Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nenän typpioksidin ja elektronisen nenän havaitseminen ja käyttö (EPONA)

Arviointi ja uusia näkökulmia nenän typpioksidin ja elektronisen nenän patofysiogeneesiin, havaitsemiseen ja käyttöön (EPONA-projekti)

Johdanto: Nuha, sinonasaalinen polypoosi (SP) ja astma ovat sairauksia, joiden patogeneesi perustuu tulehdukseen. Tämä määrittää taudin esiintymisen, sen kehityksen ja hoidon. Siksi on erittäin tärkeää kehittää ja validoida menetelmiä, joiden avulla voimme havaita hengitysteiden tulehdukset noninvasiivisesti. Siten, aivan kuten uloshengitettyä typpioksidia (FeNO) on tutkittu tärkeänä ei-invasiivisena alempien hengitysteiden tulehduksen merkkiaineena, nenän typpioksidi (nNO) voi olla hyvä nenätulehduksen merkki. Lisäksi elektroninen nenä on elektroninen nanosensorilaite, joka pystyy havaitsemaan tiettyjä haihtuvia orgaanisia yhdisteitä (VOC), jota voidaan käyttää biokemiallisten prosessien ei-invasiivisena biomarkkerina erilaisissa sairauksissa, joiden patofysiologia perustuu myös tulehdukseen.

Tavoite: Määrittää nNO:n ja VOC-yhdisteiden eri mallien vertailuarvot terveillä henkilöillä, yksilöillä, joilla on allerginen nuha (AR) ja ei-allerginen nuha sekä henkilöillä, joilla on SP ja astma.

Metodologia: Prospektiivinen, kontrolloitu tutkimus. Mukana on neljä ryhmää: Terveet koehenkilöt, potilaat, joilla on AR, ei-allerginen nuha ja potilaat, joilla on SP ja astma (n = 252). Pneumoallergeenien pistokoe suoritetaan. Otetaan FeNO:n, nNO:n, keuhkojen toimintakokeet, VOC-mittaukset elektronisella nenällä ja verinäytteitä. Bilateraalinen nenän endoskopia ja näytteenotto limakalvon harjaustekniikalla ja suodatinpapereiden sijoittelulla nenän sytologian ja tulehduksen välittäjien tutkimukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Nenän ja keuhkoputkien tulehduksen arviointi:

Nuha (allerginen ja ei-allerginen), SP ja astma ovat sairauksia, joille on ominaista prosessit, joiden patogeneesi perustuu tulehdukseen. Hengitysteiden tulehdus voidaan arvioida suoraan tai epäsuorasti. Tulehduksen suoran arvioinnin tekniikat voidaan jakaa invasiivisiin tekniikoihin ja ei-invasiivisiin tekniikoihin.

Invasiivisiin tekniikoihin sisällytetään ne, jotka vaativat nenän tai keuhkoputkien endoskopiaa, kuten biopsian. Näiden invasiivisten menetelmien sovellettavuudella on kuitenkin monia rajoituksia, koska ne eivät ole ilman riskejä ja/tai komplikaatioita. Niiden toteuttaminen vaatii myös huomattavaa kokemusta. Siksi on erittäin tärkeää kehittää ja validoida uusia menetelmiä, joiden avulla voimme havaita ylempien ja alempien hengitysteiden tulehdukset ei-invasiivisesti.

Dityppioksidi (NO): Syntetisoituu aminohaposta L-arginiini typpioksidisyntaasi (NOS) -entsyymin vaikutuksesta. Tämän entsyymin kolme isoformia tunnetaan: nNOS tai NOS1, joka vallitsee hermokudoksessa; iNOS, indusoituva NOS tai NOS2, jonka aiheuttaa immuunijärjestelmää aktivoiva aine; ja eNOS, endoteelin NOS tai NOS3, vaskulaarisen endoteelin ainesosa. Koska iNOS:ia löytyy hengitysteiden eri soluista ja erilaisten tulehduksellisten sytokiinien indusoima, NO:ta pidetään erinomaisena ilmatietulehduksen merkkiaineena. Siten, aivan kuten uloshengitettyä typpioksidia (FeNO) pidetään hyvänä ei-invasiivisena alempien hengitysteiden tulehduksen merkkiaineena, nenän typpioksidi (nNO) näyttää mahdollisesti olevan hyvä nenätulehduksen merkkiaine.

