- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02471885
Kauko-iskeemisen hoidon vaikutus onkologisilla potilailla (ERIC-ONC)
Yhden keskuksen kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumelääkekontrolloitu pilottitutkimus, jossa tutkitaan iskeemisen etäehkäisyn vaikutusta onkologiapotilailla, jotka saavat kemoterapiaa (ERIC-ONC)
Syövän eloonjääminen on parantunut tasaisesti aikaisemman havaitsemisen ja hoidon ansiosta. Huolimatta antrasykliinikemoterapian vahvistetusta tehokkuudesta, sen sydäntä vahingoittavat vaikutukset (kardiotoksisuus) rajoittavat hoitoa ja aiheuttavat akuutteja ja pitkäaikaisia haitallisia kardiovaskulaarisia seurauksia. Sydämen suojaavat strategiat (sydänsuojaus) raudan sitoja-aineilla (kelaatio), syke (beetasalpaus) ja verenpainelääkitys (reniini-angiotensiinin esto) ovat osoittautuneet lupaaviksi aikuisilla syöpäpotilailla, mutta nämä hoidot määrätään yleensä vasta merkittävien sydämen muutosten jälkeen. kammion koko ja pumppauskyky havaitaan kuvantamistutkimuksilla (sydänlihaksen toimintahäiriö).
Lisäksi näitä tavanomaisia hoitoja rajoittavat tärkeät sivuvaikutukset, jotka vaikuttavat luuytimeen, verenpaineeseen ja munuaisiin.
Kauko-iskeeminen ilmastointi (RIC) suojaa sydäntä aktivoimalla solujen selviytymisreittejä verenpainemansetin lyhyiden toistuvien täyttöjen ja tyhjennysten kautta rajoittaakseen väliaikaisesti verenkiertoa (vahingoittamaton iskemia). Nämä synnynnäiset eloonjäämismekanismit estävät osan soluvauriosta, joka tapahtuu iskemian reperfuusiosarjan aikana sydänkohtauksen (sydäninfarktin) aikana. Iskemian reperfuusiovauriolla on myös yhteisiä biokemiallisia reittejä antrasykliinin kardiotoksisuuden kanssa, ja näin ollen RIC voi olla uusi ei-farmakologisen sydänsuojauksen muoto, jota voidaan soveltaa antrasykliinin kemoterapian aikana.
Tutkijat ehdottavat pilotti-yhden keskuksen satunnaistettua kontrolloitua koetta tutkiakseen RIC:n vaikutusta sydänlihasvaurion (sydänlihasvaurion) vähentämiseen antrasykliinillä hoidetuilla syöpäpotilailla. Tutkijat arvioivat subkliinisen sydänlihasvaurion käyttämällä korkean herkkyyden verikokeita (troponiini T -tasot) ja kehittyneitä kuvantamistekniikoita, tarkkailevat sydämen rytmihäiriöitä (sydämen rytmihäiriöitä) ja analysoivat aineenvaihdunnan muutoksia virtsassa ja veressä kemoterapian aikana tiettyinä ajankohtina ja seurantaa. 5 vuotta kemoterapiahoidon päättymisen jälkeen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, voiko iskeeminen etähoito (RIC), joka annetaan ei-farmakologisena hoitona raajan verenpainemansetin toistuvilla täyttöillä ja tyhjennyksellä, vähentää antrasykliinikemoterapian aiheuttamaa subkliinistä sydänlihasvauriota. Kemoterapian kardiotoksisuus on annosta rajoittava rajoitus antrasykliinin kemoterapia-ohjelmissa, ja tavanomaisia lääkehoitoja sen ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi rajoittavat tärkeät vuorovaikutukset verenpaineen, munuaistoiminnan tai luuytimen toiminnan kanssa. Elinikäinen syöpäriski on 1:2 ja 1:3:sta väestössä. Syövän hoito ja eloonjääminen ovat parantuneet tasaisesti. 50 prosenttia potilaista selviää nyt alkuperäisestä syöpädiagnoosistaan, mutta noin 25–50 prosentilla selviytyneistä sydämen toiminta on epänormaalia seuraavien 20 vuoden aikana. Historiallisesti antrasykliinin kemoterapian annostus on kerrostettu kliinisen sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuuden rajoittamiseksi noin 5 prosenttiin. Tuoreemmissa tutkimuksissa on raportoitu, että vähintään kolmasosa antrasykliinin kemoterapiapotilaista on osoittanut merkittävän troponiinitason nousun veren subkliinisen sydänvaurion biomarkkerina sekä dokumentoitua näyttöä biomarkkerien noususta jopa yhden kemoterapiajakson jälkeen, ja siten absoluuttisen kynnyksen sydänlihasvaurio voi olla pienempi ja siten yleisempi kuin nämä konservatiiviset luvut.
Tavallisissa annosteluohjelmissa kemoterapiaa voidaan lykätä tai keskeyttää syöpäpotilailla yksinkertaistetun ejektiofraktion (EF) mittauksen perusteella sydämen systolisen toiminnan mittana. Perinteisiä sydämen vajaatoiminnan hoitoja, kuten beetasalpaajia tai ACE:n estäjiä, määrätään yleensä vasta EF:n merkittävän laskun jälkeen, vaikka sydänlihasvaurio tapahtuu kauan ennen kuin tämä epätarkka mittaus muuttuu. RIC:n on osoitettu vähentävän sydänlihasvaurioita ja parantavan tuloksia elektiivisessä ja hätätilanteessa perkutaanisessa sepelvaltimon interventiossa (PCI) ja elektiivisessä sepelvaltimon ohitusleikkauksessa (CABG). Yleiset biokemialliset reitit iskemian reperfuusion ja antrasykliinin aiheuttaman sydämen myosyyttivaurion yhteydessä viittaavat siihen, että RIC voi olla tutkimaton ei-farmakologinen hoito vähentää sydänlihasvaurioita syöpäpotilailla.
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on osoittaa RIC:n tehokkuus tyylikkäänä ei-invasiivisena, ei-lääkehoitona, joka vähentää sydänlihasvaurioita syöpäpotilailla, eikä se siksi aiheuta merkittäviä eettisiä ongelmia. RIC:n tiedetään olevan turvallinen toimenpide, jolla ei ole tunnettuja merkittäviä haittavaikutuksia. Jotkut potilaat ovat raportoineet lievästä epämukavuudesta mansetin täyttämisen aikana. Pienellä osalla on ollut pieniä ihon mustelmia mansetin kohdalla, mikä on ohimenevää. RIC:llä ei ole tunnettuja pitkäaikaisia haittavaikutuksia,
Rekrytointi Potilaat tunnistaa heidän tavallinen onkologiaryhmänsä, ja ne ohjataan kardiologian tiimiin pelkästään tunnettujen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella, mikä varmistaa, että tämä prosessi ei aiheuta kohtuutonta vaikutusta.
Tutkimuksen etuja ovat tieteellisen ymmärryksen lisääntyminen siitä, kuinka RIC voi johtaa sydänlihasvaurion vähenemiseen, sekä sydänlihasvaurion pitkittäinen dokumentointi veren biomarkkerien, EKG-muutosten, metabolisten muutosten ja uusien kuvantamismarkkerien muodossa. syöpäpotilaat, jotka saavat yleistä kemoterapiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Robin Chung, MBBS MRCP
- Puhelinnumero: 02034479880
- Sähköposti: r.chung@ucl.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michael Mallouppas, MBBS MRCP
- Puhelinnumero: 02034479880
- Sähköposti: m.mallouppa@ucl.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
- Rekrytointi
- University College London Hospitals
-
Ottaa yhteyttä:
- Robin Chung, MBBS MRCP
- Puhelinnumero: 02034479880
- Sähköposti: r.chung@ucl.ac.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Mallouppas, MRCP
- Puhelinnumero: 02034479880 02034479880
- Sähköposti: m.mallouppa@ucl.ac.uk
-
Päätutkija:
- Derek M Yellon, DSc FACC FAHA
-
Päätutkija:
- Malcolm Walker, MD FRCP
-
Alatutkija:
- Robin Chung, MBBS MRCP
-
Alatutkija:
- Michael Mallouppas, MRCP
-
Alatutkija:
- Alison Macklin, BSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset tai teini-ikäiset nuoret aikuiset syöpäpotilaat, joilla on kapasiteetti
- Antrasykliinihoitojakson kemoterapia (de novo tai uudelleen haastava)
- Pystyy sietämään ääreisverenpaineen käsivarren mansetin täyttymistä
Poissulkemiskriteerit:
- Äskettäinen sydäninfarkti edellisten 4 viikon aikana
- aiempi diagnoosi laajentuneesta, hypertrofisesta kardiomyopatiasta, amyloidista tai Anderson-Fabryn taudista
- perifeerinen verisuonisairaus
- Krooninen munuaissairaus (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 30 ml/min)
- Sulfonyyliureoiden ottaminen
- imusolmukkeiden dissektiopotilaat tarvitsevat BP-mansetin vastakkaiseen käsivarteen
- Ohita etäiskeeminen hoitojakso (RIC), jos verihiutaleiden määrä on erittäin alhainen (esim. verihiutaleet < 50 x 10^9/l, voi olla RIC, kun verihiutaleiden määrä palautuu protokollan mukaisesti).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Etäiskeeminen ilmastointi
Etäiskeeminen hoito olkavarren verenpainemansetin muodossa, joka on täytetty 200 mm Hg asti (tai systolinen verenpaine + 20 mm Hg, jos verihiutaleiden määrä on alhainen, esim.
50-150 x 10^9/l, ohita iskeeminen etähoito (RIC), jos verihiutaleet < 50 x 10^9/l) 5 minuutin ajaksi, sitten tyhjennetään 0 mmHg:iin 5 minuutiksi, 4 sykliä ennen kemoterapia-infuusion aloittamista.
Koko esikäsittelyvaihe kestää 40 minuuttia.
|
jokainen etäiskeemisen kuntoutuksen (RIC) sykli koostuu yläraajan (käsivarren) verenpainemansetin täyttämisestä 200 mm Hg:iin (systolinen verenpaine + 20 mm Hg alhaisille verihiutaleille, esim.
50-150 x 10^9/l; ohita RIC, jos verihiutaleet < 50 x 10^9/l) 5 minuutin ajan, sitten tyhjennetään 0 mm Hg:iin 5 minuutiksi.
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Verenpainemansetti olkavarressa täytettynä 10 mm Hg:iin 5 minuutiksi, sitten laskettu paineeseen 0 mm Hg 5 minuutiksi 4 syklin ajan ennen kemoterapia-infuusion aloittamista.
Koko kontrollivertailija kestää 40 minuuttia
|
Verenpainemansetin valesäätö 10 mm Hg:ssä 5 minuutin ajan, sitten tyhjennettiin arvoon 0 mm Hg 5 minuutiksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
hs-Troponin T (hs-TnT) tasot
Aikaikkuna: lähtötasolla, 3-24 tunnin kuluttua kunkin kemoterapiasyklin infuusion päättymisestä, sitten kemoterapia-infuusion alussa (syklit 2-6, esiintyy 3 viikon välein), sitten 1-, 3-, 6-, 12 - kuukausien seuranta
|
Sydänlihasvaurion biomarkkeri käyttämällä korkean herkkyyden troponiini-T:tä edellä mainituille aikapisteille sarjamittauksina.
|
lähtötasolla, 3-24 tunnin kuluttua kunkin kemoterapiasyklin infuusion päättymisestä, sitten kemoterapia-infuusion alussa (syklit 2-6, esiintyy 3 viikon välein), sitten 1-, 3-, 6-, 12 - kuukausien seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Merkittävä kliininen kardiovaskulaarinen haittatapahtuma (MACCE)
Aikaikkuna: 1-, 3-, 6-, 12-kuukauden seuranta
|
Merkittävä kardiovaskulaarinen haittatapahtuma (sydäninfarkti, kliininen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii pääsyn, hengenvaarallinen rytmihäiriö eteiskammio (AV) -katkos, joka vaatii sydämentahdistimen, sydän- tai syöpäkuolema)
|
1-, 3-, 6-, 12-kuukauden seuranta
|
Ekokardiografinen globaali pitkittäinen venymä (GLS)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, sitten 3 ja 12 kuukauden seurannassa
|
Kaikukuvaus pitkittäisfunktio (GLS %)
|
lähtötilanteessa, sitten 3 ja 12 kuukauden seurannassa
|
Sydämen rytmihäiriöiden esiintyvyys
Aikaikkuna: syklin 5 kemoterapian infuusion alussa
|
kahden viikon ambulatorinen elektrokardiografinen (EKG) seuranta eteisvärinän, supraventrikulaarisen takykardian, kammiotakykardian, eteiskammiokatkosten varalta
|
syklin 5 kemoterapian infuusion alussa
|
Biomarkkeri N-terminaalinen pro-aivojen natriureettinen peptidi (NT-proBNP)
Aikaikkuna: 3 kuukauden seurannassa
|
sydämen vajaatoiminta / kohonnut vasemman eteisen paine
|
3 kuukauden seurannassa
|
Mikroribonukleiinihapon (RNA) ja mitokondrioiden deoksiribonukleiinihapon (DNA) analyysi
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
Muutosten vertailu mikroribonukleiinihapossa (miRNA) ja mitokondrioiden deoksiribonukleiinihapossa (mtDNA), proteiinin ilmentymisen markkereissa lähtötasolla (ennen) ja 3 kuukauden seurannassa kemoterapia-ohjelman päätyttyä
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Derek M Yellon, PhD FACC FAHA, University College, London
- Päätutkija: Malcolm Walker, MD FRCP, University College London Hospitals
- Opintojohtaja: Alison Macklin, University College London Hospitals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hausenloy DJ, Mwamure PK, Venugopal V, Harris J, Barnard M, Grundy E, Ashley E, Vichare S, Di Salvo C, Kolvekar S, Hayward M, Keogh B, MacAllister RJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Aug 18;370(9587):575-9. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61296-3.
- Candilio L, Malik A, Ariti C, Barnard M, Di Salvo C, Lawrence D, Hayward M, Yap J, Roberts N, Sheikh A, Kolvekar S, Hausenloy DJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on clinical outcomes in patients undergoing cardiac bypass surgery: a randomised controlled clinical trial. Heart. 2015 Feb;101(3):185-92. doi: 10.1136/heartjnl-2014-306178. Epub 2014 Sep 24.
- White SK, Frohlich GM, Sado DM, Maestrini V, Fontana M, Treibel TA, Tehrani S, Flett AS, Meier P, Ariti C, Davies JR, Moon JC, Yellon DM, Hausenloy DJ. Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1 Pt B):178-188. doi: 10.1016/j.jcin.2014.05.015. Epub 2014 Sep 17.
- Sloth AD, Schmidt MR, Munk K, Kharbanda RK, Redington AN, Schmidt M, Pedersen L, Sorensen HT, Botker HE; CONDI Investigators. Improved long-term clinical outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing remote ischaemic conditioning as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2014 Jan;35(3):168-75. doi: 10.1093/eurheartj/eht369. Epub 2013 Sep 12.
- Botker HE, Kharbanda R, Schmidt MR, Bottcher M, Kaltoft AK, Terkelsen CJ, Munk K, Andersen NH, Hansen TM, Trautner S, Lassen JF, Christiansen EH, Krusell LR, Kristensen SD, Thuesen L, Nielsen SS, Rehling M, Sorensen HT, Redington AN, Nielsen TT. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):727-34. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62001-8.
- Davies WR, Brown AJ, Watson W, McCormick LM, West NE, Dutka DP, Hoole SP. Remote ischemic preconditioning improves outcome at 6 years after elective percutaneous coronary intervention: the CRISP stent trial long-term follow-up. Circ Cardiovasc Interv. 2013 Jun;6(3):246-51. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.000184. Epub 2013 May 21.
- Chung R, Maulik A, Hamarneh A, Hochhauser D, Hausenloy DJ, Walker JM, Yellon DM. Effect of Remote Ischaemic Conditioning in Oncology Patients Undergoing Chemotherapy: Rationale and Design of the ERIC-ONC Study--A Single-Center, Blinded, Randomized Controlled Trial. Clin Cardiol. 2016 Feb;39(2):72-82. doi: 10.1002/clc.22507. Epub 2016 Jan 25.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15/0276
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Etäiskeeminen hoito
-
University of MichiganValmis
-
Medical University of South CarolinaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrytointiHalvaus | Selkäytimen vammat | Spastisuus, lihakset | Neurologinen vammaYhdysvallat
-
East Tennessee State UniversityValmis
-
Medical University of South CarolinaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrytointiHalvaus | Selkäytimen vammat | Spastisuus, lihakset | Neurologinen vammaYhdysvallat
-
Steno Diabetes Center CopenhagenAarhus University Hospital; German Diabetes CenterValmisÄäreisvaltimotautiTanska
-
Yuanjun YangIlmoittautuminen kutsustaLoppuvaiheen munuaissairausKiina
-
Grethe AndersenCentral Denmark Region; Center of Functionally Integrative Neuroscience...ValmisAivoverenkiertohäiriöt | Keskushermoston sairaudet | Iskeeminen aivohalvaus | Aivohalvaus, akuutti | Hemorraginen aivohalvaus | Aivojen sisäinen verenvuotoTanska
-
Grethe AndersenValmisAivoverenkiertohäiriöt | Keskushermoston sairaudet | Iskeeminen aivohalvaus | Aivohalvaus, akuuttiTanska
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Ei vielä rekrytointiaTupakointiin liittyvä karsinooma
-
University of WashingtonKettering Foundation; ZOLL FoundationTuntematon