Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af fjern iskæmisk konditionering hos onkologiske patienter (ERIC-ONC)

14. april 2020 opdateret af: University College, London

Et enkelt center dobbeltblindet randomiseret placebokontrolleret pilotstudie, der undersøger effekten af ​​fjern iskæmisk prækonditionering hos oncologipatienter, der gennemgår kemoterapi (ERIC-ONC)

Kræftoverlevelsen er støt forbedret på grund af tidligere opdagelse og behandling. På trods af den etablerede effektivitet af antracyklin kemoterapi, begrænser dens skadelige virkninger på hjertet (kardiotoksicitet) behandlingen og giver akutte og langsigtede negative kardiovaskulære konsekvenser. Beskyttende strategier for hjertet (kardiobeskyttelse) med jernbindere (chelation), hjertefrekvens (betablokade) og blodtryk (renin-angiotensinhæmning) medicin har vist lovende hos voksne cancerpatienter, men disse behandlinger ordineres typisk kun efter væsentlige ændringer i hjertet kammerstørrelse og pumpeevne påvises ved billeddiagnostiske undersøgelser (myokardiedysfunktion).

Desuden er disse konventionelle terapier begrænset af vigtige bivirkninger, der påvirker knoglemarv, blodtryk og nyrerne.

Fjern iskæmisk konditionering (RIC) beskytter hjertet ved at aktivere celleoverlevelsesveje gennem korte gentagne oppustninger og deflationer af en blodtryksmanchet for at begrænse blodgennemstrømningen midlertidigt (ikke-skadelig iskæmi). Disse medfødte overlevelsesmekanismer forhindrer en del af den cellulære skade, der opstår under iskæmi-reperfusionskaskaden under et hjerteanfald (myokardieinfarkt). Iskæmisk reperfusionsskade deler også fælles biokemiske veje med antracyklin-kardiotoksicitet, og derfor kan RIC være en ny form for ikke-farmakologisk kardiobeskyttelse, der kan anvendes, når man gennemgår antracyklin-kemoterapi.

Efterforskerne foreslår et randomiseret, kontrolleret pilotforsøg med enkeltcenter for at undersøge effekten af ​​RIC på at reducere hjertemuskelskade (myokardieskade) hos antracyklinbehandlede cancerpatienter. Efterforskerne vil vurdere subklinisk myokardieskade ved hjælp af højfølsomme blodprøver (troponin T-niveauer) og avancerede billedbehandlingsteknikker, overvåge hjerterytmeforstyrrelser (hjertearytmi) og analysere metaboliske ændringer i urin og blod under kemoterapi på bestemte tidspunkter og følge op til 5 år efter endt kemoterapibehandling).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne pilotundersøgelse har til formål at demonstrere, om fjern iskæmisk prækonditionering (RIC), leveret som en ikke-farmakologisk behandling via gentagne oppustninger og deflationer af en blodtryksmanchet i ekstremiteterne, kan reducere subklinisk myokardieskade fra antracyklin kemoterapi. Kemoterapi kardiotoksicitet er den dosisbegrænsende begrænsning i antracyklin kemoterapi regimer, og konventionelle lægemiddelbehandlinger til at forebygge og behandle det er begrænset af vigtige interaktioner med blodtryk, nyrefunktion eller knoglemarvsfunktion. Livstidskræftrisikoen er mellem 1 ud af 2 og 1 ud af 3 i den generelle befolkning. Kræftbehandling og overlevelse er forbedret støt 50 % af patienterne overlever nu deres første kræftdiagnose, men ca. 25 til 50 % af de overlevende vil have unormal hjertefunktion i løbet af de næste tyve år. Historisk set er dosering af antracyklin kemoterapi blevet stratificeret for at begrænse forekomsten af ​​klinisk hjertesvigt til omkring 5 %. Nyere undersøgelser har rapporteret, at mindst en tredjedel af antracyklin-kemoterapipatienter viser en signifikant stigning i Troponin-niveauer som en blodbiomarkør for subklinisk myokardieskade samt dokumenterede beviser for stigning i biomarkør selv efter en enkelt kemoterapicyklus, og dermed den absolutte tærskel for myokardieskade kan være lavere og dermed mere udbredt end disse konservative tal.

I standard doseringsregimer kan kemoterapi forsinkes eller suspenderes hos cancerpatienter baseret på det forenklede mål for ejektionsfraktion (EF) som et mål for hjertesystolisk funktion. Konventionelle hjertesvigtbehandlinger såsom betablokkere eller ACE-hæmmere ordineres normalt først efter et signifikant fald i EF, selvom myokardieskade opstår længe før denne upræcise måling ændres. RIC har vist sig at reducere myokardiebeskadigelse og forbedre resultaterne ved elektiv og akut perkutan koronar intervention (PCI) og elektiv koronar bypassoperation (CABG). De almindelige biokemiske veje i iskæmi-reperfusion og antracyklin-induceret hjertemyocyt-skade tyder på, at RIC kan være en uudforsket ikke-farmakologisk behandling for at reducere myokardieskade for cancerpatienter.

Denne pilotundersøgelse har til formål at demonstrere effektiviteten af ​​RIC som en elegant ikke-invasiv, ikke-medicinsk behandling til at reducere myokardieskade hos cancerpatienter og udgør derfor ingen væsentlige etiske problemer. RIC er kendt for at være en sikker intervention uden kendte signifikante bivirkninger. Nogle patienter har rapporteret mildt ubehag under manchetoppustning. Et lille antal har oplevet mindre blå mærker på manchetten, som er forbigående. Der er ingen kendte langsigtede bivirkninger af RIC,

Rekruttering Patienter vil blive identificeret af deres sædvanlige onkologiske team og henvist til kardiologisk team udelukkende baseret på kendte inklusions- og eksklusionskriterier, som vil sikre, at denne proces er fri for unødig påvirkning.

Fordelene ved undersøgelsen omfatter en stigning i den videnskabelige forståelse af, hvordan RIC kan føre til en reduktion af myokardieskade, samt longitudinel dokumentation af myokardieskade i form af blodbiomarkører, EKG-ændringer, metaboliske ændringer og nye billeddannende markører i kræftpatienter, der gennemgår en almindelig form for kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

128

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Derek M Yellon, DSc FACC FAHA
        • Ledende efterforsker:
          • Malcolm Walker, MD FRCP
        • Underforsker:
          • Robin Chung, MBBS MRCP
        • Underforsker:
          • Michael Mallouppas, MRCP
        • Underforsker:
          • Alison Macklin, BSc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 76 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne eller teenage unge voksne kræftpatienter med kapacitet
  • Antracyklin-kemoterapi (de novo eller re-challenge)
  • I stand til at tolerere opblæsning af perifert blodtryksarmmanchet

Ekskluderingskriterier:

