ABT-199 & Ibrutinib bei Mantelzell-Lymphom (AIM) (AIM)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt muss >/= 18 Jahre alt sein.
2. Der Proband muss eine bestätigte Diagnose des Mantelzell-Lymphoms (MCL) gemäß den Kriterien der WHO (2008) haben und mindestens eine vorherige Linie der systemischen Therapie für MCL erhalten haben.
3. Das Subjekt benötigt nach Meinung des Prüfarztes eine Behandlung und hat mindestens eine Stelle mit radiologisch beurteilbarer Erkrankung, die zuvor nicht bestrahlt wurde (Lymphknoten mit größtem Durchmesser >/= 1,5 cm oder eindeutige Hepatomegalie / Splenomegalie)
4. Der Proband hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von </= 2.

5. Das Subjekt muss beim Screening wie folgt über eine angemessene Knochenmarkfunktion verfügen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,0 x 109/l (Neutropenie aufgrund von Markinfiltration kann durch Wachstumsfaktoren unterstützt werden);
   • Thrombozyten >/= 50 x 109/l (Eingangs-Thrombozytenzahl muss innerhalb von 7 Tagen transfusionsunabhängig sein).

6. Das Subjekt muss beim Screening eine angemessene Gerinnungs-, Nieren- und Leberfunktion gemäß Laborreferenzbereich wie folgt haben:

   • aPTT und PT dürfen das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) nicht überschreiten;
   • Serumkreatinin, das 2 x ULN nicht überschreitet, und eine berechnete Kreatinin-Clearance von mindestens 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder einer 24-Stunden-Urinsammlung;
   • AST oder ALT </= 3,0 × die obere Normalgrenze (ULN) des Normalbereichs der Institution; Bilirubin </= 1,5 × ULN. Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinwert von > 1,5 × ULN aufweisen.

7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und nicht sterile männliche Probanden (mit Partnern im gebärfähigen Alter) müssen mindestens eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung mit dem/den Partner(n) von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studie praktizieren Arzneimittel:

   • Völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr als bevorzugter Lebensstil der Testperson; regelmäßige Abstinenz ist nicht akzeptabel;
   • Chirurgisch steriler Partner; Akzeptable Sterilitätsoperationen sind: Vasektomie, bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie;
   • Intrauterinpessar (IUP);
   • Doppelbarrieremethode (Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid-Gelees oder -Creme UND einem Kondom);
   • Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral oder transdermal) für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [B-hCG]) oder im Urin haben. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet
9. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.
10. Das Subjekt kann ganze Tabletten schlucken.
11. Der Proband (oder seine rechtlich zulässigen Vertreter) muss eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat sich innerhalb der letzten 6 Monate einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen oder hat derzeit eine aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit, die die Verwendung von Immunsuppressiva erfordert.
2. Das Subjekt hat aktive und unkontrollierte Autoimmunzytopenien (seit 2 Wochen), einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA) und immunthrombozytopenischer Purpura (ITP).
3. Das Subjekt hat eine bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems durch MCL.
4. Der Proband hat zuvor an einer klinischen Ibrutinib-Studie teilgenommen oder der Proband hat zuvor einen anderen Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor als Ibrutinib erhalten

5. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Folgendes erhalten:

   •Monoklonale Antikörper, die mit antineoplastischer Absicht verabreicht werden.

6. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine der folgenden Substanzen erhalten oder hat sich nicht auf weniger als CTC-Grad 2 klinisch signifikante Nebenwirkung(en)/Toxizität(en) der vorherigen Therapie erholt:

   • Jede Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie oder Strahlentherapie;
   • Prüftherapie, einschließlich zielgerichteter niedermolekularer Wirkstoffe.

7. Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Folgendes erhalten:

   • Steroidtherapie mit antineoplastischer Absicht

8. Die Probanden benötigen eine kontinuierliche Therapie mit:

   • Starke CYP3A-Hemmer (wie Indinavir, Ketoconazol und Clarithromycin),
   • Starke CYP3A-Induktoren (z. B. Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin oder Johanniskraut),
   • Warfarin oder ein gleichwertiger Vitamin-K-Antagonist (z. B. Phenprocoumon),
   • Antiretrovirale Medikamente.

9. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Folgendes konsumiert.

   • Grapefruit bzw
   • Grapefruitprodukte, bzw
   • Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder
   • Sternfrucht
10. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Einstufung.

11. Der Proband hat eine lebensbedrohliche Krankheit, einen medizinischen Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnten.

    •insbesondere ein Proband mit einem Schlaganfall oder einer intrakraniellen Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung ist ausgeschlossen

12. Der Proband hat in den letzten 2 Jahren vor Studieneintritt eine Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen als MCL, mit Ausnahme von:

    • Angemessen behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses,
    • Adäquat behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut,
    • Frühere Malignität eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht.
13. Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder des aktiven Hepatitis-C-Virus oder der aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
14. Erhaltene attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Ibrutinib-Dosis
15. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Ibrutinib-Dosis