- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02471885
Effet du conditionnement ischémique à distance chez les patients en oncologie (ERIC-ONC)
Une étude pilote monocentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo portant sur l'effet du préconditionnement ischémique à distance chez les patients en oncologie subissant une chimiothérapie (ERIC-ONC)
La survie au cancer s'est améliorée régulièrement grâce à une détection et un traitement plus précoces. Malgré l'efficacité établie de la chimiothérapie aux anthracyclines, ses effets nocifs sur le cœur (cardiotoxicité) limitent le traitement et confèrent des conséquences cardiovasculaires indésirables aiguës et à long terme. Des stratégies de protection pour le cœur (cardioprotection) avec des médicaments liant le fer (chélation), la fréquence cardiaque (bêta-bloquant) et la pression artérielle (inhibition de la rénine-angiotensine) se sont révélées prometteuses chez les patients adultes atteints de cancer, mais ces traitements ne sont généralement prescrits qu'après des modifications importantes du cœur. la taille de la chambre et la capacité de pompage sont détectées par des examens d'imagerie (dysfonctionnement du myocarde).
De plus, ces thérapies conventionnelles sont limitées par des effets secondaires importants qui affectent la moelle osseuse, la tension artérielle et les reins.
Le conditionnement ischémique à distance (RIC) protège le cœur en activant les voies de survie des cellules par de brefs gonflages et dégonflages répétés d'un brassard de tensiomètre pour limiter temporairement le flux sanguin (ischémie non blessante). Ces mécanismes innés de survie préviennent une partie des lésions cellulaires qui se produisent lors de la cascade de reperfusion ischémique lors d'une crise cardiaque (infarctus du myocarde). Les lésions d'ischémie-reperfusion partagent également des voies biochimiques communes avec la cardiotoxicité de l'anthracycline, et donc le RIC peut être une nouvelle forme de cardioprotection non pharmacologique qui peut être appliquée lors d'une chimiothérapie à l'anthracycline.
Les chercheurs proposent un essai contrôlé randomisé monocentrique pilote pour étudier l'effet du RIC sur la réduction des lésions du muscle cardiaque (lésion du myocarde) chez les patients cancéreux traités aux anthracyclines. Les chercheurs évalueront les lésions myocardiques subcliniques à l'aide de tests sanguins à haute sensibilité (niveaux de troponine T) et de techniques d'imagerie avancées, surveilleront les troubles du rythme cardiaque (arythmie cardiaque) et analyseront les changements métaboliques dans l'urine et le sang pendant la chimiothérapie, à des moments précis, et effectueront un suivi. à 5 ans après la fin du traitement de chimiothérapie).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude pilote vise à démontrer si le préconditionnement ischémique à distance (RIC), administré en tant que traitement non pharmacologique via des gonflages et dégonflages répétés d'un brassard de tensiomètre, peut réduire les lésions myocardiques subcliniques causées par la chimiothérapie aux anthracyclines. La cardiotoxicité de la chimiothérapie est la contrainte dose-limitante dans les régimes de chimiothérapie à base d'anthracyclines, et les traitements médicamenteux conventionnels pour la prévenir et la traiter sont limités par des interactions importantes avec la pression artérielle, la fonction rénale ou la fonction médullaire. Le risque de cancer à vie est compris entre 1 sur 2 et 1 sur 3 dans la population générale. Le traitement du cancer et la survie se sont améliorés régulièrement 50 % des patients survivent maintenant à leur diagnostic initial de cancer, mais environ 25 à 50 % des survivants auront une fonction cardiaque anormale au cours des vingt prochaines années. Historiquement, le dosage de la chimiothérapie à base d'anthracycline a été stratifié pour limiter l'incidence de l'insuffisance cardiaque clinique à environ 5 %. Des études plus récentes ont rapporté qu'au moins un tiers des patients sous chimiothérapie aux anthracyclines démontrent une augmentation significative des taux de troponine en tant que biomarqueur sanguin de lésion myocardique subclinique ainsi que des preuves documentées d'une augmentation des biomarqueurs même après un seul cycle de chimiothérapie, et donc le seuil absolu pour les lésions myocardiques peuvent être plus faibles et donc plus fréquentes que ces chiffres conservateurs.
Dans les schémas posologiques standard, la chimiothérapie peut être retardée ou suspendue chez les patients cancéreux sur la base de la mesure simplifiée de la fraction d'éjection (FE) en tant que mesure de la fonction cardiaque systolique. Les traitements conventionnels de l'insuffisance cardiaque tels que les bêtabloquants ou les inhibiteurs de l'ECA ne sont généralement prescrits qu'après une chute significative de la FE, même si la lésion myocardique survient bien avant que cette mesure imprécise ne change. Il a été démontré que la RIC réduit les lésions myocardiques et améliore les résultats des interventions coronariennes percutanées (ICP) électives et d'urgence et des pontages coronariens électifs (CABG). Les voies biochimiques courantes dans l'ischémie reperfusion et les lésions des myocytes cardiaques induites par les anthracyclines suggèrent que la RIC pourrait être un traitement non pharmacologique inexploré pour réduire les lésions myocardiques chez les patients cancéreux.
