Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av fjern iskemisk kondisjonering hos onkologiske pasienter (ERIC-ONC)

14. april 2020 oppdatert av: University College, London

En enkeltsenter dobbeltblindet randomisert placebokontrollert pilotstudie som undersøker effekten av fjern iskemisk prekondisjonering hos ONCologipasienter som gjennomgår kjemoterapi (ERIC-ONC)

Kreftoverlevelsen har forbedret seg jevnt og trutt på grunn av tidligere oppdagelse og behandling. Til tross for den etablerte effekten av antracyklinkjemoterapi, begrenser dens skadelige effekter på hjertet (kardiotoksisitet) behandlingen og gir akutte og langsiktige uønskede kardiovaskulære konsekvenser. Beskyttende strategier for hjertet (kardiobeskyttelse) med jernbindere (chelering), hjertefrekvens (betablokkade) og blodtrykk (renin-angiotensin-hemming) medisiner har vist lovende hos voksne kreftpasienter, men disse behandlingene foreskrives vanligvis bare etter betydelige endringer i hjertet kammerstørrelse og pumpeevne påvises ved bildeundersøkelser (myokarddysfunksjon).

Videre er disse konvensjonelle terapiene begrenset av viktige bivirkninger som påvirker benmarg, blodtrykk og nyrer.

Ekstern iskemisk kondisjonering (RIC) beskytter hjertet ved å aktivere celleoverlevelsesveier gjennom korte gjentatte oppblåsninger og deflasjoner av en blodtrykksmansjett for å begrense blodstrømmen midlertidig (ikke-skadelig iskemi). Disse medfødte overlevelsesmekanismene forhindrer en del av den cellulære skaden som oppstår under iskemi-reperfusjonskaskaden under et hjerteinfarkt (hjerteinfarkt). Ischemi reperfusjonsskade deler også vanlige biokjemiske veier med antracyklin kardiotoksisitet, og dermed kan RIC være en ny form for ikke-farmakologisk kardiobeskyttelse som kan brukes når man gjennomgår antracyklin kjemoterapi.

Etterforskerne foreslår en randomisert kontrollert pilotstudie med enkeltsenter for å undersøke effekten av RIC på å redusere hjertemuskelskade (myokardskade) hos antracyklinbehandlede kreftpasienter. Etterforskerne vil vurdere subklinisk myokardskade ved hjelp av høysensitive blodprøver (troponin T-nivåer) og avanserte bildeteknikker, overvåke hjerterytmeforstyrrelser (hjertearytmi) og analysere metabolske endringer i urin og blod under kjemoterapi, på angitte tidspunkter, og følge opp til 5 år etter fullført cellegiftbehandling).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne pilotstudien tar sikte på å demonstrere om ekstern iskemisk prekondisjonering (RIC), levert som en ikke-farmakologisk behandling via gjentatte oppblåsninger og deflasjoner av en blodtrykksmansjett i ekstremiteter, kan redusere subklinisk myokardskade fra antracyklinkjemoterapi. Kjemoterapi kardiotoksisitet er den dosebegrensende begrensningen i antracyklin-kjemoterapiregimer, og konvensjonelle medikamentelle behandlinger for å forebygge og behandle det er begrenset av viktige interaksjoner med blodtrykk, nyrefunksjon eller benmargsfunksjon. Livstidskreftrisikoen er mellom 1 av 2 og 1 av 3 i den generelle befolkningen. Kreftbehandling og overlevelse har forbedret seg jevnt og trutt. 50 % av pasientene overlever nå sin første kreftdiagnose, men omtrent 25 til 50 % av de overlevende vil ha unormal hjertefunksjon i løpet av de neste tjue årene. Historisk har antracyklin-kjemoterapidosering blitt stratifisert for å begrense forekomsten av klinisk hjertesvikt til rundt 5 %. Nyere studier har rapportert at minst en tredjedel av antracyklin-kjemoterapipasienter viser en signifikant økning i Troponin-nivåer som en blodbiomarkør for subklinisk myokardskade, samt dokumentert bevis på økning i biomarkør selv etter en enkelt syklus med kjemoterapi, og dermed den absolutte terskelen for myokardskade kan være lavere og dermed mer utbredt enn disse konservative tallene.

