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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02476929
Détection et utilisation du protoxyde d'azote nasal et du nez électronique (EPONA)
Bilan et nouvelles perspectives sur la physiopathogénèse, la détection et l'utilisation du protoxyde d'azote nasal et du nez électronique (Projet EPONA)
Introduction : La rhinite, la polypose naso-sinusienne (SP) et l'asthme sont des maladies dont la pathogenèse est basée sur l'inflammation. Cela déterminera la présence de la maladie, son évolution et son traitement. Il est donc très important de développer et de valider des méthodologies permettant de détecter de manière non invasive l'inflammation des voies respiratoires. Ainsi, tout comme l'oxyde nitrique exhalé (FeNO) a été étudié comme un important marqueur non invasif de l'inflammation des voies respiratoires inférieures, l'oxyde nitrique nasal (nNO) peut être un bon marqueur de l'inflammation nasale. De plus, le nez électronique est un dispositif de nanocapteur électronique capable de détecter des composés organiques volatils (COV) spécifiques qui peuvent être utilisés comme biomarqueur non invasif des processus biochimiques dans différentes maladies dont la physiopathologie est également basée sur l'inflammation.
Objectif : Déterminer les valeurs de référence de nNO et différents profils de COV chez les individus en bonne santé, les individus souffrant de rhinite allergique (RA) et de rhinite non allergique et les individus souffrant de SP et d'asthme.
Méthodologie : Étude prospective contrôlée. Quatre groupes seront inclus : sujets sains, patients avec RA, rhinite non allergique et patients avec SP et asthme (n=252). Des prick-tests aux pneumoallergènes seront effectués. Détermination de FeNO, nNO, tests de la fonction pulmonaire, mesure des COV par le nez électronique et prélèvements sanguins seront effectués. Endoscopie nasale bilatérale et prélèvement d'échantillons utilisant la technique du brossage de la muqueuse et la mise en place de papiers filtres, pour l'étude de la cytologie nasale et des médiateurs de l'inflammation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Évaluation de l'inflammation nasale et bronchique :
La rhinite (allergique et non allergique), la SP et l'asthme sont des maladies caractérisées par des processus dont la pathogenèse est basée sur l'inflammation. L'inflammation des voies respiratoires peut être évaluée directement ou indirectement. Les techniques d'évaluation directe de l'inflammation peuvent être divisées en techniques invasives et en techniques non invasives.
Parmi les techniques invasives, nous incluons celles qui nécessitent une endoscopie nasale ou bronchique telle que la biopsie. Cependant, l'applicabilité de ces méthodes invasives présente de nombreuses limites car elles ne sont pas sans risques et/ou complications. Leur mise en œuvre nécessite également une expérience considérable. Il est donc très important de développer et de valider de nouvelles méthodes permettant de détecter de manière non invasive l'inflammation des voies respiratoires supérieures et inférieures.
Protoxyde d'azote (NO) : est synthétisé à partir de l'acide aminé L-arginine par l'action de l'enzyme oxyde nitrique synthase (NOS). Trois isoformes de cette enzyme sont connues : nNOS ou NOS1, qui prédomine dans le tissu nerveux ; iNOS, NOS inductible ou NOS2, induite par un agent qui active le système immunitaire ; et eNOS, endothéliale NOS ou NOS3, constituante de l'endothélium vasculaire. Étant donné que iNOS se trouve dans différentes cellules des voies respiratoires et est induit par diverses cytokines inflammatoires, le NO est considéré comme un excellent marqueur de l'inflammation des voies respiratoires. Ainsi, tout comme le monoxyde d'azote exhalé (FeNO) est considéré comme un bon marqueur non invasif de l'inflammation des voies respiratoires inférieures, le monoxyde d'azote nasal (nNO) apparaît potentiellement comme un bon marqueur de l'inflammation nasale.
Monoxyde d'azote nasal (nNO) : Certains auteurs décrivent des valeurs de référence pour nNO jusqu'à cent fois supérieures à celles de FeNO. Cependant, jusqu'à présent, les niveaux normaux de nNO dans différentes maladies nasales et chez les individus sains n'ont pas été établis car les résultats publiés varient considérablement. Dotsch et al. en 1996 ont publié une série de 67 sujets sains chez lesquels ils ont trouvé des valeurs moyennes de nNO dans une population saine de 96 ± 47 ppb. Un an plus tard, Ferguson a étudié 82 patients en bonne santé et a publié des valeurs normales moyennes de nNO de 1197 ± 361 ppb. D'autres articles ont été publiés par la suite, mais les résultats sont restés assez divers.
Quant aux valeurs de référence chez les patients atteints de rhinite, les données publiées à ce jour sont également contradictoires. Certains auteurs montrent que le nNO est plus élevé chez les patients diagnostiqués avec une rhinite, en particulier chez les patients atteints de RA. Cependant, d'autres études n'ont pas observé de différences dans les niveaux de nNO chez les patients diagnostiqués avec une rhinite par rapport à la population normale.
Le nez électronique : C'est une nouvelle technique qui repose sur la détection des COV présents dans la phase gazeuse de la respiration humaine et détectables par des capteurs de chromatographie et de spectrométrie de masse. Il consiste en un dispositif composé de plusieurs nanocapteurs qui, lorsqu'ils sont exposés à des particules volatiles, subissent des modifications spécifiques de leur résistance électrique, entraînant un schéma ou un profil de COV par régression logarithmique. Ces modèles de COV peuvent être utilisés comme biomarqueurs non invasifs de plusieurs processus biochimiques qui se produisent dans différentes maladies dont la pathogenèse est basée sur l'inflammation. Par exemple, dans les maladies des voies respiratoires, ils ont été utilisés avec succès pour comparer les modèles de COV chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et d'asthme. L'applicabilité potentielle de cette technique en biomédecine est énorme.
En bref, la mesure du nNO et la détermination des modèles de COV par le nez électronique sont des méthodes non invasives qui peuvent aider au diagnostic et à la surveillance de certaines maladies respiratoires. Cependant, dans le cas du nNO les études actuellement disponibles montrent des résultats très différents et contradictoires et dans le cas de la détermination des COV par nez électronique il y a très peu d'articles publiés à ce jour. Il est donc vital de concevoir une étude qui nous permette de clarifier l'utilité potentielle des marqueurs non invasifs de l'inflammation tels que la détermination du nNO et la détermination des différents profils de COV par nez électronique chez les patients sains, chez les patients diagnostiqués avec AR et non -rhinite allergique et chez les patients avec SP et asthme associés.
Hypothèse de travail : La rhinite, la SP et l'asthme sont des maladies prévalentes qui entraînent une morbidité considérable. Puisque le substrat de ces maladies réside dans l'inflammation, notre groupe de chercheurs pense que l'étude de l'inflammation est l'un des aspects les plus intéressants pour l'évaluation et la prise en charge de ces maladies. De la même manière que la mesure du FeNO est utilisée comme bon marqueur de l'inflammation bronchique, la mesure du nNO et la détermination des modèles de COV par le nez électronique pourraient également être deux bons marqueurs non invasifs des voies respiratoires supérieures et/ou inférieures (dans le cas des COV). inflammation. Cependant, bien qu'il y ait eu ces dernières années des études sur l'origine, la fonction et l'utilité de la mesure du nNO et de l'utilisation du nez électronique dans les maladies respiratoires, de nombreuses questions subsistent en référence à ces deux techniques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Barcelona, Espagne, 08025
- Lorena Soto-Retes
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Échantillon d'individus sains : les individus non atopiques seront pris en compte lorsque les tests cutanés par piqûre cutanée avec une batterie standard de pneumoallergènes sont négatifs.
- Les personnes ayant une endoscopie nasale ne présentant pas de lésions inflammatoires ou d'anomalies anatomiques et qui ont une rhinométrie acoustique compatible avec les valeurs normales.
- Aucun signe de processus infectieux aigu au cours des quatre semaines précédant l'étude.
- Consentement éclairé signé.
Echantillon de personnes atteintes de rhinite allergique : Patients atopiques sensibilisés par test cutané et dosage d'IgE spécifiques à au moins un allergène perannuel.
- Patients présentant des symptômes compatibles avec une RA persistante modérée ou sévère selon le guide ARIA 2008 d'au moins deux ans d'évolution.
- Aucun processus infectieux aigu au cours des quatre semaines précédant l'étude.
- Consentement éclairé signé.
Echantillon d'individus atteints de rhinite non allergique : Le sujet sera considéré comme non atopique lorsque les tests cutanés par piqûre cutanée avec une batterie standard de pneumoallergènes sont négatifs.
- Patients présentant des symptômes d'éternuements, de rhinorrhée aqueuse, de démangeaisons nasales et/ou d'obstruction nasale depuis au moins deux ans d'évolution.
- Aucun processus infectieux aigu au cours des quatre semaines précédant l'étude.
- Consentement éclairé signé.
Échantillon de personnes diagnostiquées avec une polypose sinusale et de l'asthme : patients diagnostiqués avec de l'asthme par des tests cliniques et de la fonction pulmonaire.
- Patients SP diagnostiqués en effectuant une endoscopie nasale et une TDM des sinus paranasaux.
- Peuvent être des patients non atopiques ou présenter des maladies allergiques concomitantes.
- Aucun processus infectieux aigu au cours des quatre semaines précédant l'étude.
- Consentement éclairé signé.
Critères d'exclusion pour tous les groupes :
- Fumeur avec historique de plus de 10 paquets-années.
- Grossesse.
- Avoir été traité par des médicaments nasaux ou systémiques pouvant altérer la résistance nasale (vasoconstricteurs, anticholinergiques, corticostéroïdes, antihistaminiques, immunosuppresseurs et/ou immunomodulateurs) au cours des trois dernières semaines.
- Antécédents de chirurgie nasale.
- Avoir une maladie systémique auto-immune ou inflammatoire.
- Avoir un diagnostic établi d'asthme intrinsèque ou extrinsèque (sauf groupe polypose).
- Individus avec endoscopie nasale pathologique.
- Souffrant d'une maladie néoplasique.
- Avoir été traité par des médicaments nasaux ou systémiques pouvant altérer la résistance nasale (vasoconstricteurs, anticholinergiques, corticostéroïdes, antihistaminiques, immunosuppresseurs et/ou immunomodulateurs) au cours des trois dernières semaines.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Protoxyde d'azote nasal
Mesure du protoxyde d'azote nasal dans tous les groupes : rhinite allergique, rhinite non allergique, polypes nasosinusiens et groupe sain
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Appareil électrochimique (NOVario Analizer FILT), pour déterminer les valeurs de référence de l'oxyde nitreux nasal.
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Comparateur actif: Nez électronique
Mesure avec le nez électronique dans tous les groupes : rhinite allergique, rhinite non allergique, polypes nasosinusiens et groupe sain.
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Déterminer des valeurs de référence de différents modèles de composés organiques volatils spécifiques avec le nez électronique (Cyranose 320®).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Valeurs de nNO mesurées en parties par milliards (ppb)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Valeurs du nez électronique mesurées en composés organiques volatils (COV)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
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- Infections à Picornaviridae
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- Hypersensibilité
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- Rhinite allergique
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- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Analgésiques, non narcotiques
- Anesthésiques, Inhalation
- Protoxyde d'azote
Autres numéros d'identification d'étude
- IIBSP-ONA-2011-146
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