PLX3397, radioterapia e terapia anti-hormonal no tratamento de pacientes com câncer de próstata de risco intermediário ou alto

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado patologicamente de adenocarcinoma de próstata
• Deve ter tecido de biópsia de próstata de arquivo viável confirmado disponível de acordo com a Seção 8.1 (isso será coletado para pacientes que entrarão no estudo após o MTD ter sido atingido
• Pacientes com câncer de próstata de risco intermediário ou alto candidatos à radioterapia:
• Gleason >7 ou
• Clínica ou patológica > doença T2b ou
• PSA > 10 ng/mL
• Nenhuma evidência de doença metastática por estadiamento clínico e radiológico
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
• Sem contra-indicações padrão para radioterapia, incluindo radioterapia significativa anterior, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável ou doença vascular do colágeno
• História prévia de até 8 semanas de terapia de privação de androgênio definida como hormônio liberador de hormônio luteinizante (LHRH) ou outra terapia de castração médica antes do registro é aceitável. Isso será um acréscimo aos 6 meses de ADT no estudo.
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Função hematológica, hepática e renal adequada, conforme definido por:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
• Hemoglobina > 10 g/dL
• Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• AST e ALT ≤ limite superior do normal (LSN)
• TBil e DBil ≤ LSN com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert confirmada. Para pacientes com síndrome de Gilbert confirmada, o TBil deve ser ≤ 1,5 × LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
• Deve ter capacidade para tomar medicação oral
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Disposição para ser tratado com radioterapia e terapia de privação de androgênio

Critério de exclusão:

• Uso de medicamento em investigação dentro de 28 dias após a primeira dose de PLX3397 ou concomitantemente
• Na triagem QTcF ≥450 mseg
• Pacientes com doenças graves, infecção não controlada, condições médicas ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais anormais, que na opinião do investigador provavelmente interfeririam na participação do paciente no estudo ou na interpretação dos resultados
• Náuseas e vômitos refratários, má absorção, shunt biliar ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada do medicamento em estudo
• Infecção conhecida ativa ou crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV), ou antígeno de superfície positivo para hepatite B (Hep B). Infecção prévia por hepatite tratada com terapia altamente eficaz sem evidência de infecção residual e com função hepática normal (ALT, AST, bilirrubina total e direta ≤ LSN) é permitida.
• Doenças hepatobiliares, incluindo doenças do trato biliar, hepatite autoimune, inflamação, fibrose, cirrose hepática causada por vírus, álcool ou razões genéticas. A doença de Gilbert é permitida se TBil for ≤ 1,5 × LSN.
• Câncer ativo (concomitante ou nos últimos 3 anos) que requer terapia não cirúrgica (p. quimioterapia ou radioterapia), com exceção do carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado cirurgicamente ou melanoma in situ.
• AST/ALT > 2,5X LSN ou >5X LSN na presença de metástases hepáticas.
• O tratamento atual com antiandrógeno é permitido por no máximo um mês para prevenir a resposta exacerbada com ADT
• Uso concomitante de agentes redutores de ácido (por exemplo, inibidores da bomba de prótons, antagonistas do receptor H2, antiácidos)
• Uso concomitante de inibidores e indutores fortes e moderados do CYP3A4
• Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)