PLX3397, strålebehandling og antihormonbehandling ved behandling av pasienter med middels eller høyrisiko prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom
• Må ha bekreftet levedyktig arkivprostatabiopsivev tilgjengelig i henhold til avsnitt 8.1 (dette vil bli samlet inn for pasienter som skal på studie etter at MTD er nådd
• Pasienter med middels eller høy risiko for prostatakreft som er kandidater for strålebehandling:
• Gleason >7 eller
• Klinisk eller patologisk > T2b sykdom eller
• PSA > 10 ng/ml
• Ingen tegn på metastatisk sykdom ved klinisk og radiologisk stadieinndeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
• Ingen standard kontraindikasjoner for strålebehandling inkludert tidligere betydelig strålebehandling, inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsyndrom eller kollagen vaskulær sykdom
• Tidligere historie med inntil 8 uker med androgendeprivasjonsterapi definert som luteniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) eller annen medisinsk kastrasjonsbehandling før registrering er akseptabel. Dette kommer i tillegg til de 6 månedene med ADT på studiet.
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert av:
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L
• Hemoglobin > 10 g/dL
• Blodplateantall ≥ 100 × 109/L
• AST og ALT ≤ øvre normalgrense (ULN)
• TBil og DBil ≤ ULN med unntak av pasienter med bekreftet Gilberts syndrom. For pasienter med bekreftet Gilberts syndrom bør TBil være ≤ 1,5 × ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Må ha evne til å ta orale medisiner
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Vilje til å bli behandlet med strålebehandling og androgen deprivasjonsterapi

Ekskluderingskriterier:

• Undersøkende legemiddelbruk innen 28 dager etter den første dosen av PLX3397 eller samtidig
• Ved screening QTcF ≥450 msek
• Pasienter med alvorlige sykdommer, ukontrollert infeksjon, medisinske tilstander eller annen medisinsk historie, inkludert unormale laboratorieresultater, som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forstyrre en pasients deltakelse i studien, eller med tolkningen av resultatene
• Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, biliær shunt eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamentet
• Kjent aktiv eller kronisk human immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C virus (HCV) infeksjon, eller positivt hepatitt B (Hep B) overflateantigen. Tidligere hepatittinfeksjon som har blitt behandlet med svært effektiv behandling uten tegn på gjenværende infeksjon og med normal leverfunksjon (ALAT, ASAT, total og direkte bilirubin ≤ ULN) er tillatt.
• Lever og gallesykdommer inkludert galleveissykdommer, autoimmun hepatitt, betennelse, fibrose, levercirrhose forårsaket av virus, alkohol eller genetiske årsaker. Gilberts sykdom er tillatt hvis TBil er ≤ 1,5 × ULN.
• Aktiv kreft (enten samtidig eller i løpet av de siste 3 årene) som krever ikke-kirurgisk behandling (f.eks. kjemoterapi eller strålebehandling), med unntak av kirurgisk behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller melanom insitu.
• ASAT/ALT > 2,5X ULN eller >5X ULN i nærvær av levermetastaser.
• Gjeldende behandling med antiandrogen er tillatt i maksimalt én måned for å forhindre fakkelrespons med ADT
• Samtidig bruk av syreduserende midler (f.eks. protonpumpehemmere, H2-reseptorantagonister, antacida)
• Samtidig bruk av sterke og moderate CYP3A4-hemmere og induktorer
• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.)