- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02471885
Efeito do Condicionamento Isquêmico Remoto em Pacientes Oncológicos (ERIC-ONC)
Um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de centro único, investigando o efeito do pré-condicionamento isquêmico remoto em pacientes oncológicos submetidos a quimioterapia (ERIC-ONC)
A sobrevivência ao câncer melhorou constantemente devido à detecção e tratamento precoces. Apesar da eficácia estabelecida da quimioterapia com antraciclina, seus efeitos nocivos sobre o coração (cardiotoxicidade) limitam o tratamento e conferem consequências cardiovasculares adversas agudas e de longo prazo. Estratégias de proteção para o coração (cardioproteção) com aglutinantes de ferro (quelação), frequência cardíaca (bloqueio beta) e medicamentos para pressão arterial (inibição da renina angiotensina) demonstraram ser promissores em pacientes adultos com câncer, mas esses tratamentos são normalmente prescritos apenas após alterações significativas no coração o tamanho da câmara e a capacidade de bombeamento são detectados por exames de imagem (disfunção miocárdica).
Além disso, essas terapias convencionais são limitadas por importantes efeitos colaterais que afetam a medula óssea, a pressão arterial e os rins.
O condicionamento isquêmico remoto (RIC) protege o coração ativando as vias de sobrevivência celular por meio de insuflações e esvaziamentos breves e repetidos de um manguito de pressão arterial para limitar o fluxo sanguíneo temporariamente (isquemia não prejudicial). Esses mecanismos inatos de sobrevivência impedem parte da lesão celular que ocorre durante a cascata de isquemia e reperfusão durante um ataque cardíaco (infarto do miocárdio). A lesão de isquemia e reperfusão também compartilha vias bioquímicas comuns com a cardiotoxicidade da antraciclina e, portanto, o RIC pode ser uma nova forma de cardioproteção não farmacológica que pode ser aplicada durante a quimioterapia com antraciclina.
Os pesquisadores propõem um estudo piloto randomizado controlado de centro único para investigar o efeito do RIC na redução do dano ao músculo cardíaco (lesão miocárdica) em pacientes com câncer tratados com antraciclina. Os investigadores avaliarão a lesão miocárdica subclínica usando exames de sangue de alta sensibilidade (níveis de troponina T) e técnicas avançadas de imagem, monitorarão distúrbios do ritmo cardíaco (arritmia cardíaca) e analisarão alterações metabólicas na urina e no sangue durante a quimioterapia, em pontos de tempo específicos e acompanhamento a 5 anos após o término do tratamento quimioterápico).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo piloto tem como objetivo demonstrar se o pré-condicionamento isquêmico remoto (RIC), administrado como um tratamento não farmacológico por meio de insuflações e desinsuflações repetidas de um manguito de pressão arterial de membro, pode reduzir a lesão miocárdica subclínica da quimioterapia com antraciclina. A cardiotoxicidade da quimioterapia é a restrição limitante da dose nos regimes de quimioterapia com antraciclina, e os tratamentos convencionais com drogas para preveni-la e tratá-la são limitados por interações importantes com a pressão arterial, função renal ou função da medula óssea. O risco de câncer ao longo da vida está entre 1 em 2 e 1 em 3 na população em geral. O tratamento e a sobrevida do câncer melhoraram constantemente 50% dos pacientes agora sobrevivem ao diagnóstico inicial de câncer, mas aproximadamente 25 a 50% dos sobreviventes terão função cardíaca anormal nos próximos vinte anos. Historicamente, a dosagem de quimioterapia com antraciclina foi estratificada para limitar a incidência de insuficiência cardíaca clínica a cerca de 5%. Estudos mais recentes relataram que pelo menos um terço dos pacientes em quimioterapia com antraciclina demonstraram um aumento significativo nos níveis de troponina como um biomarcador sanguíneo de lesão miocárdica subclínica, bem como evidências documentadas de aumento do biomarcador mesmo após um único ciclo de quimioterapia e, portanto, o limiar absoluto para a lesão miocárdica pode ser menor e, portanto, mais prevalente do que esses números conservadores.
Em regimes de dosagem padrão, a quimioterapia pode ser adiada ou suspensa em pacientes com câncer com base na medida simplificada da fração de ejeção (FE) como uma medida da função sistólica cardíaca. Tratamentos convencionais para insuficiência cardíaca, como betabloqueadores ou inibidores da ECA, são geralmente prescritos apenas após uma queda significativa na FE, mesmo que a lesão miocárdica ocorra muito antes que essa medida imprecisa mude. Foi demonstrado que o RIC reduz a lesão miocárdica e melhora os resultados na intervenção coronária percutânea (ICP) eletiva e de emergência e na cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) eletiva. As vias bioquímicas comuns na isquemia-reperfusão e na lesão miocitária cardíaca induzida por antraciclina sugerem que o RIC pode ser um tratamento não farmacológico inexplorado para reduzir a lesão miocárdica em pacientes com câncer.
Este estudo piloto visa demonstrar a eficácia do RIC como um elegante tratamento não invasivo e não medicamentoso para reduzir a lesão miocárdica em pacientes com câncer e, portanto, não apresenta questões éticas significativas. RIC é conhecido por ser uma intervenção segura sem efeitos adversos significativos conhecidos. Alguns pacientes relataram um leve desconforto durante a insuflação do manguito. Um pequeno número apresentou pequenos hematomas na pele no local do manguito, que são transitórios. Não há efeitos adversos conhecidos a longo prazo de RIC,
Recrutamento Os pacientes serão identificados por sua equipe de oncologia habitual e encaminhados à equipe de cardiologia com base apenas em critérios de inclusão e exclusão conhecidos, o que garantirá que esse processo esteja livre de influências indevidas.
Os benefícios do estudo incluem um aumento na compreensão científica de como o RIC pode levar a uma redução na lesão miocárdica, bem como a documentação longitudinal da lesão miocárdica na forma de biomarcadores sanguíneos, alterações de ECG, alterações metabólicas e novos marcadores de imagem em pacientes com câncer submetidos a uma forma comum de quimioterapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Robin Chung, MBBS MRCP
- Número de telefone: 02034479880
- E-mail: r.chung@ucl.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Michael Mallouppas, MBBS MRCP
- Número de telefone: 02034479880
- E-mail: m.mallouppa@ucl.ac.uk
Locais de estudo
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London, Reino Unido, WC1E 6BT
- Recrutamento
- University College London Hospitals
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Contato:
- Robin Chung, MBBS MRCP
- Número de telefone: 02034479880
- E-mail: r.chung@ucl.ac.uk
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Contato:
- Michael Mallouppas, MRCP
- Número de telefone: 02034479880 02034479880
- E-mail: m.mallouppa@ucl.ac.uk
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Investigador principal:
- Derek M Yellon, DSc FACC FAHA
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Investigador principal:
- Malcolm Walker, MD FRCP
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Subinvestigador:
- Robin Chung, MBBS MRCP
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Subinvestigador:
- Michael Mallouppas, MRCP
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Subinvestigador:
- Alison Macklin, BSc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ou adolescentes adultos jovens com câncer com capacidade
- Quimioterapia com regime de antraciclina (de novo ou re-desafio)
- Capaz de tolerar a inflação do manguito do braço de pressão arterial periférica
Critério de exclusão:
- Infarto do miocárdio recente nas últimas 4 semanas
- diagnóstico prévio de cardiomiopatia dilatada, hipertrófica, amiloide ou doença de Anderson-Fabry
- doença vascular periférica
- Doença Renal Crônica (taxa de filtração glomerular estimada (TFG) < 30 ml/min)
- Tomando sulfonilureias
- pacientes com dissecção linfonodal precisarão de manguito de BP no braço contralateral
- Ignore o ciclo de condicionamento isquêmico remoto (RIC) se as plaquetas estiverem muito baixas (p. plaquetas < 50 x 10^9/L, pode ter RIC quando a contagem de plaquetas se recuperar, conforme protocolo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Condicionamento isquêmico remoto
Condicionamento isquêmico remoto na forma de um manguito de pressão arterial na parte superior do braço inflado até 200 mm Hg (ou PA sistólica + 20 mm Hg se plaquetas baixas, por ex.
50-150 x10^9/L, pule o condicionamento isquêmico remoto (RIC) se plaquetas < 50 x 10^9/L) por 5 minutos, depois desinfle para 0 mm Hg por 5 minutos, por 4 ciclos antes do início da infusão de quimioterapia.
Toda a fase de pré-condicionamento terá a duração de 40 minutos.
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cada ciclo de Condicionamento Isquêmico Remoto (RIC) consiste em inflar um manguito de pressão arterial no membro superior (braço) até 200 mm Hg (PA sistólica + 20 mm Hg para plaquetas baixas, por ex.
50-150 x 10^9/L; pule o RIC se plaquetas < 50 x 10^9/L) por 5 minutos, então desinsuflado a 0 mm Hg por 5 minutos.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Ao controle
Manguito de pressão arterial no braço superior inflado a 10 mm Hg por 5 minutos, depois desinsuflado a 0 mm Hg por 5 minutos, por 4 ciclos antes do início da infusão de quimioterapia.
Todo o comparador de controle durará 40 minutos
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Colocação do manguito de controle simulado da pressão arterial a 10 mm Hg por 5 minutos, depois desinsuflado a 0 mm Hg por 5 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de hs-Troponina T (hs-TnT)
Prazo: na linha de base, 3-24 horas após o final da infusão de cada ciclo de quimioterapia, depois no início da infusão de quimioterapia (ciclos 2-6, ocorrendo em intervalos de 3 semanas), depois em 1-, 3-, 6-, 12 - acompanhamento de meses
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Biomarcador de lesão miocárdica usando troponina-T de alta sensibilidade para pontos de tempo acima como medições seriadas.
