PLX3397, bestralingstherapie en antihormoontherapie bij de behandeling van patiënten met intermediair of hoog risico prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van prostaatadenocarcinoom
• Er moet bevestigd levensvatbaar gearchiveerd prostaatbiopsieweefsel beschikbaar zijn volgens sectie 8.1 (dit wordt verzameld voor patiënten die in onderzoek gaan nadat de MTD is bereikt
• Prostaatkankerpatiënten met gemiddeld of hoog risico die in aanmerking komen voor bestralingstherapie:
• Gleason >7 of
• Klinisch of pathologisch > T2b-ziekte of
• PSA > 10 ng/ml
• Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte door klinische en radiologische stadiëring
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1
• Geen standaard contra-indicaties voor bestralingstherapie, inclusief eerdere significante bestralingstherapie, inflammatoire darmaandoening, prikkelbare darmsyndroom of collageenvaatziekte
• Voorgeschiedenis van maximaal 8 weken androgeendeprivatietherapie gedefinieerd als luteniserend hormoon releasing hormoon (LHRH) of andere medische castratietherapie voorafgaand aan registratie is acceptabel. Dit komt bovenop de 6 maanden ADT op studie.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd door:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l
• Hemoglobine > 10 g/dL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
• ASAT en ALAT ≤ bovengrens van normaal (ULN)
• TBil en DBil ≤ ULN met uitzondering van patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert. Voor patiënten met het syndroom van Gilbert moet de TBil ≤ 1,5 × ULN zijn
• Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN
• Moet in staat zijn om orale medicatie in te nemen
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereidheid om behandeld te worden met bestralingstherapie en androgeendeprivatietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Drugsgebruik in onderzoek binnen 28 dagen na de eerste dosis PLX3397 of gelijktijdig
• Bij screening QTcF ≥450 msec
• Patiënten met een ernstige ziekte, een ongecontroleerde infectie, medische aandoeningen of een andere medische geschiedenis, waaronder abnormale laboratoriumresultaten, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van een patiënt aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten waarschijnlijk zouden verstoren
• Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, biliaire shunt of significante darmresectie die een adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel in de weg zou staan
• Bekende actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV), of positief hepatitis B (Hep B)-oppervlakteantigeen. Een eerdere hepatitis-infectie die is behandeld met zeer effectieve therapie zonder bewijs van resterende infectie en met een normale leverfunctie (ALAT, ASAT, totaal en direct bilirubine ≤ ULN) is toegestaan.
• Lever- en galaandoeningen, waaronder galwegaandoeningen, auto-immuunhepatitis, ontsteking, fibrose, levercirrose veroorzaakt door virale, alcohol- of genetische redenen. De ziekte van Gilbert is toegestaan ​​als TBil ≤ 1,5 × ULN is.
• Actieve kanker (gelijktijdig of in de afgelopen 3 jaar) die niet-chirurgische therapie vereist (bijv. chemotherapie of bestralingstherapie), met uitzondering van chirurgisch behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of melanoom in situ.
• ASAT/ALAT > 2,5X ULN of >5X ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
• De huidige behandeling met anti-androgeen is toegestaan ​​voor maximaal een maand om flare-respons met ADT te voorkomen
• Gelijktijdig gebruik van zuurreducerende middelen (bijv. protonpompremmers, H2-receptorantagonisten, antacida)
• Gelijktijdig gebruik van sterke en matige CYP3A4-remmers en -inductoren
• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.)