腫瘍患者における遠隔虚血性コンディショニングの効果 (ERIC-ONC)
化学療法を受けているオンコロジー患者における遠隔虚血性プレコンディショニングの効果を調査する単一施設二重盲検ランダム化プラセボ対照パイロット研究（ERIC-ONC）
がんの生存率は、早期の発見と治療により着実に改善しています。 アントラサイクリン系化学療法の確立された有効性にもかかわらず、その心臓への有害な影響 (心毒性) は治療を制限し、急性および長期の有害な心血管結果をもたらします。 鉄結合剤（キレート化）、心拍数（ベータ遮断）、血圧（レニン・アンジオテンシン阻害）による心臓の保護戦略（心臓保護）は、成人のがん患者に有望であることが示されていますが、これらの治療法は通常、心臓に重大な変化があった後にのみ処方されますチャンバーのサイズとポンプ能力は、画像調査 (心筋機能障害) によって検出されます。
さらに、これらの従来の治療法は、骨髄、血圧、および腎臓に影響を与える重大な副作用によって制約を受けます。
リモート虚血コンディショニング (RIC) は、血圧計のカフの膨張と収縮を短時間繰り返して細胞生存経路を活性化し、一時的に血流を制限することによって心臓を保護します (無害な虚血)。 これらの先天的な生存メカニズムは、心臓発作 (心筋梗塞) 中の虚血再灌流カスケード中に発生する細胞損傷の一部を防ぎます。 虚血再灌流障害も、アントラサイクリン系心毒性と共通の生化学的経路を共有しているため、RIC は、アントラサイクリン系化学療法を受ける際に適用できる非薬理学的心保護の新しい形態である可能性があります。
研究者らは、アントラサイクリン治療を受けたがん患者の心筋損傷 (心筋損傷) の軽減に対する RIC の効果を調査するためのパイロット単一施設ランダム化比較試験を提案しています。 治験責任医師は、高感度血液検査 (トロポニン T レベル) と高度な画像技術を使用して無症状の心筋損傷を評価し、心拍リズム障害 (心不整脈) を監視し、指定された時点での化学療法中の尿と血液の代謝変化を分析し、フォローアップします。化学療法終了後～5年）。
調査の概要
詳細な説明
このパイロット研究は、遠隔虚血プレコンディショニング (RIC) が、四肢血圧カフの膨張と収縮を繰り返すことによる非薬理学的治療として提供され、アントラサイクリン化学療法による無症状の心筋損傷を軽減できるかどうかを実証することを目的としています。 化学療法の心毒性は、アントラサイクリン化学療法レジメンにおける用量制限の制約であり、それを予防および治療するための従来の薬物治療は、血圧、腎機能、または骨髄機能との重要な相互作用によって制限されます。 生涯のがんリスクは、一般集団の 2 人に 1 人から 3 人に 1 人です。 がん治療と生存率は着実に改善されてきました 現在、患者の 50% が最初のがん診断から生還していますが、生存者の約 25 ～ 50% は、今後 20 年間で心機能に異常をきたします。 歴史的に、アントラサイクリン化学療法の投与は、臨床的心不全の発生率を約 5% に制限するために階層化されてきました。 より最近の研究では、アントラサイクリン系化学療法患者の少なくとも 3 分の 1 が、無症状の心筋障害の血液バイオマーカーとしてトロポニンレベルの有意な上昇を示していることが報告されており、化学療法の 1 サイクル後でもバイオマーカーが上昇したという証拠が文書化されているため、心筋障害はこれらの控えめな数値よりも低く、したがってより一般的である可能性があります。
標準的な投薬レジメンでは、心収縮機能の尺度としての単純化された駆出率（EF）の尺度に基づいて、がん患者の化学療法を延期または中断することがあります。 ベータ遮断薬や ACE 阻害薬などの従来の心不全治療は、この不正確な測定値が変化するずっと前に心筋損傷が発生したとしても、通常、EF が大幅に低下した後にのみ処方されます。 RIC は、選択的および緊急の経皮的冠動脈インターベンション (PCI) および選択的冠動脈バイパス移植手術 (CABG) において、心筋損傷を軽減し、転帰を改善することが示されています。 虚血再灌流およびアントラサイクリン誘発性心筋細胞損傷における一般的な生化学的経路は、RIC ががん患者の心筋損傷を軽減する未踏の非薬理学的治療法である可能性を示唆しています。
このパイロット研究は、がん患者の心筋損傷を軽減するための洗練された非侵襲的、非薬物療法としてのRICの有効性を実証することを目的としているため、重大な倫理的問題は生じません。 RIC は、重大な悪影響が知られていない安全な介入であることが知られています。 一部の患者は、カフの膨張中に軽度の不快感を報告しています。 少数ではあるが、カフ部位に一時的な軽度の皮膚打撲を経験している. RICの長期的な悪影響は知られていませんが、
募集 患者は通常の腫瘍学チームによって特定され、既知の包含および除外基準のみに基づいて心臓病学チームに紹介されます。これにより、このプロセスが過度の影響を受けないようになります。
この研究の利点には、RIC が心筋損傷の減少にどのようにつながる可能性があるかについての科学的理解の増加、ならびに心筋損傷の血液バイオマーカー、ECG 変化、代謝変化、および新しいイメージングマーカーの形での縦断的な文書化が含まれます。一般的な化学療法を受けているがん患者。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、WC1E 6BT
- 募集
- University College London Hospitals
-
コンタクト：
- Robin Chung, MBBS MRCP
- 電話番号：02034479880
- メール：r.chung@ucl.ac.uk
-
コンタクト：
- Michael Mallouppas, MRCP
- 電話番号：02034479880 02034479880