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na linha de base, 3-24 horas após o final da infusão de cada ciclo de quimioterapia, depois no início da infusão de quimioterapia (ciclos 2-6, ocorrendo em intervalos de 3 semanas), depois em 1-, 3-, 6-, 12 - acompanhamento de meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Grande Evento Cardiovascular Clínico Adverso (MACCE)
Prazo: Acompanhamento de 1, 3, 6, 12 meses
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Evento Cardiovascular Adverso Maior (infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca clínica que requer internação, arritmia com risco de vida, bloqueio atrioventricular (AV) que requer marca-passo, morte cardíaca ou câncer)
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Acompanhamento de 1, 3, 6, 12 meses
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Strain longitudinal global ecocardiográfico (GLS)
Prazo: no início do estudo, depois em 3 e 12 meses de acompanhamento
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Função ecocardiográfica longitudinal (% GLS)
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no início do estudo, depois em 3 e 12 meses de acompanhamento
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Incidência de arritmia cardíaca
Prazo: no início da infusão da quimioterapia do ciclo 5
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duas semanas de monitoramento eletrocardiográfico (ECG) ambulatorial para fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, bloqueio atrioventricular
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no início da infusão da quimioterapia do ciclo 5
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Biomarcador N-terminal pró-peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP)
Prazo: em 3 meses de acompanhamento
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para insuficiência cardíaca/aumento da pressão atrial esquerda
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em 3 meses de acompanhamento
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Análise de ácido micro ribonucleico (RNA) e ácido desoxirribonucleico (DNA) mitocondrial
Prazo: no início do estudo e em 3 meses de acompanhamento
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Comparação das alterações no ácido microrribonucléico (miRNA) e no ácido desoxirribonucléico mitocondrial (mtDNA), marcadores de expressão proteica no início (antes) e no acompanhamento de 3 meses após o término do regime quimioterápico
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no início do estudo e em 3 meses de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Derek M Yellon, PhD FACC FAHA, University College, London
- Investigador principal: Malcolm Walker, MD FRCP, University College London Hospitals
- Diretor de estudo: Alison Macklin, University College London Hospitals
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hausenloy DJ, Mwamure PK, Venugopal V, Harris J, Barnard M, Grundy E, Ashley E, Vichare S, Di Salvo C, Kolvekar S, Hayward M, Keogh B, MacAllister RJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Aug 18;370(9587):575-9. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61296-3.
- Candilio L, Malik A, Ariti C, Barnard M, Di Salvo C, Lawrence D, Hayward M, Yap J, Roberts N, Sheikh A, Kolvekar S, Hausenloy DJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on clinical outcomes in patients undergoing cardiac bypass surgery: a randomised controlled clinical trial. Heart. 2015 Feb;101(3):185-92. doi: 10.1136/heartjnl-2014-306178. Epub 2014 Sep 24.
- White SK, Frohlich GM, Sado DM, Maestrini V, Fontana M, Treibel TA, Tehrani S, Flett AS, Meier P, Ariti C, Davies JR, Moon JC, Yellon DM, Hausenloy DJ. Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1 Pt B):178-188. doi: 10.1016/j.jcin.2014.05.015. Epub 2014 Sep 17.
- Sloth AD, Schmidt MR, Munk K, Kharbanda RK, Redington AN, Schmidt M, Pedersen L, Sorensen HT, Botker HE; CONDI Investigators. Improved long-term clinical outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing remote ischaemic conditioning as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2014 Jan;35(3):168-75. doi: 10.1093/eurheartj/eht369. Epub 2013 Sep 12.
- Botker HE, Kharbanda R, Schmidt MR, Bottcher M, Kaltoft AK, Terkelsen CJ, Munk K, Andersen NH, Hansen TM, Trautner S, Lassen JF, Christiansen EH, Krusell LR, Kristensen SD, Thuesen L, Nielsen SS, Rehling M, Sorensen HT, Redington AN, Nielsen TT. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):727-34. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62001-8.
- Davies WR, Brown AJ, Watson W, McCormick LM, West NE, Dutka DP, Hoole SP. Remote ischemic preconditioning improves outcome at 6 years after elective percutaneous coronary intervention: the CRISP stent trial long-term follow-up. Circ Cardiovasc Interv. 2013 Jun;6(3):246-51. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.000184. Epub 2013 May 21.
- Chung R, Maulik A, Hamarneh A, Hochhauser D, Hausenloy DJ, Walker JM, Yellon DM. Effect of Remote Ischaemic Conditioning in Oncology Patients Undergoing Chemotherapy: Rationale and Design of the ERIC-ONC Study--A Single-Center, Blinded, Randomized Controlled Trial. Clin Cardiol. 2016 Feb;39(2):72-82. doi: 10.1002/clc.22507. Epub 2016 Jan 25.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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