I standard doseringsregimer kan kjemoterapi bli forsinket eller suspendert hos kreftpasienter basert på det forenklede målet på ejeksjonsfraksjon (EF) som et mål på kardial systolisk funksjon. Konvensjonelle hjertesviktbehandlinger som betablokkere eller ACE-hemmere foreskrives vanligvis først etter et betydelig fall i EF, selv om myokardskade oppstår lenge før denne upresise målingen endres. RIC har vist seg å redusere myokardskade og forbedre resultatene ved elektiv og akutt perkutan koronar intervensjon (PCI) og elektiv koronar bypassoperasjon (CABG). De vanlige biokjemiske veiene i iskemi-reperfusjon og antracyklin-indusert hjertemyocyttskade antyder at RIC kan være en uutforsket ikke-farmakologisk behandling for å redusere myokardskade for kreftpasienter.

Denne pilotstudien tar sikte på å demonstrere effektiviteten til RIC som en elegant ikke-invasiv, ikke-medisinsk behandling for å redusere myokardskade hos kreftpasienter, og utgjør derfor ingen vesentlige etiske problemer. RIC er kjent for å være en sikker intervensjon uten kjente signifikante bivirkninger. Noen pasienter har rapportert mildt ubehag under mansjettoppblåsing. Et lite antall har opplevd mindre blåmerker på mansjetten som er forbigående. Det er ingen kjente langsiktige bivirkninger av RIC,

Rekruttering Pasienter vil bli identifisert av sitt vanlige onkologiske team, og henvist til kardiologiteamet utelukkende basert på kjente inklusjons- og eksklusjonskriterier, som vil sikre at denne prosessen er fri for utilbørlig påvirkning.

Fordelene med studien inkluderer en økning i den vitenskapelige forståelsen av hvordan RIC kan føre til en reduksjon i myokardskade, samt longitudinell dokumentasjon av myokardskade i form av blodbiomarkører, EKG-endringer, metabolske endringer og nye avbildningsmarkører i kreftpasienter som gjennomgår en vanlig form for kjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

128

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1E 6BT
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Derek M Yellon, DSc FACC FAHA
        • Hovedetterforsker:
          • Malcolm Walker, MD FRCP
        • Underetterforsker:
          • Robin Chung, MBBS MRCP
        • Underetterforsker:
          • Michael Mallouppas, MRCP
        • Underetterforsker:
          • Alison Macklin, BSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 76 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne eller tenåringer, unge voksne kreftpasienter med kapasitet
  • Antracyklin-kjemoterapi (de novo eller re-challenge)
  • I stand til å tolerere oppblåsing av perifert blodtrykksarmmansjett

