PLX3397, Лучевая терапия и антигормональная терапия при лечении пациентов с раком простаты промежуточного или высокого риска

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы
• Должна иметься подтвержденная жизнеспособная архивная биопсия простаты в соответствии с Разделом 8.1 (она будет собираться у пациентов, отправляющихся в исследование после достижения MTD).
• Пациенты с раком предстательной железы промежуточного или высокого риска, которым показана лучевая терапия:
• Глисон >7 или
• Клиническое или патологическое заболевание > T2b или
• ПСА > 10 нг/мл
• Отсутствие признаков метастатического заболевания по клинической и рентгенологической стадиям
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1
• Нет стандартных противопоказаний к лучевой терапии, включая предыдущую значительную лучевую терапию, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника или коллагеновые сосудистые заболевания.
• Приемлема предыдущая история до 8 недель депривационной терапии андрогенов, определяемой как рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (LHRH) или другой медицинской кастрационной терапии до регистрации. Это будет в дополнение к 6 месяцам ADT на учебе.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, определяемая по:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л
• Гемоглобин > 10 г/дл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
• АСТ и АЛТ ≤ верхней границы нормы (ВГН)
• TBil и DBil ≤ ULN, за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера. Для пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера TBil должен быть ≤ 1,5 × ULN.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
• Должен иметь возможность принимать пероральные препараты
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Готовность к лучевой терапии и терапии андрогенной депривации

Критерий исключения:

• Использование исследуемого препарата в течение 28 дней после первой дозы PLX3397 или одновременно
• При скрининге QTcF ≥450 мс
• Пациенты с серьезными заболеваниями, неконтролируемой инфекцией, заболеваниями или другой историей болезни, включая аномальные лабораторные результаты, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента в исследовании или интерпретации результатов.
• Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, билиарный шунт или значительная резекция кишечника, которые препятствуют адекватному всасыванию исследуемого препарата
• Известная активная или хроническая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или вируса гепатита С (ВГС), или положительный поверхностный антиген гепатита В (Hep B). Допускается предшествующая инфекция гепатита, пролеченная высокоэффективной терапией, без признаков остаточной инфекции и с нормальной функцией печени (АЛТ, АСТ, общий и прямой билирубин ≤ ВГН).
• Заболевания гепатобилиарной системы, включая заболевания желчевыводящих путей, аутоиммунный гепатит, воспаление, фиброз, цирроз печени, вызванные вирусными, алкогольными или генетическими причинами. Болезнь Жильбера допускается, если TBil ≤ 1,5 × ULN.
• Активный рак (одновременно или в течение последних 3 лет), который требует нехирургического лечения (например, химиотерапия или лучевая терапия), за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного хирургическим путем, или меланомы in situ.
• АСТ/АЛТ > 2,5Х ВГН или >5Х ВГН при наличии метастазов в печень.
• Текущее лечение антиандрогенами разрешено в течение максимум одного месяца, чтобы предотвратить обострение реакции на АДТ.
• Одновременное применение средств, снижающих кислотность (например, ингибиторов протонной помпы, антагонистов Н2-рецепторов, антацидов)
• Одновременное применение сильных и умеренных ингибиторов и индукторов CYP3A4
• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.)