PLX3397, Radioterapia y terapia antihormonal en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata de riesgo intermedio o alto

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata
• Debe haber tejido de biopsia de próstata de archivo viable confirmado disponible según la Sección 8.1 (esto se recopilará para los pacientes que vayan al estudio después de que se haya alcanzado la MTD)
• Pacientes con cáncer de próstata de riesgo intermedio o alto que son candidatos a radioterapia:
• Gleason >7 o
• Clínica o patológica > enfermedad T2b o
• PSA > 10 ng/mL
• Sin evidencia de enfermedad metastásica por estadificación clínica y radiológica
• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
• Sin contraindicaciones estándar para la radioterapia, incluida la radioterapia significativa anterior, la enfermedad inflamatoria intestinal, el síndrome del intestino irritable o la enfermedad vascular del colágeno
• Se aceptan antecedentes de hasta 8 semanas de terapia de privación de andrógenos definida como hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u otra terapia de castración médica antes del registro. Esto será además de los 6 meses de ADT en el estudio.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada definida por:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
• Hemoglobina > 10 g/dL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• AST y ALT ≤ límite superior de la normalidad (LSN)
• TBil y DBil ≤ ULN con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert confirmado. Para pacientes con síndrome de Gilbert confirmado, la TBil debe ser ≤ 1,5 × ULN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
• Debe tener la capacidad de tomar medicamentos orales.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Disposición a recibir tratamiento con radioterapia y terapia de privación de andrógenos

Criterio de exclusión:

• Uso de drogas en investigación dentro de los 28 días de la primera dosis de PLX3397 o simultáneamente
• En la selección QTcF ≥450 ms
• Pacientes con enfermedades graves, infección no controlada, condiciones médicas u otros antecedentes médicos, incluidos resultados de laboratorio anormales, que, en opinión del investigador, podrían interferir con la participación del paciente en el estudio o con la interpretación de los resultados.
• Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada del fármaco del estudio
• Infección conocida activa o crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC), o antígeno de superficie positivo de la hepatitis B (Hep B). Se permite una infección previa por hepatitis que haya sido tratada con una terapia altamente efectiva sin evidencia de infección residual y con una función hepática normal (ALT, AST, bilirrubina total y directa ≤ LSN).
• Enfermedades hepatobiliares que incluyen enfermedades del tracto biliar, hepatitis autoinmune, inflamación, fibrosis, cirrosis hepática causada por virus, alcohol o razones genéticas. La enfermedad de Gilbert está permitida si la TBil es ≤ 1,5 × LSN.
• Cáncer activo (ya sea concurrente o en los últimos 3 años) que requiere tratamiento no quirúrgico (p. quimioterapia o radioterapia), con la excepción del carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratado quirúrgicamente, o el melanoma in situ.
• AST/ALT > 2,5X LSN o >5X LSN en presencia de metástasis hepáticas.
• Se permite el tratamiento actual con antiandrógenos durante un máximo de un mes para evitar una respuesta de brote con ADT
• Uso concomitante de agentes reductores de ácido (p. ej., inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de los receptores H2, antiácidos)
• Uso concomitante de inhibidores e inductores potentes y moderados de CYP3A4
• Los pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc.)