Cette étude pilote vise à démontrer l'efficacité du RIC en tant que traitement non invasif et non médicamenteux élégant pour réduire les lésions myocardiques chez les patients cancéreux, et ne pose donc aucun problème éthique important. Le RIC est connu pour être une intervention sûre sans effets indésirables importants connus. Certains patients ont signalé une légère gêne lors du gonflage du brassard. Un petit nombre ont subi des ecchymoses cutanées mineures au niveau du brassard qui sont transitoires. Il n'y a pas d'effets indésirables connus à long terme du RIC,
Recrutement Les patients seront identifiés par leur équipe d'oncologie habituelle et référés à l'équipe de cardiologie uniquement sur la base de critères d'inclusion et d'exclusion connus, ce qui garantira que ce processus est exempt d'influence indue.
Les avantages de l'étude comprennent une augmentation de la compréhension scientifique de la façon dont le RIC peut entraîner une réduction des lésions myocardiques, ainsi qu'une documentation longitudinale des lésions myocardiques sous la forme de biomarqueurs sanguins, de modifications de l'ECG, de modifications métaboliques et de nouveaux marqueurs d'imagerie dans patients cancéreux subissant une forme courante de chimiothérapie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Robin Chung, MBBS MRCP
- Numéro de téléphone: 02034479880
- E-mail: r.chung@ucl.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Michael Mallouppas, MBBS MRCP
- Numéro de téléphone: 02034479880
- E-mail: m.mallouppa@ucl.ac.uk
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
- Recrutement
- University College London Hospitals
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Contact:
- Robin Chung, MBBS MRCP
- Numéro de téléphone: 02034479880
- E-mail: r.chung@ucl.ac.uk
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Contact:
- Michael Mallouppas, MRCP
- Numéro de téléphone: 02034479880 02034479880
- E-mail: m.mallouppa@ucl.ac.uk
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Chercheur principal:
- Derek M Yellon, DSc FACC FAHA
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Chercheur principal:
- Malcolm Walker, MD FRCP
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Sous-enquêteur:
- Robin Chung, MBBS MRCP
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Sous-enquêteur:
- Michael Mallouppas, MRCP
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Sous-enquêteur:
- Alison Macklin, BSc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients cancéreux adultes ou adolescents ayant une capacité
- Chimiothérapie à base d'anthracyclines (de novo ou re-provocation)
- Capable de tolérer le gonflage du brassard de pression artérielle périphérique
Critère d'exclusion:
- Infarctus du myocarde récent au cours des 4 semaines précédentes
- diagnostic antérieur de cardiomyopathie dilatée hypertrophique, d'amyloïde ou de maladie d'Anderson-Fabry
- une maladie vasculaire périphérique
- Insuffisance rénale chronique (débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé < 30 ml/min)
- Prendre des sulfonylurées
- les patients atteints de dissection des ganglions lymphatiques auront besoin d'un brassard BP sur le bras controlatéral
- Sauter le cycle de conditionnement ischémique à distance (RIC) si le nombre de plaquettes est très bas (par ex. plaquettes < 50 x 10^9/L, peuvent avoir un RIC lorsque la numération plaquettaire se rétablit, conformément au protocole).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Conditionnement ischémique à distance
Conditionnement ischémique à distance sous la forme d'un brassard de tensiomètre sur le bras gonflé jusqu'à 200 mm Hg (ou TA systolique + 20 mm Hg si plaquettes basses, par ex.
50-150 x10^9/L, sauter le conditionnement ischémique à distance (RIC) si plaquettes < 50 x 10^9/L) pendant 5 minutes, puis dégonfler à 0 mm Hg pendant 5 minutes, pendant 4 cycles avant le début de la perfusion de chimiothérapie.
Toute la phase de pré-conditionnement durera 40 minutes.
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chaque cycle de conditionnement ischémique à distance (RIC) consiste à gonfler un brassard de tensiomètre sur le membre supérieur (bras) jusqu'à 200 mm Hg (TA systolique + 20 mm Hg pour les plaquettes basses, par ex.
50-150 x 10^9/L ; sauter RIC si plaquettes < 50 x 10^9/L) pendant 5 minutes, puis dégonfler à 0 mm Hg pendant 5 minutes.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Contrôle
Brassard de tensiomètre sur le bras gonflé à 10 mm Hg pendant 5 minutes, puis dégonflé à 0 mm Hg pendant 5 minutes, pendant 4 cycles avant le début de la perfusion de chimiothérapie.
L'ensemble du comparateur de contrôle durera 40 minutes
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Placement factice du brassard de contrôle de la pression artérielle à 10 mm Hg pendant 5 minutes, puis dégonflé à 0 mm Hg pendant 5 minutes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de hs-troponine T (hs-TnT)
Délai: au départ, à 3-24 heures après la fin de la perfusion de chaque cycle de chimiothérapie, puis au début de la perfusion de chimiothérapie (cycles 2-6, se produisant à des intervalles de 3 semaines), puis à 1-, 3-, 6-, 12 - mois de suivi
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Biomarqueur de lésion myocardique utilisant la troponine-T à haute sensibilité pour les points temporels ci-dessus sous forme de mesures en série.
