- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02476929
Обнаружение и использование носовой закиси азота и электронного носа (EPONA)
Оценка и новые взгляды на патофизиогенез, обнаружение и использование носовой закиси азота и электронного носа (проект EPONA)
Введение: Ринит, синоназальный полипоз (СП) и бронхиальная астма - заболевания, в основе патогенеза которых лежит воспаление. Это определит наличие болезни, ее развитие и лечение. Поэтому очень важно разработать и утвердить методики, позволяющие неинвазивно выявлять воспаление дыхательных путей. Таким образом, точно так же, как выдыхаемый оксид азота (FeNO) изучался как важный неинвазивный маркер воспаления нижних дыхательных путей, назальный оксид азота (nNO) может быть хорошим маркером воспаления носа. Кроме того, электронный нос представляет собой электронный наносенсорный прибор, способный обнаруживать специфические летучие органические соединения (ЛОС), которые можно использовать в качестве неинвазивного биомаркера биохимических процессов при различных заболеваниях, патофизиология которых также основана на воспалении.
Цель: Определить референтные значения nNO и различных моделей ЛОС у здоровых лиц, лиц с аллергическим ринитом (АР) и неаллергическим ринитом, а также лиц с СП и астмой.
Методология: проспективное контролируемое исследование. Будут включены четыре группы: здоровые испытуемые, пациенты с АР, неаллергическим ринитом и пациенты с СП и астмой (n=252). Будет проведен прик-тест на пневмоаллергены. Будут взяты определение FeNO, nNO, функциональные тесты легких, измерение ЛОС электронным носом и образцы крови. Двусторонняя назальная эндоскопия и сбор образцов с использованием техники чистки слизистой оболочки и размещения фильтровальной бумаги для изучения цитологии носа и медиаторов воспаления.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оценка воспаления носа и бронхов:
Ринит (аллергический и неаллергический), СП и бронхиальная астма - заболевания, для которых характерны процессы, в основе патогенеза которых лежит воспаление. Воспаление дыхательных путей можно оценить прямо или косвенно. Методы прямой оценки воспаления можно разделить на инвазивные и неинвазивные методы.
К инвазивным методам относятся те, которые требуют назальной или бронхиальной эндоскопии, например, биопсия. Однако применимость этих инвазивных методов имеет много ограничений, поскольку они сопряжены с риском и/или осложнениями. Они также требуют значительного опыта для реализации. Поэтому очень важно разработать и утвердить новые методы, позволяющие неинвазивно выявлять воспаление верхних и нижних дыхательных путей.
Закись азота (NO): синтезируется из аминокислоты L-аргинина под действием фермента синтазы оксида азота (NOS). Известны три изоформы этого фермента: nNOS или NOS1, преобладающая в нервной ткани; iNOS, индуцируемая NOS или NOS2, индуцированная агентом, активирующим иммунную систему; и eNOS, эндотелиальная NOS или NOS3, составляющая эндотелия сосудов. Поскольку iNOS обнаруживается в различных клетках дыхательных путей и индуцируется различными воспалительными цитокинами, NO считается отличным маркером воспаления дыхательных путей. Таким образом, точно так же, как выдыхаемый оксид азота (FeNO) считается хорошим неинвазивным маркером воспаления нижних дыхательных путей, назальный оксид азота (nNO) потенциально может быть хорошим маркером воспаления носа.
Оксид азота в носу (nNO): некоторые авторы описывают референтные значения для nNO до ста раз выше, чем для FeNO. Однако до настоящего времени нормальные уровни nNO при различных заболеваниях носа и у здоровых лиц не установлены, поскольку опубликованные результаты сильно разнятся. Дотч и др. в 1996 г. опубликовали данные о 67 здоровых субъектах, у которых они обнаружили средние значения nNO в здоровой популяции 96 ± 47 частей на миллиард. Год спустя Фергюсон изучил 82 здоровых пациента и опубликовал среднее нормальное значение nNO, равное 1197±361 ppb. Впоследствии были опубликованы дополнительные статьи, но результаты оставались весьма разнообразными.
Что касается референтных значений у пациентов с ринитом, то опубликованные до сих пор данные также противоречивы. Некоторые авторы показывают, что nNO выше у больных с диагнозом ринит, особенно у больных с АР. Однако в других исследованиях не наблюдалось различий в уровнях nNO у пациентов с диагнозом ринит по сравнению с нормальной популяцией.
Электронный нос: это новый метод, основанный на обнаружении летучих органических соединений, присутствующих в газовой фазе дыхания человека, которые могут быть обнаружены с помощью датчиков хроматографии и масс-спектрометрии. Он состоит из устройства, состоящего из нескольких наносенсоров, которые при воздействии летучих частиц претерпевают определенные изменения в своем электрическом сопротивлении, что приводит к модели или профилю ЛОС с помощью логарифмической регрессии. Эти паттерны ЛОС можно использовать в качестве неинвазивных биомаркеров ряда биохимических процессов, происходящих при различных заболеваниях, в основе патогенеза которых лежит воспаление. Например, при заболеваниях дыхательных путей они успешно использовались для сравнения характеристик ЛОС у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и астмой. Потенциальная применимость этого метода в биомедицине огромна.
Короче говоря, как измерение nNO, так и определение структуры ЛОС с помощью электронного носа являются неинвазивными методами, которые могут помочь в диагностике и мониторинге некоторых респираторных заболеваний. Однако в случае nNO имеющиеся в настоящее время исследования показывают очень разные и противоречивые результаты, а в случае определения ЛОС с помощью электронного носа на сегодняшний день опубликовано очень мало статей. Поэтому жизненно важно спланировать исследование, которое позволит нам выяснить потенциальную полезность неинвазивных маркеров воспаления, таких как определение nNO и определение различных моделей ЛОС с помощью электронного носа, у здоровых пациентов, у пациентов с диагнозом АР и у здоровых пациентов. -аллергический ринит и у больных с сочетанным СП и бронхиальной астмой.
Рабочая гипотеза: Ринит, СП и астма являются распространенными заболеваниями, вызывающими значительную заболеваемость. Поскольку субстратом этих заболеваний является воспаление, наша группа исследователей считает, что изучение воспаления является одним из наиболее интересных аспектов оценки и лечения этих заболеваний. Подобно тому, как измерение FeNO используется в качестве хорошего маркера воспаления бронхов, измерение nNO и определение структуры ЛОС с помощью электронного носа также могут быть двумя хорошими неинвазивными маркерами верхних и/или нижних (в случае ЛОС) дыхательных путей. воспаление. Однако, хотя в последние годы были проведены некоторые исследования происхождения, функции и полезности измерения nNO и использования электронного носа при респираторных заболеваниях, все еще остается много вопросов, касающихся этих двух методов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08025
- Lorena Soto-Retes
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Выборка здоровых людей: лица без атопии будут рассматриваться, если кожные прик-тесты со стандартной батареей пневмоаллергенов будут отрицательными.
- Лица с назальной эндоскопией, не обнаруживающие воспалительных поражений или анатомических аномалий и имеющие акустическую ринометрию, совместимую с нормальными значениями.
- Отсутствие признаков какого-либо острого инфекционного процесса в течение четырех недель, предшествующих исследованию.
- Подписанное информированное согласие.
Образец пациентов с аллергическим ринитом: пациенты с атопией, сенсибилизированные прик-тестом и определением специфического IgE по крайней мере к одному круглогодичному аллергену.
- Пациенты с симптомами, совместимыми с персистирующей умеренной или тяжелой АР, согласно рейтингу ARIA 2008 года, по крайней мере за два года эволюции.
- Отсутствие острого инфекционного процесса в течение четырех недель, предшествующих исследованию.
- Подписанное информированное согласие.
Образец лиц с неаллергическим ринитом: Субъект считается неатопическим, если кожные прик-тесты со стандартным набором пневмоаллергенов дают отрицательный результат.
- Пациенты с симптомами чихания, водянистой ринореи, зуда в носу и/или заложенности носа в течение как минимум двух лет.
- Отсутствие острого инфекционного процесса в течение четырех недель, предшествующих исследованию.
- Подписанное информированное согласие.
Выборка лиц с диагнозом синуназальный полипоз и астма: пациенты с диагнозом астма на основании клинических тестов и тестов функции легких.
- СП у больных диагностируется при проведении назальной эндоскопии и КТ придаточных пазух носа.
- Могут быть неатопическими пациентами или иметь какие-либо сопутствующие аллергические заболевания.
- Отсутствие острого инфекционного процесса в течение четырех недель, предшествующих исследованию.
- Подписанное информированное согласие.
Критерии исключения для всех групп:
- Курильщик со стажем более 10 пачек-лет.
- Беременность.
- Лечение назальными или системными препаратами, которые могут изменить назальное сопротивление (вазоконстрикторы, антихолинергические средства, кортикостероиды, антигистаминные средства, иммунодепрессанты и/или иммуномодуляторы) в течение последних трех недель.
- История носовой хирургии.
- Наличие аутоиммунного или воспалительного системного заболевания.
- Наличие установленного диагноза врожденной или наружной бронхиальной астмы (кроме полипозной группы).
- Лица с патологической носовой эндоскопией.
- Страдает опухолевым заболеванием.
- Лечение назальными или системными препаратами, которые могут изменить назальное сопротивление (вазоконстрикторы, антихолинергические средства, кортикостероиды, антигистаминные средства, иммунодепрессанты и/или иммуномодуляторы) в течение последних трех недель.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Носовая закись азота
Измерение закиси азота в носу во всех группах: аллергический ринит, неаллергический ринит, назосинусальные полипы и здоровая группа
|
Электрохимический прибор (NOVario Analyzer FILT) для определения референтных значений закиси азота в носу.
|
|
Активный компаратор: Электронный нос
Измерение с помощью Электронного носа во всех группах: аллергический ринит, неаллергический ринит, назосинусальные полипы и группа здоровых людей.
|
С помощью электронного носа (Cyranose 320®) определить эталонные значения различных структур конкретных летучих органических соединений.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Значения меры nNO в частях на миллиард (ppb)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Значения измерения электронного носа в виде летучих органических соединений (ЛОС)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Оториноларингологические заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Пикорнавирусные инфекции
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Заболевания носа
- Полипы
- Ринит
- Ринит, Аллергический
- Носовые полипы
- Простуда
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Анальгетики, ненаркотические
- Анестетики, Ингаляции
- Оксид азота
Другие идентификационные номера исследования
- IIBSP-ONA-2011-146
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .