PLX3397, 중등도 또는 고위험 전립선암 환자 치료를 위한 방사선 요법 및 항호르몬 요법

포함 기준:

• 전립선 선암종의 병리학적으로 확인된 진단
• 섹션 8.1에 따라 사용 가능한 확인된 생존 가능한 전립선 생검 조직이 있어야 합니다(MTD에 도달한 후 연구를 진행하는 환자에 대해 수집됨).
• 방사선 치료 대상인 중등도 또는 고위험 전립선암 환자:
• 글리슨 >7 또는
• 임상 또는 병리 > T2b 질병 또는
• PSA > 10ng/mL
• 임상적 및 방사선학적 병기결정에 의한 전이성 질환의 증거 없음
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1
• 이전의 중요한 방사선 요법, 염증성 장 질환, 과민성 대장 증후군 또는 콜라겐 혈관 질환을 포함한 방사선 요법에 대한 표준 금기 사항 없음
• 등록 전에 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 또는 기타 의학적 거세 요법으로 정의된 안드로겐 차단 요법을 최대 8주간 받은 이력이 허용됩니다. 이는 6개월의 ADT 연구에 추가됩니다.
• 기대 수명 최소 3개월
• 다음에 의해 정의된 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:
• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L
• 헤모글로빈 > 10g/dL
• 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L
• AST 및 ALT ≤ 정상 상한(ULN)
• 길버트 증후군이 확인된 환자를 제외한 TBil 및 DBil ≤ ULN. 길버트 증후군이 확인된 환자의 경우 TBil은 ≤ 1.5 × ULN이어야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN
• 경구용 약물 복용 능력이 있어야 함
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 방사선 요법 및 안드로겐 박탈 요법으로 치료받을 의향

제외 기준:

• PLX3397의 첫 투여 후 28일 이내 또는 동시에 연구 약물 사용
• 스크리닝 시 QTcF ≥450msec
• 심각한 질병, 통제되지 않는 감염, 의학적 상태 또는 이상한 실험실 결과를 포함하는 기타 병력이 있는 환자로서 조사관의 의견으로는 환자의 연구 참여 또는 결과 해석을 방해할 수 있습니다.
• 불응성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 담도 션트 또는 연구 약물의 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술
• 알려진 활동성 또는 만성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 양성 B형 간염(Hep B) 표면 항원. 잔류 감염의 증거가 없고 정상적인 간 기능(ALT, AST, 총 및 직접 빌리루빈 ≤ ULN)으로 매우 효과적인 요법으로 치료된 이전 간염 감염이 허용됩니다.
• 바이러스, 알코올 또는 유전적 원인에 의한 담도계 질환, 자가면역성 간염, 염증, 섬유화, 간경화 등의 간담도계 질환 길버트병은 TBil이 ≤ 1.5 × ULN인 경우 허용됩니다.
• 비수술적 요법(예: 단, 외과적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 흑색종 원위치는 예외입니다.
• 간 전이가 있는 경우 AST/ALT > 2.5X ULN 또는 >5X ULN.
• 현재 항안드로겐 치료는 ADT로 인한 발적 반응을 예방하기 위해 최대 1개월 동안 허용됩니다.
• 산 환원제(예: 양성자 펌프 억제제, H2 수용체 길항제, 제산제)의 병용 사용
• 강하고 중간 정도의 CYP3A4 억제제 및 유도제의 병용
• 현재 항암치료를 받고 있거나 연구약 시작 후 4주 이내에 항암치료(항암치료, 방사선치료, 항체기반치료 등 포함)를 받은 적이 있는 환자