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig hjerteinfarkt siste 4 uker
  • tidligere diagnose av utvidet, hypertrofisk kardiomyopati, amyloid eller Anderson-Fabry sykdom
  • perifer vaskulær sykdom
  • Kronisk nyresykdom (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min)
  • Tar sulfonylurea
  • pasienter med lymfeknutedisseksjon vil trenge BP-mansjett på kontralateral arm
  • Hopp over ekstern iskemisk kondisjoneringssyklus (RIC) hvis svært lave blodplater (f. blodplater < 50 x 10^9/L, kan ha RIC når blodplateantallet kommer seg, i henhold til protokollen).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fjern iskemisk kondisjonering
Fjernstyrt iskemisk kondisjonering i form av en blodtrykksmansjett på overarmen oppblåst opp til 200 mm Hg (eller systolisk BP + 20 mm Hg hvis lave blodplater, f.eks. 50-150 x10^9/L, hopp over fjern iskemisk kondisjonering (RIC) hvis blodplater < 50 x 10^9/L) i 5 minutter, tømmes deretter til 0 mm Hg i 5 minutter, i 4 sykluser før start av kjemoterapiinfusjon. Hele forkondisjoneringsfasen vil vare i 40 minutter.
Fremgangsmåte: Ekstern iskemisk kondisjonering
hver syklus med Remote Ischemic Conditioning (RIC) består av å blåse opp en blodtrykksmansjett på overekstremiteten (armen) opp til 200 mm Hg (systolisk BP + 20 mm Hg for lave blodplater, f.eks. 50-150 x 10^9/L; hopp over RIC hvis blodplater < 50 x 10^9/L) i 5 minutter, og tøm deretter luften til 0 mm Hg i 5 minutter.
Andre navn:
  • Ekstern iskemisk prekondisjonering
  • Ekstern iskemisk kondisjonering
Placebo komparator: Kontroll
Blodtrykksmansjetten på overarmen blåses opp til 10 mm Hg i 5 minutter, deretter tømmes den til 0 mm Hg i 5 minutter, i 4 sykluser før cellegiftinfusjon starter. Hele kontrollkomparatoren vil vare i 40 minutter
Annen: Placebo
Plassering av blodtrykksmansjett for falsk kontroll ved 10 mm Hg i 5 minutter, deretter tømt for luft til 0 mm Hg i 5 minutter.
Andre navn:
  • Sham

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
hs-Troponin T (hs-TnT) nivåer
Tidsramme: ved baseline, 3-24 timer etter avsluttet infusjon av hver kjemoterapisyklus, deretter ved initiering av kjemoterapiinfusjon (syklus 2-6, med intervaller på 3 uker), deretter ved 1-, 3-, 6-, 12 - måneders oppfølging
Biomarkør for myokardskade ved bruk av høysensitiv Troponin-T for over tidpunkter som serielle målinger.
ved baseline, 3-24 timer etter avsluttet infusjon av hver kjemoterapisyklus, deretter ved initiering av kjemoterapiinfusjon (syklus 2-6, med intervaller på 3 uker), deretter ved 1-, 3-, 6-, 12 - måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Major Adverse Clinical Cardiovascular Event (MACCE)
Tidsramme: 1-, 3-, 6-, 12-måneders oppfølging
Større uønsket kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, klinisk hjertesvikt som krever innleggelse, livstruende arytmi atrioventrikulær (AV) blokkering som krever pacemaker, hjerte- eller kreftdød)
1-, 3-, 6-, 12-måneders oppfølging
Ekkokardiografisk global longitudinell belastning (GLS)
Tidsramme: ved baseline, deretter ved 3- og 12-måneders oppfølging
Ekkokardiografisk longitudinell funksjon (GLS %)
ved baseline, deretter ved 3- og 12-måneders oppfølging
Forekomst av hjertearytmi
Tidsramme: ved start av infusjon av syklus 5 kjemoterapi
to uker ambulerende elektrokardiografi (EKG) overvåking for atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, atrioventrikulær blokkering
ved start av infusjon av syklus 5 kjemoterapi
Biomarkør N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: ved 3 måneders oppfølging
for hjertesvikt / forhøyet venstre atrietrykk
ved 3 måneders oppfølging
Mikroribonukleinsyre (RNA) og mitokondriell deoksyribonukleinsyre (DNA) analyse
Tidsramme: ved baseline og ved 3-måneders oppfølging
Sammenligning av endringer i mikroribonukleinsyre (miRNA) og mitokondriell deoksyribonukleinsyre (mtDNA), markører for proteinuttrykk ved baseline (før) og ved 3-måneders oppfølging etter fullført kjemoterapiregime
ved baseline og ved 3-måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Samarbeidspartnere

University College London Hospitals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Derek M Yellon, PhD FACC FAHA, University College, London
  • Hovedetterforsker: Malcolm Walker, MD FRCP, University College London Hospitals
  • Studieleder: Alison Macklin, University College London Hospitals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15/0276

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere