoimmune cytopenier (i 2 uker), inkludert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) og immun trombocytopenisk purpura (ITP).
3. Personen har kjent sentralnervesysteminvolvering av MCL.
4. Forsøksperson har tidligere deltatt i en klinisk ibrutinib-studie eller mottok tidligere en annen Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer enn ibrutinib

5. Forsøkspersonen har mottatt følgende innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

   •Monoklonalt antistoff gitt med anti-neoplastisk hensikt.

6. Forsøkspersonen har mottatt noe av følgende innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller har ikke kommet seg til mindre enn CTC grad 2 klinisk signifikant(e) bivirkning(er)/toksisitet(er) av forrige terapi:

   • Enhver anti-kreftterapi inkludert kjemoterapi eller strålebehandling;
   • Utredningsterapi, inkludert målrettede småmolekylære midler.

7. Forsøkspersonen har mottatt følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

   •Steroidbehandling gitt med antineoplastisk hensikt

8. Forsøkspersonene krever pågående terapi med:

   • Potente CYP3A-hemmere (som indinavir, ketokonazol og klaritromycin),
   • Potente CYP3A-induktorer (f.eks. rifampin, fenytoin, karbamazepin eller johannesurt),
   • Warfarin, eller tilsvarende vitamin K-antagonist (f.eks. fenprokumon),
   • Antiretrovirale medisiner.

9. Forsøkspersonen har konsumert følgende innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

   • Grapefrukt, eller
   • Grapefruktprodukter, eller
   • Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller
   • Stjernefrukt
10. Personen har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller en klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Klassifisering.

11. Forsøkspersonen har en livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller funksjonssvikt i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.

    •spesifikt er et forsøksperson med historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før innmelding ekskludert

12. Emnet har en historie med andre aktive maligniteter enn MCL i løpet av de siste 2 årene før studiestart, med unntak av:

    • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen,
    • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden,
    • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt.
13. Personen har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika.
14. Fikk levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av ibrutinib
15. Større operasjon innen 4 uker etter første dose av ibrutinib