PLX3397, radiační terapie a antihormonální terapie při léčbě pacientů se středně rizikovým nebo vysoce rizikovým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty
• Musí mít potvrzenou životaschopnou archivní tkáň biopsie prostaty, která je k dispozici podle oddílu 8.1 (toto bude shromážděno u pacientů, kteří se účastní studie po dosažení MTD
• Pacienti se středním nebo vysokým rizikem rakoviny prostaty, kteří jsou kandidáty na radiační terapii:
• Gleason >7 nebo
• Klinické nebo patologické > onemocnění T2b popř
• PSA > 10 ng/ml
• Žádné známky metastatického onemocnění podle klinického a radiologického stagingu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
• Žádné standardní kontraindikace radiační terapie včetně předchozí významné radioterapie, zánětlivého onemocnění střev, syndromu dráždivého tračníku nebo kolagenového vaskulárního onemocnění
• Před registrací je přijatelná až 8týdenní anamnéza androgenní deprivační terapie definovaná jako hormon uvolňující lutenizační hormon (LHRH) nebo jiná lékařská kastrační terapie. To bude navíc k 6 měsícům studia ADT.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce definovaná:
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
• AST a ALT ≤ horní hranice normálu (ULN)
• TBil a DBil ≤ ULN s výjimkou pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem. U pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem by TBil měla být ≤ 1,5 × ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Musí mít schopnost užívat perorální léky
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ochota léčit se radiační terapií a androgenní deprivační terapií

Kritéria vyloučení:

• Užívání zkoumané drogy do 28 dnů od první dávky PLX3397 nebo souběžně
• Při screeningu QTcF ≥450 ms
• Pacienti se závažnými onemocněními, nekontrolovanou infekcí, zdravotními stavy nebo jinou anamnézou včetně abnormálních laboratorních výsledků, které by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušily účast pacienta ve studii nebo interpretaci výsledků
• Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci studovaného léku
• Známá aktivní nebo chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (Hep B). Je povolena předchozí infekce hepatitidou, která byla léčena vysoce účinnou terapií bez známek reziduální infekce a s normální funkcí jater (ALT, AST, celkový a přímý bilirubin ≤ ULN).
• Hepatobiliární onemocnění včetně onemocnění žlučových cest, autoimunitní hepatitida, zánět, fibróza, cirhóza jater způsobená virovými, alkoholovými nebo genetickými příčinami. Gilbertova choroba je povolena, pokud je TBil ≤ 1,5 × ULN.
• Aktivní rakovina (buď souběžná nebo během posledních 3 let), která vyžaduje nechirurgickou léčbu (např. chemoterapie nebo radiační terapie), s výjimkou chirurgicky léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo melanomu insitu.
• AST/ALT > 2,5X ULN nebo >5X ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
• Současná léčba antiandrogenem je povolena maximálně po dobu jednoho měsíce, aby se zabránilo vzplanutí reakce s ADT
• Současné užívání látek snižujících kyselost (např. inhibitory protonové pumpy, antagonisté H2 receptorů, antacida)
• Současné užívání silných a středně silných inhibitorů a induktorů CYP3A4
• Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinné terapie do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie na bázi protilátek atd.)