- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02476929
Detecção e Uso do Óxido Nitroso Nasal e do Nariz Eletrônico (EPONA)
Avaliação e Novas Perspectivas sobre Fisiopatologia, Detecção e Uso do Óxido Nitroso Nasal e do Nariz Eletrônico (Projeto EPONA)
Introdução: Rinite, polipose nasossinusal (SP) e asma são doenças cuja patogênese é baseada na inflamação. Isso determinará a presença da doença, sua evolução e seu tratamento. É por isso muito importante desenvolver e validar metodologias que nos permitam detetar de forma não invasiva a inflamação das vias aéreas. Assim, assim como o óxido nítrico exalado (FeNO) tem sido estudado como um importante marcador não invasivo de inflamação das vias aéreas inferiores, o óxido nítrico nasal (nNO) pode ser um bom marcador de inflamação nasal. Além disso, o nariz eletrônico é um dispositivo nanossensor eletrônico capaz de detectar compostos orgânicos voláteis (VOCs) específicos que podem ser usados como biomarcadores não invasivos de processos bioquímicos em diferentes doenças cuja fisiopatologia também é baseada na inflamação.
Objetivo: Determinar valores de referência de nNO e diferentes padrões de VOCs em indivíduos saudáveis, indivíduos com rinite alérgica (RA) e rinite não alérgica e indivíduos com SP e asma.
Metodologia: Estudo prospectivo, controlado. Quatro grupos serão incluídos: indivíduos saudáveis, pacientes com AR, rinite não alérgica e pacientes com SP e asma (n=252). Será realizado prick-test para pneumoalérgenos. Serão realizadas dosagens de FeNO, nNO, testes de função pulmonar, dosagem de VOCs pelo nariz eletrônico e coleta de sangue. Endoscopia nasal bilateral e coleta de amostras pela técnica de escovação da mucosa e colocação de papéis de filtro, para estudo da citologia nasal e mediadores da inflamação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avaliação da inflamação nasal e brônquica:
A rinite (alérgica e não alérgica), SP e asma são doenças que se caracterizam por processos cuja patogênese é baseada na inflamação. A inflamação das vias aéreas pode ser avaliada direta ou indiretamente. As técnicas para avaliação direta da inflamação podem ser divididas em técnicas invasivas e técnicas não invasivas.
Dentro das técnicas invasivas, incluímos aquelas que requerem endoscopia nasal ou brônquica, como a biópsia. Entretanto, a aplicabilidade desses métodos invasivos apresenta muitas limitações, pois não são isentos de riscos e/ou complicações. Eles também exigem uma experiência considerável para serem implementados. É por isso muito importante desenvolver e validar novos métodos que nos permitam detetar de forma não invasiva a inflamação das vias aéreas superiores e inferiores.
Óxido nitroso (NO): É sintetizado a partir do aminoácido L-arginina pela ação da enzima óxido nítrico sintase (NOS). São conhecidas três isoformas dessa enzima: nNOS ou NOS1, que predomina no tecido nervoso; iNOS, NOS induzível ou NOS2, induzida por um agente que ativa o sistema imunológico; e eNOS, NOS endotelial ou NOS3, constituinte do endotélio vascular. Como a iNOS é encontrada em diferentes células do trato respiratório e é induzida por várias citocinas inflamatórias, o NO é considerado um excelente marcador de inflamação das vias aéreas. Assim, assim como o óxido nítrico exalado (FeNO) é considerado um bom marcador não invasivo de inflamação das vias aéreas inferiores, o óxido nítrico nasal (nNO) parece potencialmente ser um bom marcador de inflamação nasal.
Óxido nítrico nasal (nNO): Alguns autores descrevem valores de referência para nNO até cem vezes superiores aos da FeNO. No entanto, até agora os níveis normais de nNO em diferentes doenças nasais e em indivíduos saudáveis não foram estabelecidos porque os resultados publicados variam amplamente. Dotsch et ai. em 1996 publicaram uma série de 67 indivíduos saudáveis em que encontraram valores médios de nNO em uma população saudável de 96±47 ppb. Um ano depois, Ferguson estudou 82 pacientes saudáveis e publicou valores normais médios de nNO de 1197±361 ppb. Artigos adicionais foram publicados posteriormente, mas os resultados permaneceram bastante diversos.
Quanto aos valores de referência em pacientes com rinite, os dados publicados até o momento também são contraditórios. Alguns autores mostram que o nNO é maior em pacientes com diagnóstico de rinite, principalmente em pacientes com RA. No entanto, outros estudos não observaram diferenças nos níveis de nNO em pacientes diagnosticados com rinite em comparação com a população normal.
O nariz eletrônico: É uma nova técnica que se baseia na detecção de VOCs presentes na fase gasosa da respiração humana e que podem ser detectados por sensores de cromatografia e espectrometria de massa. Consiste em um dispositivo formado por vários nanossensores que, quando expostos a partículas voláteis, sofrem alterações específicas em sua resistência elétrica, resultando em um padrão ou perfil de VOCs por regressão logarítmica. Esses padrões de VOC podem ser usados como biomarcadores não invasivos de vários processos bioquímicos que ocorrem em diferentes doenças cuja patogênese é baseada na inflamação. Por exemplo, em doenças das vias aéreas, eles têm sido usados com sucesso na comparação de padrões de VOCs em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e asma. O potencial de aplicabilidade dessa técnica em biomedicina é enorme.
Em resumo, tanto a medição do nNO quanto a determinação dos padrões de VOCs pelo nariz eletrônico são métodos não invasivos que podem auxiliar no diagnóstico e monitoramento de certas doenças respiratórias. Porém, no caso do nNO os estudos atualmente disponíveis mostram resultados muito diferentes e conflitantes e no caso da determinação de VOCs por nariz eletrônico são poucos os trabalhos publicados até o momento. É, portanto, vital desenhar um estudo que nos permita esclarecer a utilidade potencial de marcadores não invasivos de inflamação, como a determinação de nNO e a determinação dos diferentes padrões de VOCs por nariz eletrônico em pacientes saudáveis, em pacientes diagnosticados com RA e não -rinite alérgica e em pacientes com SP e asma associados.
Hipótese de trabalho: Rinite, SP e asma são doenças prevalentes que causam considerável morbidade. Uma vez que o substrato destas doenças reside na inflamação, o nosso grupo de investigadores acredita que o estudo da inflamação é um dos aspetos mais interessantes para a avaliação e gestão destas doenças. Da mesma forma que a medição de FeNO está sendo usada como um bom marcador de inflamação brônquica, a medição de nNO e a determinação de padrões de VOCs pelo nariz eletrônico também podem ser dois bons marcadores não invasivos de vias aéreas superiores e/ou inferiores (no caso de COVs). inflamação. No entanto, embora nos últimos anos existam alguns estudos sobre a origem, função e utilidade da medição do nNO e do uso do nariz eletrônico nas doenças respiratórias, ainda existem muitas questões que permanecem em relação a essas duas técnicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08025
- Lorena Soto-Retes
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Amostra de indivíduos saudáveis: Indivíduos não atópicos serão considerados quando os testes cutâneos cutâneos em picada com uma bateria padrão de pneumoalérgenos forem negativos.
- Indivíduos com endoscopia nasal que não apresentem lesões inflamatórias ou anormalidades anatômicas e que apresentem rinometria acústica compatível com valores normais.
- Nenhum sinal de qualquer processo infeccioso agudo durante as quatro semanas anteriores ao estudo.
- Consentimento informado assinado.
Amostra de indivíduos com Rinite Alérgica: Pacientes atópicos sensibilizados por teste cutâneo por picada e determinação de IgE específica a pelo menos um alérgeno perene.
- Pacientes com sintomas compatíveis com RA persistente moderada ou grave classificada pelo guia ARIA 2008 com pelo menos dois anos de evolução.
- Nenhum processo infeccioso agudo durante as quatro semanas anteriores ao estudo.
- Consentimento informado assinado.
Amostra de indivíduos com rinite não alérgica: O indivíduo será considerado não atópico quando os testes cutâneos cutâneos em picada com uma bateria padrão de pneumoalérgenos forem negativos.
- Pacientes com sintomas de espirros, rinorreia aquosa, prurido nasal e/ou obstrução nasal com pelo menos dois anos de evolução.
- Nenhum processo infeccioso agudo durante as quatro semanas anteriores ao estudo.
- Consentimento informado assinado.
Amostra de indivíduos diagnosticados com Polipose Sinunasal e asma: Pacientes diagnosticados com asma por testes clínicos e de função pulmonar.
- Pacientes SP diagnosticados pela realização de endoscopia nasal e TC de seios paranasais.
- Podem ser pacientes não atópicos ou apresentar alguma doença alérgica concomitante.
- Nenhum processo infeccioso agudo durante as quatro semanas anteriores ao estudo.
- Consentimento informado assinado.
Critérios de exclusão para todos os grupos:
- Fumante com história de mais de 10 anos-maço.
- Gravidez.
- Ter sido tratado com medicamentos nasais ou sistêmicos que possam alterar a resistência nasal (vasoconstritores, anticolinérgicos, corticosteroides, anti-histamínicos, imunossupressores e/ou imunomoduladores) nas últimas três semanas.
- História da cirurgia nasal.
- Ter uma doença sistêmica autoimune ou inflamatória.
- Ter um diagnóstico estabelecido de asma intrínseca ou extrínseca (exceto grupo polipose).
- Indivíduos com endoscopia nasal patológica.
- Sofrendo de uma doença neoplásica.
- Ter sido tratado com medicamentos nasais ou sistêmicos que possam alterar a resistência nasal (vasoconstritores, anticolinérgicos, corticosteroides, anti-histamínicos, imunossupressores e/ou imunomoduladores) nas últimas três semanas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Óxido nitroso nasal
Dosagem de óxido nitroso nasal em todos os grupos: rinite alérgica, rinite não alérgica, pólipos nasossinusais e grupo saudável
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Dispositivo eletroquímico (NOVario Analizer FILT), para determinar valores de referência de óxido nitroso nasal.
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Comparador Ativo: Nariz eletrônico
Medição com o Nariz Eletrônico em todos os grupos: rinite alérgica, rinite não alérgica, pólipos nasossinusais e grupo saudável.
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Determinar valores de referência de diferentes padrões de compostos orgânicos voláteis específicos com o nariz eletrônico (Cyranose 320®).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Os valores de nNO medem como partes por bilhão (ppb)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Valores da medida do nariz eletrônico como compostos orgânicos voláteis (VOCs)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Infecções por Picornaviridae
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Doenças do Nariz
- Pólipos
- Rinite
- Rinite Alérgica
- Pólipos nasais
- Gripe comum
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Anestésicos, Inalação
- Óxido nitroso
Outros números de identificação do estudo
- IIBSP-ONA-2011-146
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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