- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02476929
Erkennung und Verwendung von nasalem Lachgas und der elektronischen Nase (EPONA)
Bewertung und neue Perspektiven zur Pathophysiogenese, Erkennung und Verwendung von nasalem Lachgas und der elektronischen Nase (EPONA-Projekt)
Einleitung: Rhinitis, sinonasale Polyposis (SP) und Asthma sind Erkrankungen, deren Pathogenese auf einer Entzündung beruht. Dies wird das Vorhandensein einer Krankheit, ihre Entwicklung und ihre Behandlung bestimmen. Daher ist es sehr wichtig, Methoden zu entwickeln und zu validieren, die es uns ermöglichen, Entzündungen der Atemwege nichtinvasiv zu erkennen. So wie ausgeatmetes Stickstoffmonoxid (FeNO) als wichtiger nicht-invasiver Marker für Entzündungen der unteren Atemwege untersucht wurde, kann nasales Stickstoffmonoxid (nNO) ein guter Marker für nasale Entzündungen sein. Darüber hinaus ist die elektronische Nase ein elektronisches Nanosensorgerät, das spezifische flüchtige organische Verbindungen (VOCs) erkennen kann, die als nicht-invasiver Biomarker für biochemische Prozesse bei verschiedenen Krankheiten verwendet werden können, deren Pathophysiologie ebenfalls auf Entzündungen basiert.
Ziel: Bestimmung von Referenzwerten von nNO und verschiedenen VOC-Mustern bei gesunden Personen, Personen mit allergischer Rhinitis (AR) und nicht-allergischer Rhinitis sowie Personen mit SP und Asthma.
Methodik: Prospektive, kontrollierte Studie. Vier Gruppen werden eingeschlossen: Gesunde Probanden, Patienten mit AR, nicht-allergischer Rhinitis und Patienten mit SP und Asthma (n=252). Ein Pricktest auf Pneumoallergene wird durchgeführt. Bestimmung von FeNO, nNO, Lungenfunktionstests, Messung von VOCs durch die elektronische Nase und Blutproben werden entnommen. Bilaterale nasale Endoskopie und Probenentnahme mit der Technik des Bürstens der Schleimhaut und der Platzierung von Filterpapieren zur Untersuchung der nasalen Zytologie und der Entzündungsmediatoren.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Beurteilung von Nasen- und Bronchialentzündungen:
Rhinitis (allergisch und nicht allergisch), SP und Asthma sind Erkrankungen, die durch Prozesse gekennzeichnet sind, deren Pathogenese auf einer Entzündung beruht. Die Entzündung der Atemwege kann direkt oder indirekt beurteilt werden. Die Techniken zur direkten Beurteilung von Entzündungen können in invasive Techniken und nicht-invasive Techniken unterteilt werden.
Zu den invasiven Techniken gehören solche, die eine nasale oder bronchiale Endoskopie erfordern, wie z. B. eine Biopsie. Allerdings hat die Anwendbarkeit dieser invasiven Verfahren viele Einschränkungen, da sie nicht ohne Risiken und/oder Komplikationen sind. Sie erfordern auch viel Erfahrung in der Umsetzung. Daher ist es sehr wichtig, neue Methoden zu entwickeln und zu validieren, die es uns ermöglichen, Entzündungen der oberen und unteren Atemwege nicht-invasiv zu erkennen.
Lachgas (NO): Wird aus der Aminosäure L-Arginin durch die Wirkung des Enzyms Stickoxidsynthase (NOS) synthetisiert. Drei Isoformen dieses Enzyms sind bekannt: nNOS oder NOS1, das im Nervengewebe vorherrscht; iNOS, induzierbares NOS oder NOS2, induziert durch ein Mittel, das das Immunsystem aktiviert; und eNOS, endotheliales NOS oder NOS3, Bestandteil des vaskulären Endothels. Da iNOS in verschiedenen Zellen der Atemwege vorkommt und durch verschiedene entzündliche Zytokine induziert wird, gilt NO als hervorragender Marker für Atemwegsentzündungen. So wie ausgeatmetes Stickstoffmonoxid (FeNO) als guter nicht-invasiver Marker für Entzündungen der unteren Atemwege angesehen wird, scheint nasales Stickstoffmonoxid (nNO) möglicherweise ein guter Marker für nasale Entzündungen zu sein.
Nasales Stickoxid (nNO): Einige Autoren beschreiben für nNO bis zu hundertfach höhere Referenzwerte als für FeNO. Bisher wurden jedoch keine normalen nNO-Spiegel bei verschiedenen Nasenerkrankungen und bei gesunden Personen festgestellt, da die veröffentlichten Ergebnisse sehr unterschiedlich sind. Dotschet al. veröffentlichten 1996 eine Reihe von 67 gesunden Probanden, bei denen sie mittlere nNO-Werte in einer gesunden Population von 96±47 ppb fanden. Ein Jahr später untersuchte Ferguson 82 gesunde Patienten und veröffentlichte mittlere Normalwerte von nNO von 1197 ± 361 ppb. Weitere Arbeiten wurden später veröffentlicht, aber die Ergebnisse blieben recht unterschiedlich.
Was die Referenzwerte bei Patienten mit Rhinitis betrifft, sind die bisher veröffentlichten Daten ebenfalls widersprüchlich. Einige Autoren zeigen, dass nNO bei Patienten mit diagnostizierter Rhinitis höher ist, insbesondere bei Patienten mit AR. Andere Studien haben jedoch keine Unterschiede in den nNO-Spiegeln bei Patienten mit diagnostizierter Rhinitis im Vergleich zur Normalbevölkerung beobachtet.
Die elektronische Nase: Ist eine neue Technik, die auf dem Nachweis von VOCs basiert, die in der Gasphase der menschlichen Atmung vorhanden sind und die durch Chromatographie- und Massenspektrometriesensoren nachgewiesen werden können. Es besteht aus einem Gerät, das aus mehreren Nanosensoren besteht, die, wenn sie flüchtigen Partikeln ausgesetzt werden, spezifische Änderungen ihres elektrischen Widerstands erfahren, was durch logarithmische Regression zu einem Muster oder Profil von VOCs führt. Diese VOC-Muster können als nicht-invasive Biomarker für mehrere biochemische Prozesse verwendet werden, die bei verschiedenen Krankheiten auftreten, deren Pathogenese auf Entzündungen beruht. Bei Erkrankungen der Atemwege wurden sie beispielsweise erfolgreich beim Vergleich von VOC-Mustern bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und Asthma eingesetzt. Die potenzielle Anwendbarkeit dieser Technik in der Biomedizin ist enorm.
Kurz gesagt, sowohl die Messung von nNO als auch die Bestimmung von VOC-Mustern durch die elektronische Nase sind nicht-invasive Methoden, die bei der Diagnose und Überwachung bestimmter Atemwegserkrankungen hilfreich sein können. Im Fall von nNO zeigen die derzeit verfügbaren Studien jedoch sehr unterschiedliche und widersprüchliche Ergebnisse, und im Fall der Bestimmung von VOCs durch elektronische Nase wurden bisher nur sehr wenige Arbeiten veröffentlicht. Es ist daher von entscheidender Bedeutung, eine Studie zu entwerfen, die es uns ermöglicht, den potenziellen Nutzen nicht-invasiver Entzündungsmarker wie die Bestimmung von nNO und die Bestimmung der verschiedenen VOC-Muster durch die elektronische Nase bei gesunden Patienten, bei Patienten mit diagnostizierter AR und nicht zu klären -allergischer Rhinitis und bei Patienten mit assoziierter SP und Asthma.
Arbeitshypothese: Rhinitis, SP und Asthma sind weit verbreitete Krankheiten, die eine beträchtliche Morbidität verursachen. Da das Substrat dieser Krankheiten in Entzündungen liegt, glaubt unsere Forschergruppe, dass die Untersuchung von Entzündungen einer der interessantesten Aspekte für die Beurteilung und Behandlung dieser Krankheiten ist. Ähnlich wie die Messung von FeNO als guter Marker für bronchiale Entzündungen verwendet wird, könnten auch die Messung von nNO und die Bestimmung von Mustern von VOCs durch die elektronische Nase zwei gute nicht-invasive Marker der oberen und/oder unteren (im Fall von VOCs) Atemwege sein Entzündung. Obwohl in den letzten Jahren einige Studien zu Ursprung, Funktion und Nützlichkeit der Messung von nNO und der Verwendung der elektronischen Nase bei Atemwegserkrankungen durchgeführt wurden, bleiben in Bezug auf diese beiden Techniken noch viele Fragen offen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Lorena Soto-Retes
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Stichprobe gesunder Personen: Nicht atopische Personen werden in Betracht gezogen, wenn Prick-Hauttests mit einer Standardbatterie von Pneumoallergenen negativ sind.
- Personen mit nasaler Endoskopie, die keine entzündlichen Läsionen oder anatomischen Anomalien aufweisen und die eine akustische Rhinometrie haben, die mit normalen Werten kompatibel ist.
- Keine Anzeichen eines akuten infektiösen Prozesses während der vier Wochen vor der Studie.
- Unterschriebene Einverständniserklärung.
Stichprobe von Personen mit allergischer Rhinitis: Atopische Patienten, die durch Pricktest und spezifische IgE-Bestimmung auf mindestens ein ganzjähriges Allergen sensibilisiert wurden.
- Patienten mit Symptomen, die mit anhaltender mittelschwerer oder schwerer AR vereinbar sind, wie vom ARIA 2008-Leitfaden mit einer Entwicklung von mindestens zwei Jahren bewertet.
- Kein akuter Infektionsprozess in den vier Wochen vor der Studie.
- Unterschriebene Einverständniserklärung.
Stichprobe von Personen mit nicht allergischer Rhinitis: Das Subjekt gilt als nicht atopisch, wenn Prick-Hauttests mit einer Standardbatterie von Pneumoallergenen negativ sind.
- Patienten mit Symptomen wie Niesen, wässriger Rhinorrhö, Nasenjucken und/oder Nasenverstopfung seit mindestens zwei Jahren.
- Kein akuter Infektionsprozess in den vier Wochen vor der Studie.
- Unterschriebene Einverständniserklärung.
Stichprobe von Personen, bei denen Sinunasale Polyposis und Asthma diagnostiziert wurden: Patienten, bei denen Asthma durch klinische Tests und Lungenfunktionstests diagnostiziert wurde.
- SP-Patienten, die durch Nasenendoskopie und CT der Nasennebenhöhlen diagnostiziert wurden.
- Könnten nicht-atopische Patienten sein oder begleitende allergische Erkrankungen aufweisen.
- Kein akuter Infektionsprozess in den vier Wochen vor der Studie.
- Unterschriebene Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien für alle Gruppen:
- Raucher mit einer Geschichte von mehr als 10 Packungsjahren.
- Schwangerschaft.
- Behandlung mit nasalen oder systemischen Arzneimitteln, die den nasalen Widerstand verändern können (Vasokonstriktoren, Anticholinergika, Kortikosteroide, Antihistaminika, Immunsuppressiva und/oder Immunmodulatoren) in den letzten drei Wochen.
- Geschichte der Nasenchirurgie.
- Eine Autoimmun- oder entzündliche systemische Erkrankung haben.
- Eine gesicherte Diagnose von intrinsischem oder extrinsischem Asthma haben (außer Polyposis-Gruppe).
- Personen mit pathologischer Nasenendoskopie.
- Leiden an einer neoplastischen Erkrankung.
- Behandlung mit nasalen oder systemischen Arzneimitteln, die den nasalen Widerstand verändern können (Vasokonstriktoren, Anticholinergika, Kortikosteroide, Antihistaminika, Immunsuppressiva und/oder Immunmodulatoren) in den letzten drei Wochen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Nasales Lachgas
Messung von nasalem Lachgas in allen Gruppen: allergische Rhinitis, nicht-allergische Rhinitis, nasosinusale Polypen und gesunde Gruppe
|
Elektrochemisches Gerät (NOVario Analizer FILT), zur Bestimmung von Referenzwerten von nasalem Lachgas.
|
|
Aktiver Komparator: Elektronische Nase
Messung mit der elektronischen Nase in allen Gruppen: allergische Rhinitis, nicht-allergische Rhinitis, nasosinusale Polypen und gesunde Gruppe.
|
Bestimmung von Referenzwerten verschiedener Muster bestimmter flüchtiger organischer Verbindungen mit der elektronischen Nase (Cyranose 320®).
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Werte von nNO werden als Teile pro Milliarde (ppb) gemessen
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
|
Werte der elektronischen Nase messen als flüchtige organische Verbindungen (VOCs)
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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