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au départ, à 3-24 heures après la fin de la perfusion de chaque cycle de chimiothérapie, puis au début de la perfusion de chimiothérapie (cycles 2-6, se produisant à des intervalles de 3 semaines), puis à 1-, 3-, 6-, 12 - mois de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événement cardiovasculaire clinique indésirable majeur (MACCE)
Délai: Suivi à 1, 3, 6, 12 mois
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Événement cardiovasculaire indésirable majeur (infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque clinique nécessitant une hospitalisation, bloc auriculo-ventriculaire (AV) menaçant le pronostic vital nécessitant un stimulateur cardiaque, décès cardiaque ou par cancer)
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Suivi à 1, 3, 6, 12 mois
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Déformation longitudinale globale échocardiographique (GLS)
Délai: au départ, puis à 3 et 12 mois de suivi
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Fonction longitudinale échocardiographique (GLS %)
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au départ, puis à 3 et 12 mois de suivi
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Incidence de l'arythmie cardiaque
Délai: au début de la perfusion du cycle 5 de chimiothérapie
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surveillance électrocardiographique (ECG) ambulatoire de deux semaines pour la fibrillation auriculaire, la tachycardie supraventriculaire, la tachycardie ventriculaire, le bloc auriculo-ventriculaire
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au début de la perfusion du cycle 5 de chimiothérapie
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Biomarqueur N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)
Délai: à 3 mois de suivi
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pour l'insuffisance cardiaque / pression auriculaire gauche élevée
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à 3 mois de suivi
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Analyse de l'acide microribonucléique (ARN) et de l'acide désoxyribonucléique (ADN) mitochondrial
Délai: au départ et à 3 mois de suivi
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Comparaison des modifications de l'acide microribonucléique (miARN) et de l'acide désoxyribonucléique mitochondrial (ADNmt), marqueurs de l'expression des protéines au départ (avant) et au suivi de 3 mois après la fin du régime de chimiothérapie
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au départ et à 3 mois de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Derek M Yellon, PhD FACC FAHA, University College, London
- Chercheur principal: Malcolm Walker, MD FRCP, University College London Hospitals
- Directeur d'études: Alison Macklin, University College London Hospitals
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hausenloy DJ, Mwamure PK, Venugopal V, Harris J, Barnard M, Grundy E, Ashley E, Vichare S, Di Salvo C, Kolvekar S, Hayward M, Keogh B, MacAllister RJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Aug 18;370(9587):575-9. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61296-3.
- Candilio L, Malik A, Ariti C, Barnard M, Di Salvo C, Lawrence D, Hayward M, Yap J, Roberts N, Sheikh A, Kolvekar S, Hausenloy DJ, Yellon DM. Effect of remote ischaemic preconditioning on clinical outcomes in patients undergoing cardiac bypass surgery: a randomised controlled clinical trial. Heart. 2015 Feb;101(3):185-92. doi: 10.1136/heartjnl-2014-306178. Epub 2014 Sep 24.
- White SK, Frohlich GM, Sado DM, Maestrini V, Fontana M, Treibel TA, Tehrani S, Flett AS, Meier P, Ariti C, Davies JR, Moon JC, Yellon DM, Hausenloy DJ. Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1 Pt B):178-188. doi: 10.1016/j.jcin.2014.05.015. Epub 2014 Sep 17.
- Sloth AD, Schmidt MR, Munk K, Kharbanda RK, Redington AN, Schmidt M, Pedersen L, Sorensen HT, Botker HE; CONDI Investigators. Improved long-term clinical outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing remote ischaemic conditioning as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2014 Jan;35(3):168-75. doi: 10.1093/eurheartj/eht369. Epub 2013 Sep 12.
- Botker HE, Kharbanda R, Schmidt MR, Bottcher M, Kaltoft AK, Terkelsen CJ, Munk K, Andersen NH, Hansen TM, Trautner S, Lassen JF, Christiansen EH, Krusell LR, Kristensen SD, Thuesen L, Nielsen SS, Rehling M, Sorensen HT, Redington AN, Nielsen TT. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):727-34. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62001-8.
- Davies WR, Brown AJ, Watson W, McCormick LM, West NE, Dutka DP, Hoole SP. Remote ischemic preconditioning improves outcome at 6 years after elective percutaneous coronary intervention: the CRISP stent trial long-term follow-up. Circ Cardiovasc Interv. 2013 Jun;6(3):246-51. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.000184. Epub 2013 May 21.
- Chung R, Maulik A, Hamarneh A, Hochhauser D, Hausenloy DJ, Walker JM, Yellon DM. Effect of Remote Ischaemic Conditioning in Oncology Patients Undergoing Chemotherapy: Rationale and Design of the ERIC-ONC Study--A Single-Center, Blinded, Randomized Controlled Trial. Clin Cardiol. 2016 Feb;39(2):72-82. doi: 10.1002/clc.22507. Epub 2016 Jan 25.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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