PLX3397, sädehoito ja antihormonihoito potilaiden hoidossa, joilla on keski- tai korkeariskinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi
• Eturauhasen elinkelpoinen biopsiakudos on oltava saatavilla kohdan 8.1 mukaisesti (tämä kerätään potilailta, jotka ovat menossa tutkimukseen sen jälkeen, kun MTD on saavutettu
• Keskitason tai korkean riskin eturauhassyöpäpotilaat, jotka ovat ehdokkaita sädehoitoon:
• Gleason >7 tai
• Kliininen tai patologinen > T2b-sairaus tai
• PSA > 10 ng/ml
• Ei näyttöä metastasoituneesta taudista kliinisen ja radiologisen vaiheen perusteella
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1
• Ei tavanomaisia ​​vasta-aiheita sädehoidolle, mukaan lukien aikaisempi merkittävä sädehoito, tulehduksellinen suolistosairaus, ärtyvän suolen oireyhtymä tai kollageeniverisuonitauti
• Aiempi korkeintaan 8 viikkoa kestänyt androgeenideprivaatiohoito, joka on määritelty lutenoivaa hormonia vapauttavaksi hormoniksi (LHRH) tai muu lääketieteellinen kastraatiohoito ennen rekisteröintiä, hyväksytään. Tämä on 6 kuukauden ADT-tutkimuksen lisäksi.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l
• Hemoglobiini > 10 g/dl
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l
• AST ja ALT ≤ normaalin yläraja (ULN)
• TBil ja DBil ≤ ULN lukuun ottamatta potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä. Potilailla, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, TBil:n tulee olla ≤ 1,5 × ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
• Pitää olla kyky ottaa suun kautta otettavat lääkkeet
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Halukkuus saada hoitoa sädehoidolla ja androgeenideprivaatioterapialla

Poissulkemiskriteerit:

• Huumeiden tutkintakäyttö 28 päivän sisällä ensimmäisestä PLX3397-annoksesta tai samanaikaisesti
• Seulonnassa QTcF ≥450 ms
• Potilaat, joilla on vakavia sairauksia, hallitsematon infektio, sairaus tai muu sairaushistoria, mukaan lukien epänormaalit laboratoriotulokset, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät potilaan osallistumista tutkimukseen tai tulosten tulkintaa
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, sapen shuntti tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen
• Tunnettu aktiivinen tai krooninen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio tai positiivinen hepatiitti B (Hep B) -pinta-antigeeni. Aiempi hepatiittiinfektio, jota on hoidettu erittäin tehokkaalla hoidolla ilman merkkejä jäännösinfektiosta ja normaali maksan toiminta (ALAT, ASAT, kokonais- ja suora bilirubiini ≤ ULN), on sallittu.
• Maksasairaudet, mukaan lukien sappiteiden sairaudet, autoimmuunihepatiitti, tulehdus, fibroosi, viruksen, alkoholin tai geneettisten syiden aiheuttama maksakirroosi. Gilbertin tauti on sallittu, jos TBil on ≤ 1,5 × ULN.
• Aktiivinen syöpä (joko samanaikaisesti tai viimeisen 3 vuoden aikana), joka vaatii ei-kirurgista hoitoa (esim. kemoterapia tai sädehoito), lukuun ottamatta kirurgisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai melanoomaa insitu.
• AST/ALT > 2,5X ULN tai >5X ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
• Nykyinen anti-androgeenihoito on sallittu enintään yhden kuukauden ajan, jotta vältytään ADT:n aiheuttamasta pahenemisvasteesta
• Happoa vähentävien aineiden (esim. protonipumpun estäjien, H2-reseptorin antagonistien, antasidien) samanaikainen käyttö
• Vahvojen ja kohtalaisten CYP3A4:n estäjien ja indusoijien samanaikainen käyttö
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.)