中リスクまたは高リスクの前立腺癌患者の治療における PLX3397、放射線療法、および抗ホルモン療法

包含基準:

• 病理学的に確認された前立腺腺癌の診断
• -セクション8.1に従って利用可能な実行可能なアーカイブ前立腺生検組織を確認している必要があります（これは、MTDに達した後に研究に参加する患者のために収集されます
• 放射線療法の候補である中リスクまたは高リスクの前立腺がん患者：
• グリーソン >7 または
• 臨床的または病理学的 > T2b 疾患または
• PSA > 10 ng/mL
• 臨床的および放射線学的病期分類による転移性疾患の証拠なし
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
• -以前の重大な放射線療法、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群またはコラーゲン血管疾患を含む放射線療法に対する標準的な禁忌はありません
• -登録前の黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）またはその他の医療去勢療法として定義された最大8週間のアンドロゲン除去療法の前歴は許容されます。 これは、6 か月間の ADT の学習に追加されます。
• 少なくとも3か月の平均余命
• -以下によって定義される適切な血液、肝臓、および腎機能：
• 絶対好中球数≧1.5×109/L
• ヘモグロビン > 10 g/dL
• 血小板数≧100×109/L
• ASTおよびALT≦正常上限（ULN）
• -ギルバート症候群が確認された患者を除いて、TBilおよびDBil≤ULN。 ギルバート症候群が確認された患者の場合、TBil は ≤ 1.5 × ULN である必要があります。
• -血清クレアチニン≤1.5×ULN
• 経口薬を服用できる能力が必要です
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -放射線療法およびアンドロゲン除去療法で治療される意欲

除外基準:

• -PLX3397の最初の投与から28日以内または同時に治験薬を使用
• スクリーニング時 QTcF≧450ミリ秒
• -重篤な病気、制御されていない感染症、病状、または異常な検査結果を含むその他の病歴のある患者。研究者の意見では、研究への患者の参加、または結果の解釈を妨げる可能性があります。
• -難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、胆道シャント、または治験薬の適切な吸収を妨げる重大な腸切除
• -既知の活動性または慢性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染、またはB型肝炎（Hep B）表面抗原陽性。 -残留感染の証拠がなく、正常な肝機能（ALT、AST、総および直接ビリルビン≤ULN）を伴う非常に効果的な治療法で治療された以前の肝炎感染は許可されます。
• 胆道疾患、自己免疫性肝炎、炎症、線維症、ウイルス、アルコール、または遺伝的理由によって引き起こされる肝硬変を含む肝胆道疾患。 TBil が 1.5 × ULN 以下の場合、ギルバート病は許容されます。
• -非外科的治療（例： ただし、外科的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または上皮内黒色腫は除きます。
• AST/ALT > 2.5X ULN または > 5X ULN 肝転移の存在下。
• 抗アンドロゲンによる現在の治療は、ADTによる再燃反応を防ぐために最大1か月間許可されています
• 酸還元剤（プロトンポンプ阻害剤、H2受容体拮抗剤、制酸剤など）の併用
• 強力および中等度の CYP3A4 阻害剤および誘導剤の併用
• -現在抗がん治療を受けている患者、または治験薬の開始から4週間以内に抗がん治療を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体ベースの治療などを含む）