Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kauko-iskeemisen hoidon vaikutus onkologisilla potilailla (ERIC-ONC)

tiistai 14. huhtikuuta 2020 päivittänyt: University College, London

Yhden keskuksen kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumelääkekontrolloitu pilottitutkimus, jossa tutkitaan iskeemisen etäehkäisyn vaikutusta onkologiapotilailla, jotka saavat kemoterapiaa (ERIC-ONC)

Syövän eloonjääminen on parantunut tasaisesti aikaisemman havaitsemisen ja hoidon ansiosta. Huolimatta antrasykliinikemoterapian vahvistetusta tehokkuudesta, sen sydäntä vahingoittavat vaikutukset (kardiotoksisuus) rajoittavat hoitoa ja aiheuttavat akuutteja ja pitkäaikaisia ​​haitallisia kardiovaskulaarisia seurauksia. Sydämen suojaavat strategiat (sydänsuojaus) raudan sitoja-aineilla (kelaatio), syke (beetasalpaus) ja verenpainelääkitys (reniini-angiotensiinin esto) ovat osoittautuneet lupaaviksi aikuisilla syöpäpotilailla, mutta nämä hoidot määrätään yleensä vasta merkittävien sydämen muutosten jälkeen. kammion koko ja pumppauskyky havaitaan kuvantamistutkimuksilla (sydänlihaksen toimintahäiriö).

Lisäksi näitä tavanomaisia ​​hoitoja rajoittavat tärkeät sivuvaikutukset, jotka vaikuttavat luuytimeen, verenpaineeseen ja munuaisiin.

Kauko-iskeeminen ilmastointi (RIC) suojaa sydäntä aktivoimalla solujen selviytymisreittejä verenpainemansetin lyhyiden toistuvien täyttöjen ja tyhjennysten kautta rajoittaakseen väliaikaisesti verenkiertoa (vahingoittamaton iskemia). Nämä synnynnäiset eloonjäämismekanismit estävät osan soluvauriosta, joka tapahtuu iskemian reperfuusiosarjan aikana sydänkohtauksen (sydäninfarktin) aikana. Iskemian reperfuusiovauriolla on myös yhteisiä biokemiallisia reittejä antrasykliinin kardiotoksisuuden kanssa, ja näin ollen RIC voi olla uusi ei-farmakologisen sydänsuojauksen muoto, jota voidaan soveltaa antrasykliinin kemoterapian aikana.

Tutkijat ehdottavat pilotti-yhden keskuksen satunnaistettua kontrolloitua koetta tutkiakseen RIC:n vaikutusta sydänlihasvaurion (sydänlihasvaurion) vähentämiseen antrasykliinillä hoidetuilla syöpäpotilailla. Tutkijat arvioivat subkliinisen sydänlihasvaurion käyttämällä korkean herkkyyden verikokeita (troponiini T -tasot) ja kehittyneitä kuvantamistekniikoita, tarkkailevat sydämen rytmihäiriöitä (sydämen rytmihäiriöitä) ja analysoivat aineenvaihdunnan muutoksia virtsassa ja veressä kemoterapian aikana tiettyinä ajankohtina ja seurantaa. 5 vuotta kemoterapiahoidon päättymisen jälkeen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, voiko iskeeminen etähoito (RIC), joka annetaan ei-farmakologisena hoitona raajan verenpainemansetin toistuvilla täyttöillä ja tyhjennyksellä, vähentää antrasykliinikemoterapian aiheuttamaa subkliinistä sydänlihasvauriota. Kemoterapian kardiotoksisuus on annosta rajoittava rajoitus antrasykliinin kemoterapia-ohjelmissa, ja tavanomaisia ​​lääkehoitoja sen ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi rajoittavat tärkeät vuorovaikutukset verenpaineen, munuaistoiminnan tai luuytimen toiminnan kanssa. Elinikäinen syöpäriski on 1:2 ja 1:3:sta väestössä. Syövän hoito ja eloonjääminen ovat parantuneet tasaisesti. 50 prosenttia potilaista selviää nyt alkuperäisestä syöpädiagnoosistaan, mutta noin 25–50 prosentilla selviytyneistä sydämen toiminta on epänormaalia seuraavien 20 vuoden aikana. Historiallisesti antrasykliinin kemoterapian annostus on kerrostettu kliinisen sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuuden rajoittamiseksi noin 5 prosenttiin. Tuoreemmissa tutkimuksissa on raportoitu, että vähintään kolmasosa antrasykliinin kemoterapiapotilaista on osoittanut merkittävän troponiinitason nousun veren subkliinisen sydänvaurion biomarkkerina sekä dokumentoitua näyttöä biomarkkerien noususta jopa yhden kemoterapiajakson jälkeen, ja siten absoluuttisen kynnyksen sydänlihasvaurio voi olla pienempi ja siten yleisempi kuin nämä konservatiiviset luvut.

Tavallisissa annosteluohjelmissa kemoterapiaa voidaan lykätä tai keskeyttää syöpäpotilailla yksinkertaistetun ejektiofraktion (EF) mittauksen perusteella sydämen systolisen toiminnan mittana. Perinteisiä sydämen vajaatoiminnan hoitoja, kuten beetasalpaajia tai ACE:n estäjiä, määrätään yleensä vasta EF:n merkittävän laskun jälkeen, vaikka sydänlihasvaurio tapahtuu kauan ennen kuin tämä epätarkka mittaus muuttuu. RIC:n on osoitettu vähentävän sydänlihasvaurioita ja parantavan tuloksia elektiivisessä ja hätätilanteessa perkutaanisessa sepelvaltimon interventiossa (PCI) ja elektiivisessä sepelvaltimon ohitusleikkauksessa (CABG). Yleiset biokemialliset reitit iskemian reperfuusion ja antrasykliinin aiheuttaman sydämen myosyyttivaurion yhteydessä viittaavat siihen, että RIC voi olla tutkimaton ei-farmakologinen hoito vähentää sydänlihasvaurioita syöpäpotilailla.

Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on osoittaa RIC:n tehokkuus tyylikkäänä ei-invasiivisena, ei-lääkehoitona, joka vähentää sydänlihasvaurioita syöpäpotilailla, eikä se siksi aiheuta merkittäviä eettisiä ongelmia. RIC:n tiedetään olevan turvallinen toimenpide, jolla ei ole tunnettuja merkittäviä haittavaikutuksia. Jotkut potilaat ovat raportoineet lievästä epämukavuudesta mansetin täyttämisen aikana. Pienellä osalla on ollut pieniä ihon mustelmia mansetin kohdalla, mikä on ohimenevää. RIC:llä ei ole tunnettuja pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia,

Rekrytointi Potilaat tunnistaa heidän tavallinen onkologiaryhmänsä, ja ne ohjataan kardiologian tiimiin pelkästään tunnettujen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella, mikä varmistaa, että tämä prosessi ei aiheuta kohtuutonta vaikutusta.

Tutkimuksen etuja ovat tieteellisen ymmärryksen lisääntyminen siitä, kuinka RIC voi johtaa sydänlihasvaurion vähenemiseen, sekä sydänlihasvaurion pitkittäinen dokumentointi veren biomarkkerien, EKG-muutosten, metabolisten muutosten ja uusien kuvantamismarkkerien muodossa. syöpäpotilaat, jotka saavat yleistä kemoterapiaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

128

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Robin Chung, MBBS MRCP
  • Puhelinnumero: 02034479880
  • Sähköposti: r.chung@ucl.ac.uk

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
        • Rekrytointi
        • University College London Hospitals
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Derek M Yellon, DSc FACC FAHA
        • Päätutkija:
          • Malcolm Walker, MD FRCP
        • Alatutkija:
          • Robin Chung, MBBS MRCP
        • Alatutkija:
          • Michael Mallouppas, MRCP
        • Alatutkija:
          • Alison Macklin, BSc

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 78 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset tai teini-ikäiset nuoret aikuiset syöpäpotilaat, joilla on kapasiteetti
  • Antrasykliinihoitojakson kemoterapia (de novo tai uudelleen haastava)
  • Pystyy sietämään ääreisverenpaineen käsivarren mansetin täyttymistä

Poissulkemiskriteerit:

