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Effet du conditionnement ischémique à distance chez les patients en oncologie (ERIC-ONC)

14 avril 2020 mis à jour par: University College, London

Une étude pilote monocentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo portant sur l'effet du préconditionnement ischémique à distance chez les patients en oncologie subissant une chimiothérapie (ERIC-ONC)

La survie au cancer s'est améliorée régulièrement grâce à une détection et un traitement plus précoces. Malgré l'efficacité établie de la chimiothérapie aux anthracyclines, ses effets nocifs sur le cœur (cardiotoxicité) limitent le traitement et confèrent des conséquences cardiovasculaires indésirables aiguës et à long terme. Des stratégies de protection pour le cœur (cardioprotection) avec des médicaments liant le fer (chélation), la fréquence cardiaque (bêta-bloquant) et la pression artérielle (inhibition de la rénine-angiotensine) se sont révélées prometteuses chez les patients adultes atteints de cancer, mais ces traitements ne sont généralement prescrits qu'après des modifications importantes du cœur. la taille de la chambre et la capacité de pompage sont détectées par des examens d'imagerie (dysfonctionnement du myocarde).

De plus, ces thérapies conventionnelles sont limitées par des effets secondaires importants qui affectent la moelle osseuse, la tension artérielle et les reins.

Le conditionnement ischémique à distance (RIC) protège le cœur en activant les voies de survie des cellules par de brefs gonflages et dégonflages répétés d'un brassard de tensiomètre pour limiter temporairement le flux sanguin (ischémie non blessante). Ces mécanismes innés de survie préviennent une partie des lésions cellulaires qui se produisent lors de la cascade de reperfusion ischémique lors d'une crise cardiaque (infarctus du myocarde). Les lésions d'ischémie-reperfusion partagent également des voies biochimiques communes avec la cardiotoxicité de l'anthracycline, et donc le RIC peut être une nouvelle forme de cardioprotection non pharmacologique qui peut être appliquée lors d'une chimiothérapie à l'anthracycline.

Les chercheurs proposent un essai contrôlé randomisé monocentrique pilote pour étudier l'effet du RIC sur la réduction des lésions du muscle cardiaque (lésion du myocarde) chez les patients cancéreux traités aux anthracyclines. Les chercheurs évalueront les lésions myocardiques subcliniques à l'aide de tests sanguins à haute sensibilité (niveaux de troponine T) et de techniques d'imagerie avancées, surveilleront les troubles du rythme cardiaque (arythmie cardiaque) et analyseront les changements métaboliques dans l'urine et le sang pendant la chimiothérapie, à des moments précis, et effectueront un suivi. à 5 ans après la fin du traitement de chimiothérapie).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Description détaillée

Cette étude pilote vise à démontrer si le préconditionnement ischémique à distance (RIC), administré en tant que traitement non pharmacologique via des gonflages et dégonflages répétés d'un brassard de tensiomètre, peut réduire les lésions myocardiques subcliniques causées par la chimiothérapie aux anthracyclines. La cardiotoxicité de la chimiothérapie est la contrainte dose-limitante dans les régimes de chimiothérapie à base d'anthracyclines, et les traitements médicamenteux conventionnels pour la prévenir et la traiter sont limités par des interactions importantes avec la pression artérielle, la fonction rénale ou la fonction médullaire. Le risque de cancer à vie est compris entre 1 sur 2 et 1 sur 3 dans la population générale. Le traitement du cancer et la survie se sont améliorés régulièrement 50 % des patients survivent maintenant à leur diagnostic initial de cancer, mais environ 25 à 50 % des survivants auront une fonction cardiaque anormale au cours des vingt prochaines années. Historiquement, le dosage de la chimiothérapie à base d'anthracycline a été stratifié pour limiter l'incidence de l'insuffisance cardiaque clinique à environ 5 %. Des études plus récentes ont rapporté qu'au moins un tiers des patients sous chimiothérapie aux anthracyclines démontrent une augmentation significative des taux de troponine en tant que biomarqueur sanguin de lésion myocardique subclinique ainsi que des preuves documentées d'une augmentation des biomarqueurs même après un seul cycle de chimiothérapie, et donc le seuil absolu pour les lésions myocardiques peuvent être plus faibles et donc plus fréquentes que ces chiffres conservateurs.

Dans les schémas posologiques standard, la chimiothérapie peut être retardée ou suspendue chez les patients cancéreux sur la base de la mesure simplifiée de la fraction d'éjection (FE) en tant que mesure de la fonction cardiaque systolique. Les traitements conventionnels de l'insuffisance cardiaque tels que les bêtabloquants ou les inhibiteurs de l'ECA ne sont généralement prescrits qu'après une chute significative de la FE, même si la lésion myocardique survient bien avant que cette mesure imprécise ne change. Il a été démontré que la RIC réduit les lésions myocardiques et améliore les résultats des interventions coronariennes percutanées (ICP) électives et d'urgence et des pontages coronariens électifs (CABG). Les voies biochimiques courantes dans l'ischémie reperfusion et les lésions des myocytes cardiaques induites par les anthracyclines suggèrent que la RIC pourrait être un traitement non pharmacologique inexploré pour réduire les lésions myocardiques chez les patients cancéreux.

Cette étude pilote vise à démontrer l'efficacité du RIC en tant que traitement non invasif et non médicamenteux élégant pour réduire les lésions myocardiques chez les patients cancéreux, et ne pose donc aucun problème éthique important. Le RIC est connu pour être une intervention sûre sans effets indésirables importants connus. Certains patients ont signalé une légère gêne lors du gonflage du brassard. Un petit nombre ont subi des ecchymoses cutanées mineures au niveau du brassard qui sont transitoires. Il n'y a pas d'effets indésirables connus à long terme du RIC,

Recrutement Les patients seront identifiés par leur équipe d'oncologie habituelle et référés à l'équipe de cardiologie uniquement sur la base de critères d'inclusion et d'exclusion connus, ce qui garantira que ce processus est exempt d'influence indue.

Les avantages de l'étude comprennent une augmentation de la compréhension scientifique de la façon dont le RIC peut entraîner une réduction des lésions myocardiques, ainsi qu'une documentation longitudinale des lésions myocardiques sous la forme de biomarqueurs sanguins, de modifications de l'ECG, de modifications métaboliques et de nouveaux marqueurs d'imagerie dans patients cancéreux subissant une forme courante de chimiothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

128

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Robin Chung, MBBS MRCP
  • Numéro de téléphone: 02034479880
  • E-mail: r.chung@ucl.ac.uk

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
        • Recrutement
        • University College London Hospitals
        • Contact:
          • Robin Chung, MBBS MRCP
          • Numéro de téléphone: 02034479880
          • E-mail: r.chung@ucl.ac.uk
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Derek M Yellon, DSc FACC FAHA
        • Chercheur principal:
          • Malcolm Walker, MD FRCP
        • Sous-enquêteur:
          • Robin Chung, MBBS MRCP
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Mallouppas, MRCP
        • Sous-enquêteur:
          • Alison Macklin, BSc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 78 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients cancéreux adultes ou adolescents ayant une capacité
  • Chimiothérapie à base d'anthracyclines (de novo ou re-provocation)
  • Capable de tolérer le gonflage du brassard de pression artérielle périphérique

Critère d'exclusion:

