PLX3397, radioterapia e terapia antiormonale nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico a rischio intermedio o alto

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico
• Deve disporre di tessuto bioptico prostatico d'archivio vitale confermato disponibile come da Sezione 8.1 (questo verrà raccolto per i pazienti che vanno in studio dopo che è stato raggiunto l'MTD
• Pazienti con carcinoma prostatico a rischio intermedio o alto candidati alla radioterapia:
• Gleason >7 o
• Clinico o patologico > malattia T2b o
• PSA > 10 ng/mL
• Nessuna evidenza di malattia metastatica dalla stadiazione clinica e radiologica
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
• Nessuna controindicazione standard alla radioterapia inclusa precedente radioterapia significativa, malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino irritabile o malattia vascolare del collagene
• È accettabile una storia precedente fino a 8 settimane di terapia di privazione degli androgeni definita come ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o altra terapia medica di castrazione prima della registrazione. Questo sarà in aggiunta ai 6 mesi di ADT sullo studio.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale definita da:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L
• Emoglobina > 10 g/dL
• Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
• AST e ALT ≤ limite superiore della norma (ULN)
• TBil e DBil ≤ ULN con l'eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert confermata. Per i pazienti con sindrome di Gilbert confermata, il TBil deve essere ≤ 1,5 × ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN
• Deve avere la capacità di assumere farmaci per via orale
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Disponibilità a essere trattato con radioterapia e terapia di deprivazione androgenica

Criteri di esclusione:

• Uso sperimentale di droghe entro 28 giorni dalla prima dose di PLX3397 o contemporaneamente
• Allo screening QTcF ≥450 msec
• Pazienti con malattie gravi, infezione incontrollata, condizioni mediche o altra storia medica inclusi risultati di laboratorio anormali, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con la partecipazione di un paziente allo studio o con l'interpretazione dei risultati
• Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare o significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco oggetto dello studio
• Infezione nota attiva o cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV) o antigene di superficie positivo dell'epatite B (Hep B). È consentita una precedente infezione da epatite trattata con una terapia altamente efficace senza evidenza di infezione residua e con funzionalità epatica normale (ALT, AST, bilirubina totale e diretta ≤ ULN).
• Malattie epatobiliari comprese malattie delle vie biliari, epatite autoimmune, infiammazione, fibrosi, cirrosi epatica causata da fattori virali, alcolici o genetici. La malattia di Gilbert è consentita se TBil è ≤ 1,5 × ULN.
• Cancro attivo (concomitante o negli ultimi 3 anni) che richiede una terapia non chirurgica (ad es. chemioterapia o radioterapia), ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato chirurgicamente o del melanoma insitu.
• AST/ALT > 2,5X ULN o >5X ULN in presenza di metastasi epatiche.
• L'attuale trattamento con anti-androgeni è consentito per un massimo di un mese per prevenire la risposta riacutizzata con ADT
• Uso concomitante di agenti riducenti l'acidità (ad es. inibitori della pompa protonica, antagonisti del recettore H2, antiacidi)
• Uso concomitante di inibitori e induttori forti e moderati del CYP3A4
• Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.)