- メール：m.mallouppa@ucl.ac.uk
-
主任研究者：
- Derek M Yellon, DSc FACC FAHA
-
主任研究者：
- Malcolm Walker, MD FRCP
-
副調査官：
- Robin Chung, MBBS MRCP
-
副調査官：
- Michael Mallouppas, MRCP
-
副調査官：
- Alison Macklin, BSc
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 能力のある成人または 10 代の若年成人がん患者
- アントラサイクリン療法による化学療法（de novo または再チャレンジ）
- 末梢血圧腕カフの膨張に耐えることができる
除外基準:
- -過去4週間の最近の心筋梗塞
- -拡張型肥大型心筋症、アミロイドまたはアンダーソンファブリー病の以前の診断
- 末梢血管疾患
- -慢性腎臓病（推定糸球体濾過率（GFR）<30 ml /分）
- スルホニル尿素の服用
- リンパ節郭清患者は反対側の腕にBPカフが必要です
- 血小板が非常に少ない場合は、リモート虚血コンディショニング (RIC) サイクルをスキップします ( 血小板 < 50 x 10^9/L、プロトコルに従って、血小板数が回復したときに RIC を持つことができます)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：遠隔虚血性コンディショニング
200 mm Hg まで膨張した上腕の血圧カフの形でのリモート虚血コンディショニング (または、低血小板の場合は収縮期血圧 + 20 mm Hg)。
50-150 x10^9/L、血小板が 50 x 10^9/L 未満の場合はリモート虚血コンディショニング (RIC) を 5 分間スキップし、その後 0 mm Hg まで 5 分間収縮させ、化学療法の注入を開始する前に 4 サイクル行う。
プレコンディショニング段階全体は 40 分間続きます。
|
リモート虚血コンディショニング (RIC) の各サイクルは、上肢 (腕) の血圧カフを最大 200 mm Hg (収縮期血圧 + 低血小板の場合は 20 mm Hg、例えば
50-150×10^9/L;血小板が 50 x 10^9/L 未満の場合は RIC をスキップし、5 分間 0 mm Hg まで収縮させます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：コントロール
化学療法の注入を開始する前に、上腕の血圧カフを 10 mm Hg で 5 分間膨張させ、その後 0 mm Hg で 5 分間収縮させるという 4 サイクルを繰り返します。
コントロール コンパレータ全体が 40 分間持続します。
|
10 mm Hg で 5 分間偽対照血圧カフを配置し、その後 5 分間で 0 mm Hg まで収縮させます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
hs-トロポニン T (hs-TnT) レベル
時間枠：ベースライン時、各化学療法サイクルの注入終了後 3 ～ 24 時間、次に化学療法注入の開始時 (サイクル 2 ～ 6、3 週間間隔で発生)、その後 1、3、6、12 - 数か月のフォローアップ
|
連続測定として上記の時点で高感度トロポニン-Tを使用した心筋損傷のバイオマーカー。
|
ベースライン時、各化学療法サイクルの注入終了後 3 ～ 24 時間、次に化学療法注入の開始時 (サイクル 2 ～ 6、3 週間間隔で発生)、その後 1、3、6、12 - 数か月のフォローアップ
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
重大な有害臨床心血管イベント (MACCE)
時間枠：1、3、6、12 か月のフォローアップ
|
重大な心血管イベント（心筋梗塞、入院を必要とする臨床的心不全、ペースメーカーを必要とする生命を脅かす不整脈房室（AV）ブロック、心臓または癌による死亡）
|
1、3、6、12 か月のフォローアップ
|
|
心エコーグローバル縦ひずみ (GLS)
時間枠：ベースライン時、その後 3 か月および 12 か月のフォローアップ時に
|
心エコー縦機能 (GLS %)
|
ベースライン時、その後 3 か月および 12 か月のフォローアップ時に
|
|
不整脈の発生率
時間枠：サイクル5の化学療法の注入開始時
|
心房細動、上室性頻脈、心室性頻拍、房室ブロックの 2 週間の外来心電図 (ECG) モニタリング
|
サイクル5の化学療法の注入開始時
|
|
バイオマーカー N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP)
時間枠：3ヶ月のフォローアップ時
|
心不全用 / 左房圧上昇
|
3ヶ月のフォローアップ時
|
|
マイクロリボ核酸 (RNA) およびミトコンドリアのデオキシリボ核酸 (DNA) 分析
時間枠：ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
|
マイクロリボ核酸 (miRNA) とミトコンドリアデオキシリボ核酸 (mtDNA) の変化の比較、ベースライン時 (前) および化学療法レジメン完了後の 3 か月のフォローアップにおけるタンパク質発現のマーカー
|
ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Derek M Yellon, PhD FACC FAHA、University College, London
- 主任研究者：Malcolm Walker, MD FRCP、University College London Hospitals
- スタディディレクター：Alison Macklin、University College London Hospitals