  • Infarctus du myocarde récent au cours des 4 semaines précédentes
  • diagnostic antérieur de cardiomyopathie dilatée hypertrophique, d'amyloïde ou de maladie d'Anderson-Fabry
  • une maladie vasculaire périphérique
  • Insuffisance rénale chronique (débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé < 30 ml/min)
  • Prendre des sulfonylurées
  • les patients atteints de dissection des ganglions lymphatiques auront besoin d'un brassard BP sur le bras controlatéral
  • Sauter le cycle de conditionnement ischémique à distance (RIC) si le nombre de plaquettes est très bas (par ex. plaquettes < 50 x 10^9/L, peuvent avoir un RIC lorsque la numération plaquettaire se rétablit, conformément au protocole).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Conditionnement ischémique à distance
Conditionnement ischémique à distance sous la forme d'un brassard de tensiomètre sur le bras gonflé jusqu'à 200 mm Hg (ou TA systolique + 20 mm Hg si plaquettes basses, par ex. 50-150 x10^9/L, sauter le conditionnement ischémique à distance (RIC) si plaquettes < 50 x 10^9/L) pendant 5 minutes, puis dégonfler à 0 mm Hg pendant 5 minutes, pendant 4 cycles avant le début de la perfusion de chimiothérapie. Toute la phase de pré-conditionnement durera 40 minutes.
chaque cycle de conditionnement ischémique à distance (RIC) consiste à gonfler un brassard de tensiomètre sur le membre supérieur (bras) jusqu'à 200 mm Hg (TA systolique + 20 mm Hg pour les plaquettes basses, par ex. 50-150 x 10^9/L ; sauter RIC si plaquettes < 50 x 10^9/L) pendant 5 minutes, puis dégonfler à 0 mm Hg pendant 5 minutes.
Autres noms:
  • Préconditionnement ischémique à distance
  • Conditionnement ischémique à distance
Comparateur placebo: Contrôle
Brassard de tensiomètre sur le bras gonflé à 10 mm Hg pendant 5 minutes, puis dégonflé à 0 mm Hg pendant 5 minutes, pendant 4 cycles avant le début de la perfusion de chimiothérapie. L'ensemble du comparateur de contrôle durera 40 minutes
Placement factice du brassard de contrôle de la pression artérielle à 10 mm Hg pendant 5 minutes, puis dégonflé à 0 mm Hg pendant 5 minutes.
Autres noms:
  • Faux

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de hs-troponine T (hs-TnT)
Délai: au départ, à 3-24 heures après la fin de la perfusion de chaque cycle de chimiothérapie, puis au début de la perfusion de chimiothérapie (cycles 2-6, se produisant à des intervalles de 3 semaines), puis à 1-, 3-, 6-, 12 - mois de suivi
Biomarqueur de lésion myocardique utilisant la troponine-T à haute sensibilité pour les points temporels ci-dessus sous forme de mesures en série.
au départ, à 3-24 heures après la fin de la perfusion de chaque cycle de chimiothérapie, puis au début de la perfusion de chimiothérapie (cycles 2-6, se produisant à des intervalles de 3 semaines), puis à 1-, 3-, 6-, 12 - mois de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événement cardiovasculaire clinique indésirable majeur (MACCE)
Délai: Suivi à 1, 3, 6, 12 mois
Événement cardiovasculaire indésirable majeur (infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque clinique nécessitant une hospitalisation, bloc auriculo-ventriculaire (AV) menaçant le pronostic vital nécessitant un stimulateur cardiaque, décès cardiaque ou par cancer)
Suivi à 1, 3, 6, 12 mois
Déformation longitudinale globale échocardiographique (GLS)
Délai: au départ, puis à 3 et 12 mois de suivi
Fonction longitudinale échocardiographique (GLS %)
au départ, puis à 3 et 12 mois de suivi
Incidence de l'arythmie cardiaque
Délai: au début de la perfusion du cycle 5 de chimiothérapie
surveillance électrocardiographique (ECG) ambulatoire de deux semaines pour la fibrillation auriculaire, la tachycardie supraventriculaire, la tachycardie ventriculaire, le bloc auriculo-ventriculaire
au début de la perfusion du cycle 5 de chimiothérapie
Biomarqueur N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)
Délai: à 3 mois de suivi
pour l'insuffisance cardiaque / pression auriculaire gauche élevée
à 3 mois de suivi
Analyse de l'acide microribonucléique (ARN) et de l'acide désoxyribonucléique (ADN) mitochondrial
Délai: au départ et à 3 mois de suivi
Comparaison des modifications de l'acide microribonucléique (miARN) et de l'acide désoxyribonucléique mitochondrial (ADNmt), marqueurs de l'expression des protéines au départ (avant) et au suivi de 3 mois après la fin du régime de chimiothérapie
au départ et à 3 mois de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Derek M Yellon, PhD FACC FAHA, University College, London
  • Chercheur principal: Malcolm Walker, MD FRCP, University College London Hospitals
  • Directeur d'études: Alison Macklin, University College London Hospitals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2015

Première publication (Estimation)

15 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Conditionnement ischémique à distance

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