PLX3397, strålebehandling og antihormonbehandling til behandling af patienter med mellem- eller højrisiko prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af prostata adenokarcinom
• Skal have bekræftet levedygtigt arkivprostatabiopsivæv tilgængeligt i henhold til afsnit 8.1 (dette vil blive indsamlet for patienter, der skal på undersøgelse, efter at MTD er nået
• Mellem- eller højrisiko prostatacancerpatienter, som er kandidater til strålebehandling:
• Gleason >7 eller
• Klinisk eller patologisk > T2b sygdom eller
• PSA > 10 ng/ml
• Ingen tegn på metastatisk sygdom ved klinisk og radiologisk stadieinddeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
• Ingen standard kontraindikationer til strålebehandling, herunder tidligere betydelig strålebehandling, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm eller kollagen vaskulær sygdom
• En tidligere anamnese med op til 8 ugers behandling med androgendeprivation defineret som luteniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) eller anden medicinsk kastrationsbehandling før registrering er acceptabel. Dette vil være et supplement til de 6 måneders ADT på studiet.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret af:
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L
• Hæmoglobin > 10 g/dL
• Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L
• AST og ALT ≤ øvre normalgrænse (ULN)
• TBil og DBil ≤ ULN med undtagelse af patienter med bekræftet Gilberts syndrom. For patienter med bekræftet Gilberts syndrom bør TBil være ≤ 1,5 × ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Skal have evnen til at tage oral medicin
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Vilje til at blive behandlet med strålebehandling og androgen deprivationsterapi

Ekskluderingskriterier:

• Undersøgende stofbrug inden for 28 dage efter den første dosis af PLX3397 eller samtidig
• Ved screening QTcF ≥450 msek
• Patienter med alvorlige sygdomme, ukontrolleret infektion, medicinske tilstande eller anden sygehistorie, herunder unormale laboratorieresultater, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre en patients deltagelse i undersøgelsen eller med fortolkningen af ​​resultaterne
• Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, biliær shunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidlet
• Kendt aktiv eller kronisk human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion eller positivt hepatitis B (Hep B) overfladeantigen. Tidligere hepatitisinfektion, der er blevet behandlet med yderst effektiv behandling uden tegn på resterende infektion og med normal leverfunktion (ALAT, ASAT, total og direkte bilirubin ≤ ULN) er tilladt.
• Lever og galdevejssygdomme, herunder galdevejssygdomme, autoimmun hepatitis, inflammation, fibrose, skrumpelever forårsaget af virale, alkoholiske eller genetiske årsager. Gilberts sygdom er tilladt, hvis TBil er ≤ 1,5 × ULN.
• Aktiv cancer (enten samtidig eller inden for de sidste 3 år), der kræver ikke-kirurgisk behandling (f.eks. kemoterapi eller strålebehandling), med undtagelse af kirurgisk behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller melanom insitu.
• ASAT/ALT > 2,5X ULN eller >5X ULN i nærvær af levermetastaser.
• Nuværende behandling med anti-androgen er tilladt i højst en måned for at forhindre opblussen med ADT
• Samtidig brug af syrereducerende midler (f.eks. protonpumpehæmmere, H2-receptorantagonister, antacida)
• Samtidig brug af stærke og moderate CYP3A4-hæmmere og induktorer
• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter starten af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.)