Nenän typpioksidi (nNO): Jotkut kirjoittajat kuvaavat nNO:n viitearvoja jopa sata kertaa korkeampia kuin FeNO:n vertailuarvot. Kuitenkaan toistaiseksi normaaleja nNO:n tasoja eri nenäsairauksissa ja terveillä yksilöillä ei ole vahvistettu, koska julkaistut tulokset vaihtelevat suuresti. Dotsch et ai. vuonna 1996 julkaisi 67 terveen koehenkilön sarjan, joissa he löysivät keskimääräisiksi nNO-arvoiksi terveessä populaatiossa 96±47 ppb. Vuotta myöhemmin Ferguson tutki 82 tervettä potilasta ja julkaisi nNO:n keskimääräiset normaaliarvot 1197±361 ppb. Myöhemmin julkaistiin lisää artikkeleita, mutta tulokset jäivät melko erilaisiksi.

Mitä tulee nuhapotilaiden viitearvoihin, toistaiseksi julkaistut tiedot ovat myös ristiriitaisia. Jotkut kirjoittajat osoittavat, että nNO on korkeampi potilailla, joilla on diagnosoitu nuha, erityisesti potilailla, joilla on AR. Muissa tutkimuksissa ei kuitenkaan ole havaittu eroja nNO-tasoissa potilailla, joilla on diagnosoitu nuha, verrattuna normaaliin väestöön.

Elektroninen nenä: on uusi tekniikka, joka perustuu ihmisen hengityksen kaasufaasissa olevien VOC-yhdisteiden havaitsemiseen ja joka voidaan havaita kromatografian ja massaspektrometrian antureilla. Se koostuu useista nanosensoreista koostuvasta laitteesta, jotka joutuessaan alttiiksi haihtuville hiukkasille käyvät läpi erityisiä muutoksia sähkövastuksessaan, mikä johtaa VOC-yhdisteiden kuvioon tai profiiliin logaritmisen regression avulla. Näitä VOC-kuvioita voidaan käyttää ei-invasiivisina biomarkkereina useille biokemiallisille prosesseille, joita esiintyy erilaisissa sairauksissa, joiden patogeneesi perustuu tulehdukseen. Esimerkiksi hengitysteiden sairauksissa niitä on käytetty menestyksekkäästi vertailtaessa VOC-malleja potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja astma. Tämän tekniikan potentiaalinen käyttö biolääketieteessä on valtava.

Lyhyesti sanottuna sekä nNO:n mittaus että VOC-mallien määrittäminen elektronisella nenällä ovat ei-invasiivisia menetelmiä, jotka voivat auttaa tiettyjen hengitystiesairauksien diagnosoinnissa ja seurannassa. Kuitenkin nNO:n osalta tällä hetkellä saatavilla olevat tutkimukset osoittavat hyvin erilaisia ​​ja ristiriitaisia ​​tuloksia, ja VOC-määrityksestä elektronisella nenällä on tähän mennessä julkaistu hyvin vähän julkaisuja. Siksi on erittäin tärkeää suunnitella tutkimus, jonka avulla voimme selvittää ei-invasiivisten tulehdusmerkkiaineiden, kuten nNO:n määrityksen ja VOC-yhdisteiden erilaisten mallien määrittämisen elektronisella nenällä, mahdollista käyttökelpoisuutta terveillä potilailla, potilailla, joilla on diagnosoitu AR tai ei. -allerginen nuha ja potilailla, joihin liittyy SP ja astma.

Työhypoteesi: Nuha, SP ja astma ovat yleisiä sairauksia, jotka aiheuttavat huomattavaa sairastuvuutta. Koska näiden sairauksien substraatti on tulehdus, tutkijaryhmämme uskoo, että tulehduksen tutkimus on yksi mielenkiintoisimmista näkökohdista näiden sairauksien arvioinnissa ja hoidossa. Samalla tavalla kuin FeNO:n mittaamista käytetään hyvänä keuhkoputken tulehduksen merkkiaineena, nNO:n mittaaminen ja VOC-mallien määrittäminen elektronisella nenällä voisivat olla myös kaksi hyvää ei-invasiivista ylä- ja/tai alempien hengitysteiden (VOC-yhdisteiden tapauksessa) markkeria. tulehdus. Vaikka viime vuosina on tehty joitain tutkimuksia nNO:n mittaamisen alkuperästä, toiminnasta ja hyödyllisyydestä sekä elektronisen nenän käytöstä hengitystiesairauksissa, näihin kahteen tekniikkaan liittyy edelleen monia kysymyksiä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

139

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Barcelona, Espanja, 08025
        • Lorena Soto-Retes

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Näyte terveistä henkilöistä: Ei-atooppiset henkilöt otetaan huomioon, kun ihopistokokeet tavallisella pneumoallergeeniparilla ovat negatiivisia.

