PLX3397、放射疗法和抗激素疗法治疗中危或高危前列腺癌患者

纳入标准：

• 经病理证实的前列腺癌诊断
• 必须已根据第 8.1 节提供确认可行的存档前列腺活检组织（这将在达到 MTD 后为继续研究的患者收集
• 适合放疗的中危或高危前列腺癌患者：
• 格里森 >7 或
• 临床或病理 > T2b 疾病或
• PSA > 10 纳克/毫升
• 临床和放射学分期无转移性疾病证据
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 至 1
• 没有标准的放射治疗禁忌症，包括既往显着放射治疗、炎症性肠病、肠易激综合征或胶原血管病
• 注册前长达 8 周的雄激素剥夺治疗史（定义为促黄体激素释放激素 (LHRH) 或其他药物去势治疗）是可以接受的。 这将是 6 个月 ADT 研究的补充。
• 至少3个月的预期寿命
• 足够的血液学、肝和肾功能定义为：
• 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
• 血红蛋白 > 10 克/分升
• 血小板计数≥100×109/L
• AST 和 ALT ≤ 正常值上限 (ULN)
• TBil 和 DBil ≤ ULN，确诊为吉尔伯特综合征的患者除外。 对于确诊为吉尔伯特综合征的患者，TBil 应≤ 1.5 × ULN
• 血清肌酐≤ 1.5 × ULN
• 必须有能力服用口服药物
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 愿意接受放射治疗和雄激素剥夺治疗

排除标准：

• 首次服用 PLX3397 后 28 天内或同时服用研究药物
• 筛查时 QTcF ≥450 毫秒
• 患有严重疾病、不受控制的感染、医疗条件或其他病史（包括实验室结果异常）的患者，研究者认为这可能会干扰患者参与研究或对结果的解释
• 难治性恶心和呕吐、吸收不良、胆道分流或显着肠切除会妨碍研究药物的充分吸收
• 已知活动性或慢性人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，或乙型肝炎（Hep B）表面抗原阳性。 既往肝炎感染经高效疗法治疗，无残留感染证据且肝功能正常（ALT、AST、总胆红素和直接胆红素≤ULN）是允许的。
• 肝胆疾病包括由病毒、酒精或遗传原因引起的胆道疾病、自身免疫性肝炎、炎症、纤维化、肝硬化。 如果 TBil ≤ 1.5 × ULN，则允许患有吉尔伯特病。
• 需要非手术治疗的活动性癌症（并发或过去 3 年内）（例如 化学疗法或放射疗法），但经手术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位黑色素瘤除外。
• 存在肝转移时 AST/ALT > 2.5X ULN 或 >5X ULN。
• 目前的抗雄激素治疗最多允许使用 1 个月，以防止 ADT 引起的突发反应
• 同时使用酸还原剂（例如，质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂、抗酸剂）
• 同时使用强效和中效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂
• 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物开始后4周内接受过抗癌治疗（包括化疗、放疗、基于抗体的治疗等）的患者