PLX3397, Radiothérapie et antihormonothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire ou élevé

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate
• Doit avoir confirmé un tissu de biopsie de la prostate d'archivage viable disponible conformément à la section 8.1 (cela sera collecté pour les patients qui partent à l'étude après que le MTD a été atteint
• Patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire ou élevé qui sont candidats à la radiothérapie :
• Gleason> 7 ou
• Clinique ou pathologique > maladie T2b ou
• PSA > 10 ng/mL
• Aucun signe de maladie métastatique par stadification clinique et radiologique
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 à 1
• Aucune contre-indication standard à la radiothérapie, y compris une radiothérapie importante antérieure, une maladie inflammatoire de l'intestin, le syndrome du côlon irritable ou une maladie vasculaire du collagène
• Des antécédents de jusqu'à 8 semaines de thérapie de privation androgénique définie comme l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou d'une autre thérapie de castration médicale avant l'inscription sont acceptables. Cela viendra s'ajouter aux 6 mois d'ADT en étude.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie par :
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
• Hémoglobine > 10 g/dL
• Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
• AST et ALT ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
• TBil et DBil ≤ LSN à l'exception des patients avec syndrome de Gilbert confirmé. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé, le TBil doit être ≤ 1,5 × LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
• Doit avoir la capacité de prendre des médicaments par voie orale
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Volonté d'être traité par radiothérapie et privation d'androgènes

Critère d'exclusion:

• Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 28 jours suivant la première dose de PLX3397 ou simultanément
• Au dépistage QTcF ≥450 msec
• - Patients atteints de maladies graves, d'infections non contrôlées, de conditions médicales ou d'autres antécédents médicaux, y compris des résultats de laboratoire anormaux, qui, de l'avis de l'investigateur, seraient susceptibles d'interférer avec la participation d'un patient à l'étude, ou avec l'interprétation des résultats
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude
• Infection active ou chronique connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou antigène de surface positif de l'hépatite B (Hep B). Une infection hépatique antérieure qui a été traitée avec un traitement hautement efficace sans signe d'infection résiduelle et avec une fonction hépatique normale (ALT, AST, bilirubine totale et directe ≤ LSN) est autorisée.
• Maladies hépatobiliaires, y compris les maladies des voies biliaires, l'hépatite auto-immune, l'inflammation, la fibrose, la cirrhose du foie causée par des raisons virales, alcooliques ou génétiques. La maladie de Gilbert est autorisée si TBil est ≤ 1,5 × LSN.
• Cancer actif (concurrent ou au cours des 3 dernières années) nécessitant un traitement non chirurgical (par ex. chimiothérapie ou radiothérapie), à ​​l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités chirurgicalement ou des mélanomes in situ.
• AST/ALT > 2,5 X LSN ou > 5 X LSN en présence de métastases hépatiques.
• Le traitement actuel avec un anti-androgène est autorisé pendant un mois maximum pour prévenir une réponse soudaine avec l'ADT
• Utilisation concomitante d'agents réducteurs d'acide (par exemple, inhibiteurs de la pompe à protons, antagonistes des récepteurs H2, antiacides)
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants et modérés du CYP3A4
• Les patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou qui ont reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.)