PLX3397, Strahlentherapie und Antihormontherapie bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem oder hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms
• Muss gemäß Abschnitt 8.1 über bestätigtes lebensfähiges archiviertes Prostatabiopsiegewebe verfügen (dieses wird für Patienten gesammelt, die nach Erreichen der MTD in die Studie gehen
• Prostatakrebspatienten mit mittlerem oder hohem Risiko, die Kandidaten für eine Strahlentherapie sind:
• Gleason >7 oder
• Klinische oder pathologische > T2b-Krankheit oder
• PSA > 10 ng/ml
• Kein Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung durch klinisches und radiologisches Staging
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
• Keine standardmäßigen Kontraindikationen für die Strahlentherapie, einschließlich vorheriger signifikanter Strahlentherapie, entzündlicher Darmerkrankung, Reizdarmsyndrom oder Kollagenose
• Eine Vorgeschichte von bis zu 8 Wochen einer Androgendeprivationstherapie, definiert als Lutenisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH) oder eine andere medizinische Kastrationstherapie vor der Registrierung, ist akzeptabel. Dies wird zusätzlich zu den 6 Monaten ADT im Studium sein.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion wie definiert durch:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l
• Hämoglobin > 10 g/dl
• Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l
• AST und ALT ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• TBil und DBil ≤ ULN mit Ausnahme von Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom. Bei Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom sollte TBil ≤ 1,5 × ULN sein
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Bereitschaft zur Behandlung mit Strahlentherapie und Androgenentzugstherapie

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von PLX3397 oder gleichzeitig
• Beim Screening QTcF ≥450 ms
• Patienten mit schweren Krankheiten, unkontrollierten Infektionen, Erkrankungen oder anderen Krankengeschichten, einschließlich abnormaler Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme eines Patienten an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, Gallen-Shunt oder signifikante Darmresektion, die eine adäquate Resorption des Studienmedikaments ausschließen würden
• Bekannte aktive oder chronische Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder positives Oberflächenantigen von Hepatitis B (Hep B). Eine vorherige Hepatitis-Infektion, die mit einer hochwirksamen Therapie ohne Anzeichen einer Restinfektion und mit normaler Leberfunktion (ALT, AST, Gesamt- und direktes Bilirubin ≤ ULN) behandelt wurde, ist zulässig.
• Hepatobiliäre Erkrankungen, einschließlich Erkrankungen der Gallenwege, Autoimmunhepatitis, Entzündungen, Fibrose, Leberzirrhose, verursacht durch Viren, Alkohol oder genetische Gründe. Die Gilbert-Krankheit ist zulässig, wenn TBil ≤ 1,5 × ULN ist.
• Aktiver Krebs (entweder gleichzeitig oder innerhalb der letzten 3 Jahre), der eine nichtoperative Therapie erfordert (z. Chemotherapie oder Strahlentherapie), mit Ausnahme von chirurgisch behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Melanoma in situ.
• AST/ALT > 2,5-fach ULN oder > 5-fach ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
• Die aktuelle Behandlung mit Antiandrogenen ist für maximal einen Monat zulässig, um eine Schubreaktion mit ADT zu verhindern
• Gleichzeitige Anwendung von säurereduzierenden Mitteln (z. B. Protonenpumpenhemmer, H2-Rezeptorantagonisten, Antazida)
• Gleichzeitige Anwendung von starken und moderaten CYP3A4-Hemmern und -Induktoren
• Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder die Krebstherapien innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, antikörperbasierte Therapie usw.)