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Détection et utilisation du protoxyde d'azote nasal et du nez électronique (EPONA)

Bilan et nouvelles perspectives sur la physiopathogénèse, la détection et l'utilisation du protoxyde d'azote nasal et du nez électronique (Projet EPONA)

Introduction : La rhinite, la polypose naso-sinusienne (SP) et l'asthme sont des maladies dont la pathogenèse est basée sur l'inflammation. Cela déterminera la présence de la maladie, son évolution et son traitement. Il est donc très important de développer et de valider des méthodologies permettant de détecter de manière non invasive l'inflammation des voies respiratoires. Ainsi, tout comme l'oxyde nitrique exhalé (FeNO) a été étudié comme un important marqueur non invasif de l'inflammation des voies respiratoires inférieures, l'oxyde nitrique nasal (nNO) peut être un bon marqueur de l'inflammation nasale. De plus, le nez électronique est un dispositif de nanocapteur électronique capable de détecter des composés organiques volatils (COV) spécifiques qui peuvent être utilisés comme biomarqueur non invasif des processus biochimiques dans différentes maladies dont la physiopathologie est également basée sur l'inflammation.

Objectif : Déterminer les valeurs de référence de nNO et différents profils de COV chez les individus en bonne santé, les individus souffrant de rhinite allergique (RA) et de rhinite non allergique et les individus souffrant de SP et d'asthme.

Méthodologie : Étude prospective contrôlée. Quatre groupes seront inclus : sujets sains, patients avec RA, rhinite non allergique et patients avec SP et asthme (n=252). Des prick-tests aux pneumoallergènes seront effectués. Détermination de FeNO, nNO, tests de la fonction pulmonaire, mesure des COV par le nez électronique et prélèvements sanguins seront effectués. Endoscopie nasale bilatérale et prélèvement d'échantillons utilisant la technique du brossage de la muqueuse et la mise en place de papiers filtres, pour l'étude de la cytologie nasale et des médiateurs de l'inflammation.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Évaluation de l'inflammation nasale et bronchique :

La rhinite (allergique et non allergique), la SP et l'asthme sont des maladies caractérisées par des processus dont la pathogenèse est basée sur l'inflammation. L'inflammation des voies respiratoires peut être évaluée directement ou indirectement. Les techniques d'évaluation directe de l'inflammation peuvent être divisées en techniques invasives et en techniques non invasives.

Parmi les techniques invasives, nous incluons celles qui nécessitent une endoscopie nasale ou bronchique telle que la biopsie. Cependant, l'applicabilité de ces méthodes invasives présente de nombreuses limites car elles ne sont pas sans risques et/ou complications. Leur mise en œuvre nécessite également une expérience considérable. Il est donc très important de développer et de valider de nouvelles méthodes permettant de détecter de manière non invasive l'inflammation des voies respiratoires supérieures et inférieures.

Protoxyde d'azote (NO) : est synthétisé à partir de l'acide aminé L-arginine par l'action de l'enzyme oxyde nitrique synthase (NOS). Trois isoformes de cette enzyme sont connues : nNOS ou NOS1, qui prédomine dans le tissu nerveux ; iNOS, NOS inductible ou NOS2, induite par un agent qui active le système immunitaire ; et eNOS, endothéliale NOS ou NOS3, constituante de l'endothélium vasculaire. Étant donné que iNOS se trouve dans différentes cellules des voies respiratoires et est induit par diverses cytokines inflammatoires, le NO est considéré comme un excellent marqueur de l'inflammation des voies respiratoires. Ainsi, tout comme le monoxyde d'azote exhalé (FeNO) est considéré comme un bon marqueur non invasif de l'inflammation des voies respiratoires inférieures, le monoxyde d'azote nasal (nNO) apparaît potentiellement comme un bon marqueur de l'inflammation nasale.

Monoxyde d'azote nasal (nNO) : Certains auteurs décrivent des valeurs de référence pour nNO jusqu'à cent fois supérieures à celles de FeNO. Cependant, jusqu'à présent, les niveaux normaux de nNO dans différentes maladies nasales et chez les individus sains n'ont pas été établis car les résultats publiés varient considérablement. Dotsch et al. en 1996 ont publié une série de 67 sujets sains chez lesquels ils ont trouvé des valeurs moyennes de nNO dans une population saine de 96 ± 47 ppb. Un an plus tard, Ferguson a étudié 82 patients en bonne santé et a publié des valeurs normales moyennes de nNO de 1197 ± 361 ppb. D'autres articles ont été publiés par la suite, mais les résultats sont restés assez divers.

Quant aux valeurs de référence chez les patients atteints de rhinite, les données publiées à ce jour sont également contradictoires. Certains auteurs montrent que le nNO est plus élevé chez les patients diagnostiqués avec une rhinite, en particulier chez les patients atteints de RA. Cependant, d'autres études n'ont pas observé de différences dans les niveaux de nNO chez les patients diagnostiqués avec une rhinite par rapport à la population normale.

Le nez électronique : C'est une nouvelle technique qui repose sur la détection des COV présents dans la phase gazeuse de la respiration humaine et détectables par des capteurs de chromatographie et de spectrométrie de masse. Il consiste en un dispositif composé de plusieurs nanocapteurs qui, lorsqu'ils sont exposés à des particules volatiles, subissent des modifications spécifiques de leur résistance électrique, entraînant un schéma ou un profil de COV par régression logarithmique. Ces modèles de COV peuvent être utilisés comme biomarqueurs non invasifs de plusieurs processus biochimiques qui se produisent dans différentes maladies dont la pathogenèse est basée sur l'inflammation. Par exemple, dans les maladies des voies respiratoires, ils ont été utilisés avec succès pour comparer les modèles de COV chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et d'asthme. L'applicabilité potentielle de cette technique en biomédecine est énorme.

En bref, la mesure du nNO et la détermination des modèles de COV par le nez électronique sont des méthodes non invasives qui peuvent aider au diagnostic et à la surveillance de certaines maladies respiratoires. Cependant, dans le cas du nNO les études actuellement disponibles montrent des résultats très différents et contradictoires et dans le cas de la détermination des COV par nez électronique il y a très peu d'articles publiés à ce jour. Il est donc vital de concevoir une étude qui nous permette de clarifier l'utilité potentielle des marqueurs non invasifs de l'inflammation tels que la détermination du nNO et la détermination des différents profils de COV par nez électronique chez les patients sains, chez les patients diagnostiqués avec AR et non -rhinite allergique et chez les patients avec SP et asthme associés.

Hypothèse de travail : La rhinite, la SP et l'asthme sont des maladies prévalentes qui entraînent une morbidité considérable. Puisque le substrat de ces maladies réside dans l'inflammation, notre groupe de chercheurs pense que l'étude de l'inflammation est l'un des aspects les plus intéressants pour l'évaluation et la prise en charge de ces maladies. De la même manière que la mesure du FeNO est utilisée comme bon marqueur de l'inflammation bronchique, la mesure du nNO et la détermination des modèles de COV par le nez électronique pourraient également être deux bons marqueurs non invasifs des voies respiratoires supérieures et/ou inférieures (dans le cas des COV). inflammation. Cependant, bien qu'il y ait eu ces dernières années des études sur l'origine, la fonction et l'utilité de la mesure du nNO et de l'utilisation du nez électronique dans les maladies respiratoires, de nombreuses questions subsistent en référence à ces deux techniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

139

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Lorena Soto-Retes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Échantillon d'individus sains : les individus non atopiques seront pris en compte lorsque les tests cutanés par piqûre cutanée avec une batterie standard de pneumoallergènes sont négatifs.

  • Les personnes ayant une endoscopie nasale ne présentant pas de lésions inflammatoires ou d'anomalies anatomiques et qui ont une rhinométrie acoustique compatible avec les valeurs normales.
  • Aucun signe de processus infectieux aigu au cours des quatre semaines précédant l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Echantillon de personnes atteintes de rhinite allergique : Patients atopiques sensibilisés par test cutané et dosage d'IgE spécifiques à au moins un allergène perannuel.

  • Patients présentant des symptômes compatibles avec une RA persistante modérée ou sévère selon le guide ARIA 2008 d'au moins deux ans d'évolution.
  • Aucun processus infectieux aigu au cours des quatre semaines précédant l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Echantillon d'individus atteints de rhinite non allergique : Le sujet sera considéré comme non atopique lorsque les tests cutanés par piqûre cutanée avec une batterie standard de pneumoallergènes sont négatifs.

  • Patients présentant des symptômes d'éternuements, de rhinorrhée aqueuse, de démangeaisons nasales et/ou d'obstruction nasale depuis au moins deux ans d'évolution.
  • Aucun processus infectieux aigu au cours des quatre semaines précédant l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Échantillon de personnes diagnostiquées avec une polypose sinusale et de l'asthme : patients diagnostiqués avec de l'asthme par des tests cliniques et de la fonction pulmonaire.

  • Patients SP diagnostiqués en effectuant une endoscopie nasale et une TDM des sinus paranasaux.
  • Peuvent être des patients non atopiques ou présenter des maladies allergiques concomitantes.
  • Aucun processus infectieux aigu au cours des quatre semaines précédant l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion pour tous les groupes :

  • Fumeur avec historique de plus de 10 paquets-années.
  • Grossesse.
  • Avoir été traité par des médicaments nasaux ou systémiques pouvant altérer la résistance nasale (vasoconstricteurs, anticholinergiques, corticostéroïdes, antihistaminiques, immunosuppresseurs et/ou immunomodulateurs) au cours des trois dernières semaines.
  • Antécédents de chirurgie nasale.
  • Avoir une maladie systémique auto-immune ou inflammatoire.
  • Avoir un diagnostic établi d'asthme intrinsèque ou extrinsèque (sauf groupe polypose).
  • Individus avec endoscopie nasale pathologique.
  • Souffrant d'une maladie néoplasique.
  • Avoir été traité par des médicaments nasaux ou systémiques pouvant altérer la résistance nasale (vasoconstricteurs, anticholinergiques, corticostéroïdes, antihistaminiques, immunosuppresseurs et/ou immunomodulateurs) au cours des trois dernières semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Protoxyde d'azote nasal
Mesure du protoxyde d'azote nasal dans tous les groupes : rhinite allergique, rhinite non allergique, polypes nasosinusiens et groupe sain
Appareil électrochimique (NOVario Analizer FILT), pour déterminer les valeurs de référence de l'oxyde nitreux nasal.
Comparateur actif: Nez électronique
Mesure avec le nez électronique dans tous les groupes : rhinite allergique, rhinite non allergique, polypes nasosinusiens et groupe sain.
Déterminer des valeurs de référence de différents modèles de composés organiques volatils spécifiques avec le nez électronique (Cyranose 320®).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Valeurs de nNO mesurées en parties par milliards (ppb)
Délai: 12 mois
12 mois
Valeurs du nez électronique mesurées en composés organiques volatils (COV)
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2015

Première publication (Estimation)

22 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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