鼻の亜酸化窒素と電子鼻の検出と使用 (EPONA)
病態生理発生、検出、および鼻用亜酸化窒素と電子鼻の使用に関する評価と新しい展望 (EPONA プロジェクト)
はじめに: 鼻炎、副鼻腔ポリポーシス (SP)、喘息は、その病因が炎症に基づく疾患です。 これにより、疾患の存在、その進行、およびその治療が決定されます。 したがって、気道の炎症を非侵襲的に検出できる方法論を開発し、検証することが非常に重要です。 したがって、吐き出された一酸化窒素 (FeNO) が下気道の炎症の重要な非侵襲的マーカーとして研究されているように、鼻の一酸化窒素 (nNO) は鼻の炎症の優れたマーカーである可能性があります。 さらに、電子鼻は、特定の揮発性有機化合物 (VOC) を検出できる電子ナノセンサー デバイスであり、その病態生理が炎症にも基づいているさまざまな疾患における生化学的プロセスの非侵襲的バイオマーカーとして使用できます。
目的: 健康な個人、アレルギー性鼻炎 (AR) および非アレルギー性鼻炎の個人、SP および喘息の個人における nNO および VOC のさまざまなパターンの基準値を決定すること。
方法論: 前向き対照研究。 4つのグループが含まれます:健康な被験者、AR患者、非アレルギー性鼻炎患者、SPおよび喘息患者(n = 252)。 肺炎アレルゲンに対するプリックテストが行われます。 FeNO、nNOの測定、肺機能検査、電子鼻によるVOCの測定、および血液サンプルが採取されます。 鼻の細胞学と炎症のメディエーターの研究のための、粘膜のブラッシングとろ紙の配置の技術を使用した両側鼻内視鏡検査とサンプル収集。
調査の概要
詳細な説明
鼻および気管支の炎症の評価:
鼻炎(アレルギー性および非アレルギー性)、SP、および喘息は、病因が炎症に基づくプロセスを特徴とする疾患です。 気道の炎症は、直接的または間接的に評価できます。 炎症を直接評価する手法は、侵襲的手法と非侵襲的手法に分けることができます。
侵襲的技術の中には、生検などの鼻または気管支の内視鏡検査を必要とするものも含まれます。 ただし、これらの侵襲的な方法の適用性には、リスクや合併症がないわけではないため、多くの制限があります。 また、実装にはかなりの経験が必要です。 したがって、上気道と下気道の炎症を非侵襲的に検出できる新しい方法を開発して検証することが非常に重要です。
亜酸化窒素 (NO): 一酸化窒素合成酵素 (NOS) の作用により、アミノ酸 L-アルギニンから合成されます。 この酵素には 3 つのアイソフォームが知られています。神経組織で優勢な nNOS または NOS1。免疫系を活性化する薬剤によって誘導されるiNOS、誘導性NOSまたはNOS2。 eNOS、内皮NOSまたはNOS3、血管内皮の成分。 iNOS は気道のさまざまな細胞に見られ、さまざまな炎症性サイトカインによって誘導されるため、NO は気道炎症の優れたマーカーであると考えられています。 したがって、吐き出された一酸化窒素 (FeNO) が下気道の炎症の優れた非侵襲的マーカーであると考えられているように、鼻の一酸化窒素 (nNO) は鼻の炎症の優れたマーカーである可能性があります。
鼻用一酸化窒素 (nNO): 何人かの著者は、nNO の参照値を FeNO の参照値の 100 倍まで説明しています。 ただし、発表された結果は大きく異なるため、これまで、さまざまな鼻疾患および健康な個人における nNO の正常レベルは確立されていません。 Dotsch等。 1996 年に 67 人の健康な被験者のシリーズを発表し、健康な集団の平均 nNO 値が 96±47 ppb であることを発見しました。 1 年後、Ferguson は 82 人の健康な患者を研究し、1197±361 ppb の nNO の平均正常値を発表しました。 その後、追加の論文が発表されましたが、結果は非常に多様なままでした。
鼻炎患者の基準値に関しては、これまでに発表されたデータも矛盾しています。 一部の著者は、鼻炎と診断された患者、特に AR 患者で nNO が高いことを示しています。 しかし、他の研究では、鼻炎と診断された患者の nNO レベルが正常な集団と比べて異なることは観察されていません。
電子鼻: 人間の呼吸の気相に存在する VOC の検出に基づく新しい技術であり、クロマトグラフィーおよび質量分析センサーによって検出できます。 これは、いくつかのナノセンサーで構成されたデバイスで構成されており、揮発性粒子にさらされると電気抵抗が特定の変化を起こし、対数回帰による VOC のパターンまたはプロファイルが得られます。 これらの VOC パターンは、病因が炎症に基づくさまざまな疾患で発生するいくつかの生化学的プロセスの非侵襲的バイオマーカーとして使用できます。 たとえば、気道の疾患では、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) と喘息の患者の VOC のパターンを比較するのに使用されています。 生物医学におけるこの技術の潜在的な適用可能性は非常に大きいです。
つまり、nNO の測定と電子鼻による VOC のパターンの決定は、特定の呼吸器疾患の診断と監視に役立つ非侵襲的な方法です。 ただし、nNO の場合、現在利用可能な研究は非常に異なる相反する結果を示しており、電子鼻による VOC の決定の場合、これまでに発表された論文はほとんどありません。 したがって、健康な患者、AR と診断された患者、および非侵襲的患者における電子鼻による nNO の決定や VOC のさまざまなパターンの決定など、炎症の非侵襲的マーカーの潜在的な有用性を明確にすることを可能にする研究を設計することが重要です。 -アレルギー性鼻炎および関連するSPおよび喘息の患者。
作業仮説: 鼻炎、SP、および喘息は、かなりの罹患率を引き起こす一般的な疾患です。 これらの疾患の基質は炎症にあるため、私たちの研究グループは、炎症の研究がこれらの疾患の評価と管理において最も興味深い側面の 1 つであると考えています。 FeNO の測定が気管支炎症の優れたマーカーとして使用されているのと同様に、nNO の測定と電子鼻による VOC のパターンの決定も、上気道および/または下気道 (VOC の場合) の 2 つの優れた非侵襲的マーカーになる可能性があります。炎症。 しかし、近年、nNO 測定の起源、機能、有用性、および呼吸器疾患における電子鼻の使用に関するいくつかの研究が行われていますが、これら 2 つの技術に関してはまだ多くの疑問が残っています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08025
- Lorena Soto-Retes
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
健康な人のサンプル: アトピーでない人は、標準的な一連の肺炎アレルゲンを使用した皮膚プリック スキン テストが陰性の場合に考慮されます。
- 鼻内視鏡検査を受け、炎症性病変や解剖学的異常が見られず、音響鼻腔測定値が正常値と一致する人。
- -研究に先立つ4週間の間に急性感染プロセスの兆候はありません。
- 署名されたインフォームドコンセント。
アレルギー性鼻炎患者のサンプル: 皮膚プリックテストおよび少なくとも 1 つの通年性アレルゲンに対する特異的 IgE 測定によって感作されたアトピー患者。
- -少なくとも2年間の進化のARIA 2008ガイドで評価された、持続性の中等度または重度のARに適合する症状のある患者。
- -研究に先立つ4週間の間に急性感染プロセスはありません。
- 署名されたインフォームドコンセント。
非アレルギー性鼻炎患者のサンプル: 標準的な一連の肺炎アレルゲンを使用した皮膚プリック スキン テストが陰性の場合、被験者は非アトピーと見なされます。
- くしゃみ、水っぽい鼻漏、鼻のかゆみ、鼻づまりの症状が2年以上続く患者。
- -研究に先立つ4週間の間に急性感染プロセスはありません。
- 署名されたインフォームドコンセント。
副鼻腔ポリープ症および喘息と診断された個人のサンプル: 臨床検査および肺機能検査によって喘息と診断された患者。
- 経鼻内視鏡検査と副鼻腔CTにより診断されたSP患者。
- 非アトピー患者であるか、付随するアレルギー疾患を呈している可能性があります。
- -研究に先立つ4週間の間に急性感染プロセスはありません。
- 署名されたインフォームドコンセント。
すべてのグループの除外基準:
- 喫煙歴10年以上のスモーカー。
- 妊娠。
- -過去3週間の間に、鼻の抵抗を変化させる可能性のある鼻または全身薬(血管収縮薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、免疫抑制薬および/または免疫調節薬)で治療された。
- 鼻の手術歴。
- 自己免疫疾患または炎症性全身性疾患を患っている。
- -内因性または外因性喘息の確立された診断を受けている(ポリポーシスグループを除く)。
- 病的な鼻内視鏡検査を受けた個人。
- 腫瘍性疾患に苦しんでいます。
- -過去3週間の間に、鼻の抵抗を変化させる可能性のある鼻または全身薬(血管収縮薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、免疫抑制薬および/または免疫調節薬)で治療された。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:鼻の亜酸化窒素
すべてのグループの鼻の亜酸化窒素の測定: アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔ポリープおよび健康なグループ
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鼻の亜酸化窒素の参照値を決定するための電気化学装置 (NOVario Analizer FILT)。
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アクティブコンパレータ:電子鼻
アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔ポリープ、健常者の全群を電子鼻で測定。
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特定の揮発性有機化合物のさまざまなパターンの基準値を電子ノーズ (Cyranose 320®) で決定します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NNO の値は、10 億分の 1 (ppb) として測定されます
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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揮発性有機化合物 (VOC) としての電子鼻測定の値
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
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- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
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- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIBSP-ONA-2011-146
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