ABT-199 et Ibrutinib dans le lymphome à cellules du manteau (AIM) (AIM)

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être >/= 18 ans.
2. Le sujet doit avoir un diagnostic confirmé de lymphome à cellules du manteau (MCL) selon les critères de l'OMS (2008) et avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement systémique pour le MCL.
3. Le sujet nécessite un traitement de l'avis de l'investigateur et présente au moins un site de maladie évaluable par radiographie non irradié auparavant (ganglion lymphatique avec le plus grand diamètre> / = 1,5 cm, ou hépatomégalie / splénomégalie sans équivoque)
4. Le sujet a un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.

5. Le sujet doit avoir une fonction de moelle osseuse adéquate lors du dépistage comme suit :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,0 x 109/L (la neutropénie due à une infiltration médullaire peut être soutenue par des facteurs de croissance) ;
   • Plaquettes >/= 50 x 109/L (la numération plaquettaire à l'entrée doit être indépendante de la transfusion dans les 7 jours).

6. Le sujet doit avoir une coagulation, une fonction rénale et hépatique adéquates, selon la plage de référence du laboratoire lors du dépistage, comme suit :

   • aPTT et PT ne doivent pas dépasser 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • La créatinine sérique ne doit pas dépasser 2 x LSN et une clairance de la créatinine calculée d'au moins 50 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou d'un prélèvement d'urine sur 24 heures ;
   • AST ou ALT </= 3,0 × la limite normale supérieure (LSN) de la plage normale de l'établissement ; Bilirubine </= 1,5 × LSN. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté peuvent avoir une bilirubine> 1,5 × LSN.

7. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins non stériles (avec des partenaires en âge de procréer) doivent pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception suivantes avec le(s) partenaire(s) depuis l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose de l'étude médicament:

   • Abstinence totale de rapports sexuels comme style de vie préféré du sujet ; l'abstinence périodique n'est pas acceptable;
   • Partenaire(s) chirurgicalement stérile(s) ; les chirurgies de stérilité acceptables sont : la vasectomie, la ligature bilatérale des trompes, l'ovariectomie bilatérale ou l'hystérectomie ;
   • Dispositif intra-utérin (DIU);
   • Méthode à double barrière (éponge contraceptive, diaphragme ou cape cervicale avec gelées ou crème spermicide ET préservatif) ;
   • Contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux ou transdermiques) pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude.
8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un sérum négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG]) ou un test de grossesse urinaire lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude
9. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme, de l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Le sujet est capable d'avaler des comprimés entiers.
11. Le sujet (ou ses représentants légalement acceptables) doit signer un document de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet a subi une greffe de cellules souches allogéniques au cours des 6 derniers mois ou présente actuellement une maladie active du greffon contre l'hôte nécessitant l'utilisation d'immunosuppresseurs.
2. Le sujet a des cytopénies auto-immunes actives et non contrôlées (pendant 2 semaines), y compris une anémie hémolytique auto-immune (AIHA) et un purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI).
3. Le sujet a une atteinte connue du système nerveux central par MCL.
4. Le sujet a déjà participé à un essai clinique sur l'ibrutinib ou le sujet a déjà reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) autre que l'ibrutinib

5. Le sujet a reçu ce qui suit dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

   •Anticorps monoclonal donné avec une intention anti-néoplasique.

6. - Le sujet a reçu l'un des éléments suivants dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou n'a pas récupéré à moins d'effet(s) indésirable(s)/toxicité(s) cliniquement significatif(s) de grade CTC 2 de la thérapie précédente :

   • Toute thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie ou la radiothérapie ;
   • Thérapie expérimentale, y compris des agents ciblés à petites molécules.

7. Le sujet a reçu ce qui suit dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

   • Thérapie aux stéroïdes administrée dans un but antinéoplasique

8. Les sujets nécessitent un traitement continu avec :

   • Inhibiteurs puissants du CYP3A (tels que l'indinavir, le kétoconazole et la clarithromycine),
   • Inducteurs puissants du CYP3A (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine ou millepertuis),
   • Warfarine, ou ou antagoniste équivalent de la vitamine K (p. ex., phenprocoumone),
   • Médicaments antirétroviraux.

9. Le sujet a consommé ce qui suit dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

   • Pamplemousse, ou
   • produits à base de pamplemousse, ou
   • oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville), ou
   • Carambole
10. Le sujet a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies incontrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la New York Heart Association Functional Classification.

11. - Le sujet a une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.

    • Plus précisément, un sujet ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription est exclu

12. Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes actives autres que le MCL au cours des 2 dernières années précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de :

    • Carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité,
    • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau correctement traité,
    • Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative.
13. - Le sujet a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de virus de l'hépatite C actif ou d'infection active par le virus de l'hépatite B ou de toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV).
14. A reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose d'ibrutinib
15. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose d'ibrutinib