PLX3397, radioterapia i terapia antyhormonalna w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty o średnim lub wysokim ryzyku

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty
• Musi posiadać potwierdzoną, żywotną archiwalną tkankę z biopsji prostaty dostępną zgodnie z sekcją 8.1 (zostanie ona pobrana dla pacjentów udających się na badanie po osiągnięciu MTD
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego o średnim lub wysokim ryzyku, którzy są kandydatami do radioterapii:
• Gleasona >7 lub
• Kliniczny lub patologiczny > Choroba T2b lub
• PSA > 10 ng/ml
• Brak dowodów na obecność przerzutów na podstawie klinicznej i radiologicznej oceny zaawansowania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1
• Brak standardowych przeciwwskazań do radioterapii, w tym wcześniejszej istotnej radioterapii, choroby zapalnej jelit, zespołu jelita drażliwego lub choroby naczyń kolagenowych
• Dopuszczalny jest wywiad trwający do 8 tygodni terapii deprywacji androgenów, zdefiniowanej jako hormon uwalniający hormon lutenizujący (LHRH) lub innej kastracji medycznej przed rejestracją. Będzie to dodatek do 6 miesięcy ADT na studiach.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki określona przez:
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l
• Hemoglobina > 10 g/dl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l
• AspAT i AlAT ≤ górna granica normy (GGN)
• TBil i DBil ≤ GGN z wyjątkiem pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta. U pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta TBil powinien wynosić ≤ 1,5 × GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
• Musi mieć możliwość przyjmowania leków doustnie
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Gotowość do poddania się radioterapii i terapii deprywacji androgenów

Kryteria wyłączenia:

• Badane zażywanie narkotyków w ciągu 28 dni od pierwszej dawki PLX3397 lub jednocześnie
• Podczas badania przesiewowego QTcF ≥450 ms
• Pacjenci z poważnymi chorobami, niekontrolowaną infekcją, schorzeniami lub inną historią medyczną, w tym nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, co zdaniem badacza mogłoby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub interpretację wyników
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, zespół złego wchłaniania, przeciek żółciowy lub znaczna resekcja jelita, które uniemożliwiają odpowiednie wchłanianie badanego leku
• Znane aktywne lub przewlekłe zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Hep B). Dopuszczalne jest wcześniejsze zakażenie wirusem zapalenia wątroby, które było leczone wysoce skuteczną terapią bez śladów resztkowego zakażenia i z prawidłową czynnością wątroby (AlAT, AspAT, bilirubina całkowita i bezpośrednia ≤ GGN).
• Choroby wątroby i dróg żółciowych, w tym choroby dróg żółciowych, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie, zwłóknienie, marskość wątroby spowodowane wirusami, alkoholem lub czynnikami genetycznymi. Choroba Gilberta jest dopuszczalna, jeśli TBil wynosi ≤ 1,5 × ULN.
• Aktywny rak (równocześnie lub w ciągu ostatnich 3 lat), który wymaga leczenia niechirurgicznego (np. chemioterapia lub radioterapia), z wyjątkiem leczonego chirurgicznie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub czerniaka insitu.
• AspAT/AlAT > 2,5x ULN lub >5x ULN w obecności przerzutów do wątroby.
• Obecne leczenie antyandrogenem jest dozwolone przez maksymalnie jeden miesiąc, aby zapobiec reakcji zaostrzenia za pomocą ADT
• Jednoczesne stosowanie środków zmniejszających kwasowość (np. inhibitory pompy protonowej, antagoniści receptora H2, leki zobojętniające sok żołądkowy)
• Jednoczesne stosowanie silnych i umiarkowanych inhibitorów i induktorów CYP3A4
• Pacjenci obecnie otrzymujący terapię przeciwnowotworową lub otrzymujący terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię opartą na przeciwciałach itp.)