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Efeito do Condicionamento Isquêmico Remoto em Pacientes Oncológicos (ERIC-ONC)

14 de abril de 2020 atualizado por: University College, London

Um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de centro único, investigando o efeito do pré-condicionamento isquêmico remoto em pacientes oncológicos submetidos a quimioterapia (ERIC-ONC)

A sobrevivência ao câncer melhorou constantemente devido à detecção e tratamento precoces. Apesar da eficácia estabelecida da quimioterapia com antraciclina, seus efeitos nocivos sobre o coração (cardiotoxicidade) limitam o tratamento e conferem consequências cardiovasculares adversas agudas e de longo prazo. Estratégias de proteção para o coração (cardioproteção) com aglutinantes de ferro (quelação), frequência cardíaca (bloqueio beta) e medicamentos para pressão arterial (inibição da renina angiotensina) demonstraram ser promissores em pacientes adultos com câncer, mas esses tratamentos são normalmente prescritos apenas após alterações significativas no coração o tamanho da câmara e a capacidade de bombeamento são detectados por exames de imagem (disfunção miocárdica).

Além disso, essas terapias convencionais são limitadas por importantes efeitos colaterais que afetam a medula óssea, a pressão arterial e os rins.

O condicionamento isquêmico remoto (RIC) protege o coração ativando as vias de sobrevivência celular por meio de insuflações e esvaziamentos breves e repetidos de um manguito de pressão arterial para limitar o fluxo sanguíneo temporariamente (isquemia não prejudicial). Esses mecanismos inatos de sobrevivência impedem parte da lesão celular que ocorre durante a cascata de isquemia e reperfusão durante um ataque cardíaco (infarto do miocárdio). A lesão de isquemia e reperfusão também compartilha vias bioquímicas comuns com a cardiotoxicidade da antraciclina e, portanto, o RIC pode ser uma nova forma de cardioproteção não farmacológica que pode ser aplicada durante a quimioterapia com antraciclina.

Os pesquisadores propõem um estudo piloto randomizado controlado de centro único para investigar o efeito do RIC na redução do dano ao músculo cardíaco (lesão miocárdica) em pacientes com câncer tratados com antraciclina. Os investigadores avaliarão a lesão miocárdica subclínica usando exames de sangue de alta sensibilidade (níveis de troponina T) e técnicas avançadas de imagem, monitorarão distúrbios do ritmo cardíaco (arritmia cardíaca) e analisarão alterações metabólicas na urina e no sangue durante a quimioterapia, em pontos de tempo específicos e acompanhamento a 5 anos após o término do tratamento quimioterápico).

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Descrição detalhada

Este estudo piloto tem como objetivo demonstrar se o pré-condicionamento isquêmico remoto (RIC), administrado como um tratamento não farmacológico por meio de insuflações e desinsuflações repetidas de um manguito de pressão arterial de membro, pode reduzir a lesão miocárdica subclínica da quimioterapia com antraciclina. A cardiotoxicidade da quimioterapia é a restrição limitante da dose nos regimes de quimioterapia com antraciclina, e os tratamentos convencionais com drogas para preveni-la e tratá-la são limitados por interações importantes com a pressão arterial, função renal ou função da medula óssea. O risco de câncer ao longo da vida está entre 1 em 2 e 1 em 3 na população em geral. O tratamento e a sobrevida do câncer melhoraram constantemente 50% dos pacientes agora sobrevivem ao diagnóstico inicial de câncer, mas aproximadamente 25 a 50% dos sobreviventes terão função cardíaca anormal nos próximos vinte anos. Historicamente, a dosagem de quimioterapia com antraciclina foi estratificada para limitar a incidência de insuficiência cardíaca clínica a cerca de 5%. Estudos mais recentes relataram que pelo menos um terço dos pacientes em quimioterapia com antraciclina demonstraram um aumento significativo nos níveis de troponina como um biomarcador sanguíneo de lesão miocárdica subclínica, bem como evidências documentadas de aumento do biomarcador mesmo após um único ciclo de quimioterapia e, portanto, o limiar absoluto para a lesão miocárdica pode ser menor e, portanto, mais prevalente do que esses números conservadores.

Em regimes de dosagem padrão, a quimioterapia pode ser adiada ou suspensa em pacientes com câncer com base na medida simplificada da fração de ejeção (FE) como uma medida da função sistólica cardíaca. Tratamentos convencionais para insuficiência cardíaca, como betabloqueadores ou inibidores da ECA, são geralmente prescritos apenas após uma queda significativa na FE, mesmo que a lesão miocárdica ocorra muito antes que essa medida imprecisa mude. Foi demonstrado que o RIC reduz a lesão miocárdica e melhora os resultados na intervenção coronária percutânea (ICP) eletiva e de emergência e na cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) eletiva. As vias bioquímicas comuns na isquemia-reperfusão e na lesão miocitária cardíaca induzida por antraciclina sugerem que o RIC pode ser um tratamento não farmacológico inexplorado para reduzir a lesão miocárdica em pacientes com câncer.

Este estudo piloto visa demonstrar a eficácia do RIC como um elegante tratamento não invasivo e não medicamentoso para reduzir a lesão miocárdica em pacientes com câncer e, portanto, não apresenta questões éticas significativas. RIC é conhecido por ser uma intervenção segura sem efeitos adversos significativos conhecidos. Alguns pacientes relataram um leve desconforto durante a insuflação do manguito. Um pequeno número apresentou pequenos hematomas na pele no local do manguito, que são transitórios. Não há efeitos adversos conhecidos a longo prazo de RIC,

Recrutamento Os pacientes serão identificados por sua equipe de oncologia habitual e encaminhados à equipe de cardiologia com base apenas em critérios de inclusão e exclusão conhecidos, o que garantirá que esse processo esteja livre de influências indevidas.

Os benefícios do estudo incluem um aumento na compreensão científica de como o RIC pode levar a uma redução na lesão miocárdica, bem como a documentação longitudinal da lesão miocárdica na forma de biomarcadores sanguíneos, alterações de ECG, alterações metabólicas e novos marcadores de imagem em pacientes com câncer submetidos a uma forma comum de quimioterapia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

128

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Robin Chung, MBBS MRCP
  • Número de telefone: 02034479880
  • E-mail: r.chung@ucl.ac.uk

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • Recrutamento
        • University College London Hospitals
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Derek M Yellon, DSc FACC FAHA
        • Investigador principal:
          • Malcolm Walker, MD FRCP
        • Subinvestigador:
          • Robin Chung, MBBS MRCP
        • Subinvestigador:
          • Michael Mallouppas, MRCP
        • Subinvestigador:
          • Alison Macklin, BSc

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 78 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos ou adolescentes adultos jovens com câncer com capacidade
  • Quimioterapia com regime de antraciclina (de novo ou re-desafio)
  • Capaz de tolerar a inflação do manguito do braço de pressão arterial periférica

Critério de exclusão:

  • Infarto do miocárdio recente nas últimas 4 semanas
  • diagnóstico prévio de cardiomiopatia dilatada, hipertrófica, amiloide ou doença de Anderson-Fabry
  • doença vascular periférica
  • Doença Renal Crônica (taxa de filtração glomerular estimada (TFG) < 30 ml/min)
  • Tomando sulfonilureias
  • pacientes com dissecção linfonodal precisarão de manguito de BP no braço contralateral
  • Ignore o ciclo de condicionamento isquêmico remoto (RIC) se as plaquetas estiverem muito baixas (p. plaquetas < 50 x 10^9/L, pode ter RIC quando a contagem de plaquetas se recuperar, conforme protocolo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Condicionamento isquêmico remoto
Condicionamento isquêmico remoto na forma de um manguito de pressão arterial na parte superior do braço inflado até 200 mm Hg (ou PA sistólica + 20 mm Hg se plaquetas baixas, por ex. 50-150 x10^9/L, pule o condicionamento isquêmico remoto (RIC) se plaquetas < 50 x 10^9/L) por 5 minutos, depois desinfle para 0 mm Hg por 5 minutos, por 4 ciclos antes do início da infusão de quimioterapia. Toda a fase de pré-condicionamento terá a duração de 40 minutos.
cada ciclo de Condicionamento Isquêmico Remoto (RIC) consiste em inflar um manguito de pressão arterial no membro superior (braço) até 200 mm Hg (PA sistólica + 20 mm Hg para plaquetas baixas, por ex. 50-150 x 10^9/L; pule o RIC se plaquetas < 50 x 10^9/L) por 5 minutos, então desinsuflado a 0 mm Hg por 5 minutos.
Outros nomes:
  • Pré-Condicionamento Isquêmico Remoto
  • Condicionamento Isquêmico Remoto
Comparador de Placebo: Ao controle
Manguito de pressão arterial no braço superior inflado a 10 mm Hg por 5 minutos, depois desinsuflado a 0 mm Hg por 5 minutos, por 4 ciclos antes do início da infusão de quimioterapia. Todo o comparador de controle durará 40 minutos
Colocação do manguito de controle simulado da pressão arterial a 10 mm Hg por 5 minutos, depois desinsuflado a 0 mm Hg por 5 minutos.
Outros nomes:
  • Farsa, falso

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de hs-Troponina T (hs-TnT)
Prazo: na linha de base, 3-24 horas após o final da infusão de cada ciclo de quimioterapia, depois no início da infusão de quimioterapia (ciclos 2-6, ocorrendo em intervalos de 3 semanas), depois em 1-, 3-, 6-, 12 - acompanhamento de meses
Biomarcador de lesão miocárdica usando troponina-T de alta sensibilidade para pontos de tempo acima como medições seriadas.
na linha de base, 3-24 horas após o final da infusão de cada ciclo de quimioterapia, depois no início da infusão de quimioterapia (ciclos 2-6, ocorrendo em intervalos de 3 semanas), depois em 1-, 3-, 6-, 12 - acompanhamento de meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Grande Evento Cardiovascular Clínico Adverso (MACCE)
Prazo: Acompanhamento de 1, 3, 6, 12 meses
Evento Cardiovascular Adverso Maior (infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca clínica que requer internação, arritmia com risco de vida, bloqueio atrioventricular (AV) que requer marca-passo, morte cardíaca ou câncer)
Acompanhamento de 1, 3, 6, 12 meses
Strain longitudinal global ecocardiográfico (GLS)
Prazo: no início do estudo, depois em 3 e 12 meses de acompanhamento
Função ecocardiográfica longitudinal (% GLS)
no início do estudo, depois em 3 e 12 meses de acompanhamento
Incidência de arritmia cardíaca
Prazo: no início da infusão da quimioterapia do ciclo 5
duas semanas de monitoramento eletrocardiográfico (ECG) ambulatorial para fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, bloqueio atrioventricular
no início da infusão da quimioterapia do ciclo 5
Biomarcador N-terminal pró-peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP)
Prazo: em 3 meses de acompanhamento
para insuficiência cardíaca/aumento da pressão atrial esquerda
em 3 meses de acompanhamento
Análise de ácido micro ribonucleico (RNA) e ácido desoxirribonucleico (DNA) mitocondrial
Prazo: no início do estudo e em 3 meses de acompanhamento
Comparação das alterações no ácido microrribonucléico (miRNA) e no ácido desoxirribonucléico mitocondrial (mtDNA), marcadores de expressão proteica no início (antes) e no acompanhamento de 3 meses após o término do regime quimioterápico
no início do estudo e em 3 meses de acompanhamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Derek M Yellon, PhD FACC FAHA, University College, London
  • Investigador principal: Malcolm Walker, MD FRCP, University College London Hospitals
  • Diretor de estudo: Alison Macklin, University College London Hospitals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

15 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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