  • Äskettäinen sydäninfarkti edellisten 4 viikon aikana
  • aiempi diagnoosi laajentuneesta, hypertrofisesta kardiomyopatiasta, amyloidista tai Anderson-Fabryn taudista
  • perifeerinen verisuonisairaus
  • Krooninen munuaissairaus (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 30 ml/min)
  • Sulfonyyliureoiden ottaminen
  • imusolmukkeiden dissektiopotilaat tarvitsevat BP-mansetin vastakkaiseen käsivarteen
  • Ohita etäiskeeminen hoitojakso (RIC), jos verihiutaleiden määrä on erittäin alhainen (esim. verihiutaleet < 50 x 10^9/l, voi olla RIC, kun verihiutaleiden määrä palautuu protokollan mukaisesti).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Etäiskeeminen ilmastointi
Etäiskeeminen hoito olkavarren verenpainemansetin muodossa, joka on täytetty 200 mm Hg asti (tai systolinen verenpaine + 20 mm Hg, jos verihiutaleiden määrä on alhainen, esim. 50-150 x 10^9/l, ohita iskeeminen etähoito (RIC), jos verihiutaleet < 50 x 10^9/l) 5 minuutin ajaksi, sitten tyhjennetään 0 mmHg:iin 5 minuutiksi, 4 sykliä ennen kemoterapia-infuusion aloittamista. Koko esikäsittelyvaihe kestää 40 minuuttia.
jokainen etäiskeemisen kuntoutuksen (RIC) sykli koostuu yläraajan (käsivarren) verenpainemansetin täyttämisestä 200 mm Hg:iin (systolinen verenpaine + 20 mm Hg alhaisille verihiutaleille, esim. 50-150 x 10^9/l; ohita RIC, jos verihiutaleet < 50 x 10^9/l) 5 minuutin ajan, sitten tyhjennetään 0 mm Hg:iin 5 minuutiksi.
Muut nimet:
  • Kauko-iskeeminen esikäsittely
  • Etäiskeeminen hoito
Placebo Comparator: Ohjaus
Verenpainemansetti olkavarressa täytettynä 10 mm Hg:iin 5 minuutiksi, sitten laskettu paineeseen 0 mm Hg 5 minuutiksi 4 syklin ajan ennen kemoterapia-infuusion aloittamista. Koko kontrollivertailija kestää 40 minuuttia
Verenpainemansetin valesäätö 10 mm Hg:ssä 5 minuutin ajan, sitten tyhjennettiin arvoon 0 mm Hg 5 minuutiksi.
Muut nimet:
  • Sham

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
hs-Troponin T (hs-TnT) tasot
Aikaikkuna: lähtötasolla, 3-24 tunnin kuluttua kunkin kemoterapiasyklin infuusion päättymisestä, sitten kemoterapia-infuusion alussa (syklit 2-6, esiintyy 3 viikon välein), sitten 1-, 3-, 6-, 12 - kuukausien seuranta
Sydänlihasvaurion biomarkkeri käyttämällä korkean herkkyyden troponiini-T:tä edellä mainituille aikapisteille sarjamittauksina.
lähtötasolla, 3-24 tunnin kuluttua kunkin kemoterapiasyklin infuusion päättymisestä, sitten kemoterapia-infuusion alussa (syklit 2-6, esiintyy 3 viikon välein), sitten 1-, 3-, 6-, 12 - kuukausien seuranta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Merkittävä kliininen kardiovaskulaarinen haittatapahtuma (MACCE)
Aikaikkuna: 1-, 3-, 6-, 12-kuukauden seuranta
Merkittävä kardiovaskulaarinen haittatapahtuma (sydäninfarkti, kliininen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii pääsyn, hengenvaarallinen rytmihäiriö eteiskammio (AV) -katkos, joka vaatii sydämentahdistimen, sydän- tai syöpäkuolema)
1-, 3-, 6-, 12-kuukauden seuranta
Ekokardiografinen globaali pitkittäinen venymä (GLS)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, sitten 3 ja 12 kuukauden seurannassa
Kaikukuvaus pitkittäisfunktio (GLS %)
lähtötilanteessa, sitten 3 ja 12 kuukauden seurannassa
Sydämen rytmihäiriöiden esiintyvyys
Aikaikkuna: syklin 5 kemoterapian infuusion alussa
kahden viikon ambulatorinen elektrokardiografinen (EKG) seuranta eteisvärinän, supraventrikulaarisen takykardian, kammiotakykardian, eteiskammiokatkosten varalta
syklin 5 kemoterapian infuusion alussa
Biomarkkeri N-terminaalinen pro-aivojen natriureettinen peptidi (NT-proBNP)
Aikaikkuna: 3 kuukauden seurannassa
sydämen vajaatoiminta / kohonnut vasemman eteisen paine
3 kuukauden seurannassa
Mikroribonukleiinihapon (RNA) ja mitokondrioiden deoksiribonukleiinihapon (DNA) analyysi
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
Muutosten vertailu mikroribonukleiinihapossa (miRNA) ja mitokondrioiden deoksiribonukleiinihapossa (mtDNA), proteiinin ilmentymisen markkereissa lähtötasolla (ennen) ja 3 kuukauden seurannassa kemoterapia-ohjelman päätyttyä
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Derek M Yellon, PhD FACC FAHA, University College, London
  • Päätutkija: Malcolm Walker, MD FRCP, University College London Hospitals
  • Opintojohtaja: Alison Macklin, University College London Hospitals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Etäiskeeminen hoito

3
Tilaa