PLX3397, strålbehandling och antihormonterapi vid behandling av patienter med medel- eller högrisk prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av prostataadenokarcinom
• Måste ha bekräftad livskraftig arkivprostatabiopsivävnad tillgänglig enligt avsnitt 8.1 (detta kommer att samlas in för patienter som pågår studie efter att MTD har uppnåtts
• Patienter med prostatacancer med medelhög eller hög risk som är kandidater för strålbehandling:
• Gleason >7 eller
• Klinisk eller patologisk > T2b-sjukdom eller
• PSA > 10 ng/ml
• Inga tecken på metastaserande sjukdom genom klinisk och radiologisk stadieindelning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1
• Inga standardkontraindikationer för strålbehandling inklusive tidigare betydande strålbehandling, inflammatorisk tarmsjukdom, irritabel tarm eller kollagen kärlsjukdom
• Tidigare anamnes på upp till 8 veckors behandling med androgendeprivation definierad som luteniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) eller annan medicinsk kastrationsterapi före registrering är acceptabel. Detta kommer att vara ett tillägg till de 6 månaderna av ADT på studier.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definitionen av:
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L
• Hemoglobin > 10 g/dL
• Trombocytantal ≥ 100 × 109/L
• AST och ALT ≤ övre normalgräns (ULN)
• TBil och DBil ≤ ULN med undantag för patienter med bekräftat Gilberts syndrom. För patienter med bekräftat Gilberts syndrom bör TBil vara ≤ 1,5 × ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Måste ha förmåga att ta oral medicin
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Vilja att bli behandlad med strålterapi och androgenbristterapi

Exklusions kriterier:

• Undersökande droganvändning inom 28 dagar efter den första dosen av PLX3397 eller samtidigt
• Vid screening QTcF ≥450 msek
• Patienter med allvarliga sjukdomar, okontrollerad infektion, medicinska tillstånd eller annan medicinsk historia inklusive onormala laboratorieresultat, som enligt utredarens åsikt sannolikt skulle störa en patients deltagande i studien eller tolkningen av resultaten
• Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, biliary shunt eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av studieläkemedlet
• Känd aktiv eller kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV) eller positivt hepatit B (Hep B) ytantigen. Tidigare hepatitinfektion som har behandlats med mycket effektiv terapi utan tecken på kvarvarande infektion och med normal leverfunktion (ALAT, ASAT, totalt och direkt bilirubin ≤ ULN) är tillåtet.
• Lever och gallvägssjukdomar inklusive gallvägssjukdomar, autoimmun hepatit, inflammation, fibros, levercirros orsakad av virus, alkohol eller genetiska orsaker. Gilberts sjukdom är tillåten om TBil är ≤ 1,5 × ULN.
• Aktiv cancer (antingen samtidigt eller inom de senaste 3 åren) som kräver icke-kirurgisk behandling (t.ex. kemoterapi eller strålbehandling), med undantag för kirurgiskt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, eller melanom insitu.
• ASAT/ALT > 2,5X ULN eller >5X ULN i närvaro av levermetastaser.
• Nuvarande behandling med anti-androgen tillåts i högst en månad för att förhindra blosssvar med ADT
• Samtidig användning av syrareducerande medel (t.ex. protonpumpshämmare, H2-receptorantagonister, antacida)
• Samtidig användning av starka och måttliga CYP3A4-hämmare och inducerare
• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc.)