  • Henkilöt, joilla on nenän endoskopia ja joilla ei ole tulehduksellisia leesioita tai anatomisia poikkeavuuksia ja joiden akustinen rinometria on normaaliarvojen mukainen.
  • Ei merkkejä mistään akuutista infektioprosessista tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Näyte henkilöistä, joilla on allerginen nuha: Atooppiset potilaat, jotka on herkistynyt ihopistokokeella ja spesifisellä IgE-määrityksellä vähintään yhdelle monivuotiselle allergeenille.

  • Potilaat, joilla on oireet, jotka ovat yhteensopivia jatkuvan keskivaikean tai vaikean AR:n ARIA 2008 -oppaan mukaan vähintään kahden vuoden kehityksestä.
  • Ei akuuttia infektioprosessia tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Näyte henkilöistä, joilla on ei-allerginen nuha: Kohde katsotaan ei-atooppiseksi, kun ihopistokokeet tavallisella pneumoallergeeniparilla ovat negatiivisia.

  • Potilaat, joilla on vähintään kahden vuoden evoluution oireita aivastelu, vetinen nuha, nenän kutina ja/tai nenän tukkeuma.
  • Ei akuuttia infektioprosessia tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Näyte henkilöistä, joilla on diagnosoitu Sinunnasaalinen polypoosi ja astma: Potilaat, joilla on diagnosoitu astma kliinisissä ja keuhkojen toimintakokeissa.

  • SP-potilaat, jotka on diagnosoitu nenän endoskopialla ja sivuonteloiden CT:llä.
  • Voi olla ei-atooppisia potilaita tai muita allergisia sairauksia.
  • Ei akuuttia infektioprosessia tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Kaikkien ryhmien poissulkemiskriteerit:

  • Tupakoitsija, jolla on yli 10 pakkausvuoden historia.
  • Raskaus.
  • Sinua on hoidettu nasaalisilla tai systeemisillä lääkkeillä, jotka voivat muuttaa nenän vastustuskykyä (vasokonstriktorit, antikolinergit, kortikosteroidit, antihistamiinit, immunosuppressantit ja/tai immunomodulaattorit) viimeisen kolmen viikon aikana.
  • Nenäleikkauksen historia.
  • Autoimmuunisairaus tai tulehduksellinen systeeminen sairaus.
  • Sinulla on vakiintunut diagnoosi sisäisestä tai ulkoisesta astmasta (paitsi polypoosiryhmä).
  • Henkilöt, joilla on patologinen nenän endoskopia.
  • Kärsivät neoplastisesta sairaudesta.
  • Sinua on hoidettu nasaalisilla tai systeemisillä lääkkeillä, jotka voivat muuttaa nenän vastustuskykyä (vasokonstriktorit, antikolinergit, kortikosteroidit, antihistamiinit, immunosuppressantit ja/tai immunomodulaattorit) viimeisen kolmen viikon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Nenän typpioksiduuli
Nenän typpioksiduulipitoisuuden mittaus kaikissa ryhmissä: allerginen nuha, ei-allerginen nuha, nasosinaalipolyypit ja terve ryhmä
Sähkökemiallinen laite (NOVario Analizer FILT), joka määrittää nenän typpioksiduuliin viitearvot.
Active Comparator: Elektroninen nenä
Mittaus elektronisella nenällä kaikissa ryhmissä: allerginen nuha, ei-allerginen nuha, nasosinaaliset polyypit ja terveet ryhmät.
Tiettyjen haihtuvien orgaanisten yhdisteiden eri kuvioiden vertailuarvojen määrittäminen elektronisella nenällä (Cyranose 320®).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
NNO:n arvot osina miljardeista (ppb)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Elektronisen nenämitan arvot haihtuvina orgaanisina yhdisteinä (VOC)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 22. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa