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远程缺血调节对肿瘤患者的影响 (ERIC-ONC)

2020年4月14日 更新者:University College, London

一项单中心双盲随机安慰剂对照试验研究,调查远程缺血预处理对接受化疗的肿瘤患者的影响 (ERIC-ONC)

由于早期发现和治疗,癌症存活率稳步提高。 尽管蒽环类化疗的疗效已确定,但其对心脏的破坏作用(心脏毒性)限制了治疗并导致急性和长期的心血管不良后果。 铁结合剂(螯合)、心率(β 受体阻滞)和血压(肾素血管紧张素抑制)药物对心脏(心脏保护)的保护策略已在成年癌症患者中显示出前景,但这些治疗通常仅在心脏发生显着变化后才开处方通过影像学检查(心肌功能障碍)检测腔室大小和泵送能力。

此外,这些传统疗法受到影响骨髓、血压和肾脏的重要副作用的限制。

远程缺血调节 (RIC) 通过血压袖带的短暂反复充气和放气激活细胞存活通路来保护心脏,从而暂时限制血流(非伤害性缺血)。 这些先天生存机制可防止在心脏病发作(心肌梗塞)期间缺血再灌注级联过程中发生的部分细胞损伤。 缺血再灌注损伤也与蒽环类药物的心脏毒性具有共同的生化途径,因此 RIC 可能是一种新型的非药物性心脏保护作用,可在接受蒽环类药物化疗时应用。

研究人员提出了一项试点单中心随机对照试验,以研究 RIC 对减少接受蒽环类药物治疗的癌症患者的心肌损伤(心肌损伤)的影响。 研究人员将使用高灵敏度血液测试(肌钙蛋白 T 水平)和先进的成像技术评估亚临床心肌损伤,监测心律失常(心律失常)并分析化疗期间特定时间点尿液和血液的代谢变化,并跟进至完成化疗后 5 年)。

研究概览

详细说明

这项初步研究旨在证明远程缺血预处理 (RIC) 作为一种非药物治疗,通过肢体血压袖带的反复充气和放气进行,是否可以减少蒽环类化疗引起的亚临床心肌损伤。 化疗心脏毒性是蒽环类化疗方案中的剂量限制约束,预防和治疗它的常规药物治疗受到与血压、肾功能或骨髓功能的重要相互作用的限制。 在普通人群中,终生患癌症的风险在二分之一到三分之一之间。 癌症治疗和生存率稳步提高 50% 的患者现在在最初的癌症诊断后幸存下来,但大约 25% 到 50% 的幸存者在未来 20 年内会出现心功能异常。 从历史上看,蒽环类化疗剂量已分层,以将临床心力衰竭的发生率限制在 5% 左右。 最近的研究报告说,至少三分之一的蒽环类化疗患者表现出肌钙蛋白水平显着升高,作为亚临床心肌损伤的血液生物标志物,以及即使在单周期化疗后生物标志物升高的记录证据,因此绝对阈值与这些保守数字相比,心肌损伤可能更低,因此更普遍。

在标准给药方案中,基于射血分数 (EF) 的简化测量作为心脏收缩功能的测量,癌症患者的化疗可能会延迟或暂停。 传统的心力衰竭治疗,如 β 受体阻滞剂或 ACE 抑制剂,通常仅在 EF 显着下降后才开处方,即使心肌损伤早在这种不精确的测量值发生变化之前就已发生。 RIC 已被证明可以减少心肌损伤并改善选择性和紧急经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 和选择性冠状动脉搭桥手术 (CABG) 的结果。 缺血再灌注和蒽环类药物诱导的心肌细胞损伤中的常见生化途径表明,RIC 可能是一种尚未开发的非药物治疗方法,可减少癌症患者的心肌损伤。

这项试点研究旨在证明 RIC 作为一种优雅的无创、非药物治疗方法在减少癌症患者心肌损伤方面的有效性,因此不会造成重大的伦理问题。 众所周知,RIC 是一种安全的干预措施,没有明显的副作用。 一些患者报告在袖带充气期间有轻微不适。 少数人在袖口处出现轻微的皮肤瘀伤,这是暂时的。 RIC 没有已知的长期副作用,

招募患者将由他们通常的肿瘤科团队确定,并仅根据已知的纳入和排除标准转诊至心脏病学团队,这将确保这一过程不受不当影响。

该研究的好处包括增加对 RIC 如何导致心肌损伤减少的科学理解,以及以血液生物标志物、心电图变化、代谢变化和新型影像学标志物的形式纵向记录心肌损伤接受常见化疗的癌症患者。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

128

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Robin Chung, MBBS MRCP
  • 电话号码:02034479880
  • 邮箱r.chung@ucl.ac.uk

研究联系人备份

学习地点

      • London、英国、WC1E 6BT
        • 招聘中
        • University College London Hospitals
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Derek M Yellon, DSc FACC FAHA
        • 首席研究员:
          • Malcolm Walker, MD FRCP
        • 副研究员:
          • Robin Chung, MBBS MRCP
        • 副研究员:
          • Michael Mallouppas, MRCP
        • 副研究员:
          • Alison Macklin, BSc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 78年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 有能力的成年或青少年年轻成年癌症患者
  • 蒽环类化疗方案(从头或再激发)
  • 能够耐受外周血压臂袖带充气

排除标准:

  • 最近 4 周内发生过心肌梗死
  • 既往诊断为扩张型、肥厚型心肌病、淀粉样蛋白或安德森-法布里病
  • 周边血管疾病
  • 慢性肾脏病(估计肾小球滤过率 (GFR) < 30 毫升/分钟)
  • 服用磺脲类药物
  • 淋巴结清扫患者需要在对侧手臂上装血压袖带
  • 如果血小板非常低(例如 血小板 < 50 x 10^9/L,当血小板计数恢复时可以有 RIC,按照协议)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:远程缺血调节
上臂血压袖带形式的远程缺血调节充气至 200 毫米汞柱(或收缩压 + 20 毫米汞柱,如果低血小板,例如 50-150 x10^9/L,如果血小板 < 50 x 10^9/L,则跳过远程缺血调节 (RIC) 持续 5 分钟,然后放气至 0 mm Hg 持续 5 分钟,持续 4 个周期,然后开始化疗输注。 整个预处理阶段将持续 40 分钟。
远程缺血调节 (RIC) 的每个周期包括将上肢(手臂)上的血压袖带充气至 200 毫米汞柱(收缩压 + 20 毫米汞柱用于低血小板,例如 50-150 x 10^9/升;如果血小板 < 50 x 10^9/L) 跳过 RIC 5 分钟,然后放气至 0 mm Hg 5 分钟。
其他名称:
  • 远程缺血预处理
  • 远程缺血调节
安慰剂比较:控制
上臂血压袖带充气至 10 毫米汞柱 5 分钟,然后放气至 0 毫米汞柱 5 分钟,化疗输注开始前持续 4 个周期。 整个控制比较器将持续 40 分钟
假控制血压袖带放置在 10 毫米汞柱 5 分钟,然后放气至 0 毫米汞柱 5 分钟。
其他名称:

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
hs-肌钙蛋白 T (hs-TnT) 水平
大体时间:在基线时,在每个化疗周期输注结束后 3-24 小时,然后在化疗输注开始时(第 2-6 周期,间隔 3 周),然后在第 1、3、6、12 - 几个月的跟进
使用高灵敏度肌钙蛋白-T 作为连续测量的上述时间点的心肌损伤生物标志物。
在基线时,在每个化疗周期输注结束后 3-24 小时,然后在化疗输注开始时(第 2-6 周期,间隔 3 周),然后在第 1、3、6、12 - 几个月的跟进

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要不良临床心血管事件 (MACCE)
大体时间:1、3、6、12 个月的随访
主要不良心血管事件(心肌梗塞、需要入院的临床心力衰竭、需要起搏器的危及生命的心律失常房室 (AV) 阻滞、心脏病或癌症死亡)
1、3、6、12 个月的随访
超声心动图整体纵向应变 (GLS)
大体时间:在基线,然后在 3 个月和 12 个月跟进
超声心动图纵向功能 (GLS %)
在基线,然后在 3 个月和 12 个月跟进
心律失常的发生率
大体时间:第 5 周期化疗输注开始时
两周动态心电图 (ECG) 监测房颤、室上性心动过速、室性心动过速、房室传导阻滞
第 5 周期化疗输注开始时
生物标志物 N 末端脑利钠肽前体 (NT-proBNP)
大体时间:在 3 个月时跟进
用于心力衰竭/左心房压力升高
在 3 个月时跟进
微小核糖核酸 (RNA) 和线粒体脱氧核糖核酸 (DNA) 分析
大体时间:在基线和 3 个月的随访中
微核糖核酸 (miRNA) 和线粒体脱氧核糖核酸 (mtDNA) 变化的比较,基线(之前)和完成化疗方案后 3 个月随访时的蛋白表达标志物
在基线和 3 个月的随访中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Derek M Yellon, PhD FACC FAHA、University College, London
  • 首席研究员:Malcolm Walker, MD FRCP、University College London Hospitals
  • 研究主任:Alison Macklin、University College London Hospitals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月16日

初级完成 (预期的)

2020年12月1日

研究完成 (预期的)

2021年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月10日

首次发布 (估计)

2015年6月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年4月14日

最后验证

2020年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

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