  • Nyligt myokardieinfarkt i de foregående 4 uger
  • tidligere diagnose af dilateret, hypertrofisk kardiomyopati, amyloid eller Anderson-Fabrys sygdom
  • perifer vaskulær sygdom
  • Kronisk nyresygdom (estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/min)
  • Tager sulfonylurinstoffer
  • patienter med lymfeknudedissektion skal have BP-manchet på den kontralaterale arm
  • Spring over fjern iskæmisk konditioneringscyklus (RIC), hvis meget lave blodplader (f. blodplader < 50 x 10^9/L, kan have RIC, når trombocyttallet genoprettes, i henhold til protokol).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fjern iskæmisk konditionering
Fjern iskæmisk konditionering i form af en blodtryksmanchet på overarmen oppustet op til 200 mm Hg (eller systolisk BP + 20 mm Hg, hvis lave blodplader, f.eks. 50-150 x10^9/L, spring fjern iskæmisk konditionering (RIC) over, hvis blodplader < 50 x 10^9/L) i 5 minutter, tøm derefter luften til 0 mm Hg i 5 minutter i 4 cyklusser før påbegyndelse af kemoterapiinfusion. Hele prækonditioneringsfasen varer 40 minutter.
Procedure: Fjern iskæmisk konditionering
hver cyklus af Remote Ischemic Conditioning (RIC) består af oppustning af en blodtryksmanchet på den øvre lemmer (armen) op til 200 mm Hg (systolisk BP + 20 mm Hg for lave blodplader, f.eks. 50-150 x 10^9/L; spring RIC over, hvis blodplader < 50 x 10^9/L) i 5 minutter, og tøm derefter luften til 0 mm Hg i 5 minutter.
Andre navne:
  • Fjern iskæmisk prækonditionering
  • Fjern iskæmisk konditionering
Placebo komparator: Styring
Blodtryksmanchetten på overarmen pustes op til 10 mm Hg i 5 minutter, tømmes derefter til 0 mm Hg i 5 minutter i 4 cyklusser før påbegyndelse af kemoterapiinfusion. Hele kontrolkomparatoren varer 40 minutter
Andet: Placebo
Sham-kontrolblodtryksmanchetplacering ved 10 mm Hg i 5 minutter, derefter tømt for luft til 0 mm Hg i 5 minutter.
Andre navne:
  • Falsk

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hs-Troponin T (hs-TnT) niveauer
Tidsramme: ved baseline, 3-24 timer efter afslutningen af ​​infusion af hver kemoterapicyklus, derefter ved påbegyndelse af kemoterapiinfusion (cyklus 2-6, forekommende med intervaller på 3 uger), derefter ved 1-, 3-, 6-, 12 - måneders opfølgning
Biomarkør for myokardieskade ved anvendelse af højfølsomt Troponin-T til ovenstående tidspunkter som serielle målinger.
ved baseline, 3-24 timer efter afslutningen af ​​infusion af hver kemoterapicyklus, derefter ved påbegyndelse af kemoterapiinfusion (cyklus 2-6, forekommende med intervaller på 3 uger), derefter ved 1-, 3-, 6-, 12 - måneders opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Major Adverse Clinical Cardiovascular Event (MACCE)
Tidsramme: 1-, 3-, 6-, 12-måneders opfølgning
Større uønsket kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, klinisk hjertesvigt, der kræver indlæggelse, livstruende arytmi atrioventrikulær (AV) blokering, der kræver pacemaker, hjerte- eller cancerdød)
1-, 3-, 6-, 12-måneders opfølgning
Ekkokardiografisk global langsgående belastning (GLS)
Tidsramme: ved baseline, derefter ved 3- og 12-måneders opfølgning
Ekkokardiografisk langsgående funktion (GLS %)
ved baseline, derefter ved 3- og 12-måneders opfølgning
Forekomst af hjertearytmi
Tidsramme: ved start af infusion af cyklus 5 kemoterapi
to ugers ambulatorisk elektrokardiografi (EKG) monitorering for atrieflimren, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, atrioventrikulær blokering
ved start af infusion af cyklus 5 kemoterapi
Biomarkør N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: ved 3-måneders opfølgning
for hjertesvigt / forhøjet venstre forkammertryk
ved 3-måneders opfølgning
Mikroribonukleinsyre (RNA) og mitokondriel deoxyribonukleinsyre (DNA) analyse
Tidsramme: ved baseline og ved 3-måneders opfølgning
Sammenligning af ændringer i mikroribonukleinsyre (miRNA) og mitokondriel deoxyribonukleinsyre (mtDNA), markører for proteinekspression ved baseline (før) og ved 3-måneders opfølgning efter afsluttet kemoterapi regime
ved baseline og ved 3-måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

University College London Hospitals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Derek M Yellon, PhD FACC FAHA, University College, London
  • Ledende efterforsker: Malcolm Walker, MD FRCP, University College London Hospitals
  • Studieleder: Alison Macklin, University College London Hospitals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2015

Først opslået (Skøn)

15. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15/0276

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fjern iskæmisk konditionering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner