Effekt av avlägsna ischemisk konditionering hos onkologiska patienter (ERIC-ONC)

Denna pilotstudie syftar till att visa huruvida avlägsna ischemisk prekonditionering (RIC), levererad som en icke-farmakologisk behandling via upprepade uppblåsningar och deflationer av en blodtrycksmanschett i extremiteterna, kan minska subklinisk myokardiell skada från antracyklinkemoterapi. Kardiotoxicitet för kemoterapi är den dosbegränsande begränsningen i kemoterapiregimer med antracyklin, och konventionella läkemedelsbehandlingar för att förebygga och behandla den begränsas av viktiga interaktioner med blodtryck, njurfunktion eller benmärgsfunktion. Livstidsrisk för cancer är mellan 1 av 2 och 1 av 3 i den allmänna befolkningen. Cancerbehandling och överlevnad har förbättrats stadigt 50 % av patienterna överlever nu sin initiala cancerdiagnos, men ungefär 25 till 50 % av de överlevande kommer att ha onormal hjärtfunktion under de kommande tjugo åren. Historiskt sett har doseringen av antracyklinkemoterapi stratifierats för att begränsa förekomsten av klinisk hjärtsvikt till cirka 5 %. Nyare studier har rapporterat att minst en tredjedel av patienterna med antracyklinkemoterapi visar en signifikant ökning av Troponin-nivåer som en blodbiomarkör för subklinisk myokardskada samt dokumenterade bevis för ökning av biomarkörer även efter en enda cykel av kemoterapi, och därmed den absoluta tröskeln för myokardskada kan vara lägre och därmed vanligare än dessa konservativa siffror.

I standarddoseringsregimer kan kemoterapi försenas eller avbrytas hos cancerpatienter baserat på det förenklade måttet på ejektionsfraktion (EF) som ett mått på hjärtsystolisk funktion. Konventionella hjärtsviktsbehandlingar som betablockerare eller ACE-hämmare ordineras vanligtvis först efter en signifikant minskning av EF, även om hjärtmuskelskada inträffar långt innan denna oprecisa mätning ändras. RIC har visat sig minska myokardskada och förbättra resultaten vid elektiv och akut perkutan kranskärlsintervention (PCI) och elektiv kranskärlsbypasskirurgi (CABG). De vanliga biokemiska vägarna vid ischemi-reperfusion och antracyklin-inducerad hjärtmyocytskada tyder på att RIC kan vara en outforskad icke-farmakologisk behandling för att minska myokardskada för cancerpatienter.

Denna pilotstudie syftar till att demonstrera effektiviteten av RIC som en elegant icke-invasiv, icke-medicinsk behandling för att minska myokardskada hos cancerpatienter, och utgör därför inga betydande etiska problem. RIC är känt för att vara en säker intervention utan kända signifikanta biverkningar. Vissa patienter har rapporterat lindriga obehag vid uppblåsning av manschetten. Ett litet antal har upplevt mindre blåmärken på manschetten som är övergående. Det finns inga kända långtidsbiverkningar av RIC,

Rekrytering Patienter kommer att identifieras av sitt vanliga onkologiska team och hänvisas till kardiologiteamet baserat enbart på kända inklusions- och exkluderingskriterier, vilket säkerställer att denna process är fri från otillbörlig påverkan.

Fördelarna med studien inkluderar en ökad vetenskaplig förståelse för hur RIC kan leda till en minskning av myokardskada, samt longitudinell dokumentation av myokardskada i form av blodbiomarkörer, EKG-förändringar, metabola förändringar och nya avbildningsmarkörer i cancerpatienter som genomgår en vanlig form av kemoterapi.