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鼻腔一氧化二氮及电子鼻的检测与使用 (EPONA)

鼻腔一氧化二氮和电子鼻的病理生理发生、检测和使用的评估和新观点(EPONA 项目)

简介:鼻炎、鼻窦息肉病(SP)和哮喘是一种以炎症为发病机制的疾病。 这将决定疾病的存在、其演变和治疗。 因此,开发和验证使我们能够无创检测气道炎症的方法非常重要。 因此,正如呼出的一氧化氮 (FeNO) 已被研究作为下呼吸道炎症的重要非侵入性标志物一样,鼻腔一氧化氮 (nNO) 可能是鼻部炎症的良好标志物。 此外,电子鼻是一种电子纳米传感器设备,能够检测特定的挥发性有机化合物 (VOC),可用作不同疾病生化过程的非侵入性生物标志物,这些疾病的病理生理学也基于炎症。

目的:确定健康个体、过敏性鼻炎 (AR) 和非过敏性鼻炎患者以及 SP 和哮喘患者的 nNO 和不同模式的 VOC 的参考值。

方法:前瞻性对照研究。 将包括四组:健康受试者、患有 AR、非过敏性鼻炎的患者以及患有 SP 和哮喘的患者 (n=252)。 将对肺炎过敏原进行点刺试验。 将进行 FeNO、nNO 的测定、肺功能测试、电子鼻测量 VOC 和血液样本。 双侧鼻内窥镜检查和样本采集,采用粘膜刷洗技术和滤纸放置,用于研究鼻腔细胞学和炎症介质。

研究概览

详细说明

鼻腔和支气管炎症的评估:

鼻炎(过敏性和非过敏性)、SP 和哮喘是以其发病机制基于炎症的过程为特征的疾病。 气道炎症可以直接或间接评估。 直接评估炎症的技术可分为侵入性技术和非侵入性技术。

在侵入性技术中,我们包括那些需要鼻腔或支气管内窥镜检查的技术,例如活检。 然而,这些侵入性方法的适用性有很多限制,因为它们并非没有风险和/或并发症。 他们还需要相当多的经验才能实施。 因此,开发和验证使我们能够无创检测上呼吸道和下呼吸道炎症的新方法非常重要。

一氧化二氮 (NO):在一氧化氮合酶 (NOS) 的作用下,由氨基酸 L-精氨酸合成。 这种酶的三种亚型是已知的: nNOS 或 NOS1,在神经组织中占主导地位; iNOS,诱导型 NOS 或 NOS2,由激活免疫系统的药剂诱导; eNOS,内皮 NOS 或 NOS3,血管内皮的组成部分。 由于 iNOS 存在于呼吸道的不同细胞中,并由多种炎症细胞因子诱导,因此 NO 被认为是气道炎症的极好标志物。 因此,正如呼出的一氧化氮 (FeNO) 被认为是下呼吸道炎症的良好非侵入性标志物一样,鼻腔一氧化氮 (nNO) 可能是鼻部炎症的良好标志物。

鼻腔一氧化氮 (nNO):一些作者描述了 nNO 的参考值比 FeNO 的参考值高出 100 倍。 然而,直到现在,不同鼻部疾病和健康个体的 nNO 正常水平尚未确定,因为公布的结果差异很大。 多奇等人。在 1996 年发表了一系列 67 名健康受试者,他们在其中发现健康人群中的平均 nNO 值为 96±47 ppb。 一年后,弗格森研究了 82 名健康患者并公布了 nNO 的平均正常值 1197±361 ppb。 随后发表了其他论文,但结果仍然非常不同。

至于鼻炎患者的参考值,目前公布的数据也是矛盾的。 一些作者表明,nNO 在诊断为鼻炎的患者中较高,尤其是在 AR 患者中。 然而,其他研究并未观察到被诊断患有鼻炎的患者与正常人群相比 nNO 水平的差异。

电子鼻:是一种基于检测人体呼吸气相中存在的挥发性有机化合物的新技术,可以通过色谱和质谱传感器进行检测。 它由一个由多个纳米传感器组成的装置组成,当暴露于挥发性颗粒时,它们的电阻会发生特定变化,从而通过对数回归产生 VOC 的模式或分布。 这些 VOC 模式可用作多种生化过程的非侵入性生物标志物,这些生化过程发生在以炎症为发病机制的不同疾病中。 例如,在气道疾病中,它们已成功用于比较慢性阻塞性肺病 (COPD) 和哮喘患者的 VOC 模式。 该技术在生物医学中的潜在适用性是巨大的。

简而言之,通过电子鼻测量 nNO 和确定 VOCs 模式都是非侵入性方法,可以帮助诊断和监测某些呼吸系统疾病。 然而,在 nNO 的情况下,目前可用的研究显示出非常不同和相互矛盾的结果,并且在通过电子鼻测定 VOC 的情况下,迄今为止发表的论文很少。 因此,至关重要的是设计一项研究,使我们能够阐明非侵入性炎症标记物的潜在用途,例如 nNO 的测定和通过电子鼻测定健康患者、诊断为 AR 和非 AR 患者的不同模式的 VOCs -过敏性鼻炎以及伴有 SP 和哮喘的患者。

工作假设:鼻炎、SP 和哮喘是导致相当大发病率的流行病。 由于这些疾病的基础在于炎症,我们的研究人员认为炎症的研究是评估和管理这些疾病最有趣的方面之一。 类似于测量 FeNO 如何被用作支气管炎症的良好标志物,测量 nNO 和通过电子鼻确定 VOCs 模式也可能是上和/或下(在 VOCs 的情况下)气道的两个很好的非侵入性标志物炎。 然而,尽管近年来对测量 nNO 的起源、功能和效用以及电子鼻在呼吸系统疾病中的应用进行了一些研究,但这两种技术仍然存在许多问题。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

139

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Barcelona、西班牙、08025
        • Lorena Soto-Retes

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

健康个体样本:当使用标准的肺变应原电池进行皮肤点刺皮肤试验呈阴性时,将考虑非特应性个体。

  • 经鼻内窥镜检查未显示炎症性病变或解剖异常且鼻声学检查结果与正常值相符的个体。
  • 在研究前的四个星期内没有任何急性感染过程的迹象。
  • 签署知情同意书。

过敏性鼻炎患者样本:通过皮肤点刺试验和特异性 IgE 测定对至少一种常年性过敏原敏感的特应性患者。

  • 症状符合 ARIA 2008 指南评定的持续性中度或重度 AR 至少两年发展的患者。
  • 在研究前的四个星期内没有急性感染过程。
  • 签署知情同意书。

患有非过敏性鼻炎的个体样本:当使用标准的一组肺炎过敏原进行的皮肤点刺皮肤试验呈阴性时,受试者将被视为非特应性。

  • 打喷嚏、流鼻涕、鼻痒和/或鼻塞至少两年演变的症状的患者。
  • 在研究前的四个星期内没有急性感染过程。
  • 签署知情同意书。

诊断为鼻窦息肉病和哮喘的个体样本:通过临床和肺功能测试诊断为哮喘的患者。

  • 通过鼻内窥镜检查和鼻窦CT诊断的SP患者。
  • 可能是非特应性患者或存在任何伴随的过敏性疾病。
  • 在研究前的四个星期内没有急性感染过程。
  • 签署知情同意书。

所有组的排除标准:

  • 吸烟史超过10包年。
  • 怀孕。
  • 在过去三周内接受过可能改变鼻腔阻力的鼻腔或全身药物治疗(血管收缩药、抗胆碱能药、皮质类固醇、抗组胺药、免疫抑制剂和/或免疫调节剂)。
  • 鼻部手术史。
  • 患有自身免疫性或炎症性全身性疾病。
  • 明确诊断为内源性或外源性哮喘(息肉病组除外)。
  • 有病理性鼻内窥镜检查的个体。
  • 患有肿瘤性疾病。
  • 在过去三周内接受过可能改变鼻腔阻力的鼻腔或全身药物治疗(血管收缩药、抗胆碱能药、皮质类固醇、抗组胺药、免疫抑制剂和/或免疫调节剂)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础_科学
  • 分配:非随机
  • 介入模型:跨界
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:鼻腔一氧化二氮
各组鼻腔一氧化二氮测定:过敏性鼻炎、非过敏性鼻炎、鼻窦息肉及健康组
电化学装置(NOVario Analizer FILT),用于确定鼻腔一氧化二氮的参考值。
有源比较器:电子鼻
各组电子鼻测量:过敏性鼻炎、非过敏性鼻炎、鼻窦息肉和健康组。
用电子鼻(Cyranose 320®)确定特定挥发性有机化合物的不同模式的参考值。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
NNO 的值以十亿分之一 (ppb) 表示
大体时间:12个月
12个月
作为挥发性有机化合物 (VOC) 的电子鼻测量值
大体时间:12个月
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年1月1日

初级完成 (实际的)

2016年7月1日

研究完成 (实际的)

2016年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年3月2日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月17日

首次发布 (估计)

2015年6月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月12日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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