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hausenloy DJ, Mwamure PK, Venugopal V, Harris J, Barnard M, Grundy E, Ashley E, Vichare S, Di Salvo C, Kolvekar S, Hayward M, Keogh B, MacAllister RJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Aug 18;370(9587):575-9. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61296-3.
- Candilio L, Malik A, Ariti C, Barnard M, Di Salvo C, Lawrence D, Hayward M, Yap J, Roberts N, Sheikh A, Kolvekar S, Hausenloy DJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on clinical outcomes in patients undergoing cardiac bypass surgery: a randomised controlled clinical trial. Heart. 2015 Feb;101(3):185-92. doi: 10.1136/heartjnl-2014-306178. Epub 2014 Sep 24.
- White SK, Frohlich GM, Sado DM, Maestrini V, Fontana M, Treibel TA, Tehrani S, Flett AS, Meier P, Ariti C, Davies JR, Moon JC, Yellon DM, Hausenloy DJ. Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1 Pt B):178-188. doi: 10.1016/j.jcin.2014.05.015. Epub 2014 Sep 17.
- Sloth AD, Schmidt MR, Munk K, Kharbanda RK, Redington AN, Schmidt M, Pedersen L, Sorensen HT, Botker HE; CONDI Investigators. Improved long-term clinical outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing remote ischaemic conditioning as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2014 Jan;35(3):168-75. doi: 10.1093/eurheartj/eht369. Epub 2013 Sep 12.
- Botker HE, Kharbanda R, Schmidt MR, Bottcher M, Kaltoft AK, Terkelsen CJ, Munk K, Andersen NH, Hansen TM, Trautner S, Lassen JF, Christiansen EH, Krusell LR, Kristensen SD, Thuesen L, Nielsen SS, Rehling M, Sorensen HT, Redington AN, Nielsen TT. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):727-34. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62001-8.
- Davies WR, Brown AJ, Watson W, McCormick LM, West NE, Dutka DP, Hoole SP. Remote ischemic preconditioning improves outcome at 6 years after elective percutaneous coronary intervention: the CRISP stent trial long-term follow-up. Circ Cardiovasc Interv. 2013 Jun;6(3):246-51. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.000184. Epub 2013 May 21.
- Chung R, Maulik A, Hamarneh A, Hochhauser D, Hausenloy DJ, Walker JM, Yellon DM. Effect of Remote Ischaemic Conditioning in Oncology Patients Undergoing Chemotherapy: Rationale and Design of the ERIC-ONC Study--A Single-Center, Blinded, Randomized Controlled Trial. Clin Cardiol. 2016 Feb;39(2):72-82. doi: 10.1002/clc.22507. Epub 2016 Jan 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 15/0276
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。