- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02476929
Nenän typpioksidin ja elektronisen nenän havaitseminen ja käyttö (EPONA)
Arviointi ja uusia näkökulmia nenän typpioksidin ja elektronisen nenän patofysiogeneesiin, havaitsemiseen ja käyttöön (EPONA-projekti)
Johdanto: Nuha, sinonasaalinen polypoosi (SP) ja astma ovat sairauksia, joiden patogeneesi perustuu tulehdukseen. Tämä määrittää taudin esiintymisen, sen kehityksen ja hoidon. Siksi on erittäin tärkeää kehittää ja validoida menetelmiä, joiden avulla voimme havaita hengitysteiden tulehdukset noninvasiivisesti. Siten, aivan kuten uloshengitettyä typpioksidia (FeNO) on tutkittu tärkeänä ei-invasiivisena alempien hengitysteiden tulehduksen merkkiaineena, nenän typpioksidi (nNO) voi olla hyvä nenätulehduksen merkki. Lisäksi elektroninen nenä on elektroninen nanosensorilaite, joka pystyy havaitsemaan tiettyjä haihtuvia orgaanisia yhdisteitä (VOC), jota voidaan käyttää biokemiallisten prosessien ei-invasiivisena biomarkkerina erilaisissa sairauksissa, joiden patofysiologia perustuu myös tulehdukseen.
Tavoite: Määrittää nNO:n ja VOC-yhdisteiden eri mallien vertailuarvot terveillä henkilöillä, yksilöillä, joilla on allerginen nuha (AR) ja ei-allerginen nuha sekä henkilöillä, joilla on SP ja astma.
Metodologia: Prospektiivinen, kontrolloitu tutkimus. Mukana on neljä ryhmää: Terveet koehenkilöt, potilaat, joilla on AR, ei-allerginen nuha ja potilaat, joilla on SP ja astma (n = 252). Pneumoallergeenien pistokoe suoritetaan. Otetaan FeNO:n, nNO:n, keuhkojen toimintakokeet, VOC-mittaukset elektronisella nenällä ja verinäytteitä. Bilateraalinen nenän endoskopia ja näytteenotto limakalvon harjaustekniikalla ja suodatinpapereiden sijoittelulla nenän sytologian ja tulehduksen välittäjien tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nenän ja keuhkoputkien tulehduksen arviointi:
Nuha (allerginen ja ei-allerginen), SP ja astma ovat sairauksia, joille on ominaista prosessit, joiden patogeneesi perustuu tulehdukseen. Hengitysteiden tulehdus voidaan arvioida suoraan tai epäsuorasti. Tulehduksen suoran arvioinnin tekniikat voidaan jakaa invasiivisiin tekniikoihin ja ei-invasiivisiin tekniikoihin.
Invasiivisiin tekniikoihin sisällytetään ne, jotka vaativat nenän tai keuhkoputkien endoskopiaa, kuten biopsian. Näiden invasiivisten menetelmien sovellettavuudella on kuitenkin monia rajoituksia, koska ne eivät ole ilman riskejä ja/tai komplikaatioita. Niiden toteuttaminen vaatii myös huomattavaa kokemusta. Siksi on erittäin tärkeää kehittää ja validoida uusia menetelmiä, joiden avulla voimme havaita ylempien ja alempien hengitysteiden tulehdukset ei-invasiivisesti.
Dityppioksidi (NO): Syntetisoituu aminohaposta L-arginiini typpioksidisyntaasi (NOS) -entsyymin vaikutuksesta. Tämän entsyymin kolme isoformia tunnetaan: nNOS tai NOS1, joka vallitsee hermokudoksessa; iNOS, indusoituva NOS tai NOS2, jonka aiheuttaa immuunijärjestelmää aktivoiva aine; ja eNOS, endoteelin NOS tai NOS3, vaskulaarisen endoteelin ainesosa. Koska iNOS:ia löytyy hengitysteiden eri soluista ja erilaisten tulehduksellisten sytokiinien indusoima, NO:ta pidetään erinomaisena ilmatietulehduksen merkkiaineena. Siten, aivan kuten uloshengitettyä typpioksidia (FeNO) pidetään hyvänä ei-invasiivisena alempien hengitysteiden tulehduksen merkkiaineena, nenän typpioksidi (nNO) näyttää mahdollisesti olevan hyvä nenätulehduksen merkkiaine.
Nenän typpioksidi (nNO): Jotkut kirjoittajat kuvaavat nNO:n viitearvoja jopa sata kertaa korkeampia kuin FeNO:n vertailuarvot. Kuitenkaan toistaiseksi normaaleja nNO:n tasoja eri nenäsairauksissa ja terveillä yksilöillä ei ole vahvistettu, koska julkaistut tulokset vaihtelevat suuresti. Dotsch et ai. vuonna 1996 julkaisi 67 terveen koehenkilön sarjan, joissa he löysivät keskimääräisiksi nNO-arvoiksi terveessä populaatiossa 96±47 ppb. Vuotta myöhemmin Ferguson tutki 82 tervettä potilasta ja julkaisi nNO:n keskimääräiset normaaliarvot 1197±361 ppb. Myöhemmin julkaistiin lisää artikkeleita, mutta tulokset jäivät melko erilaisiksi.
Mitä tulee nuhapotilaiden viitearvoihin, toistaiseksi julkaistut tiedot ovat myös ristiriitaisia. Jotkut kirjoittajat osoittavat, että nNO on korkeampi potilailla, joilla on diagnosoitu nuha, erityisesti potilailla, joilla on AR. Muissa tutkimuksissa ei kuitenkaan ole havaittu eroja nNO-tasoissa potilailla, joilla on diagnosoitu nuha, verrattuna normaaliin väestöön.
Elektroninen nenä: on uusi tekniikka, joka perustuu ihmisen hengityksen kaasufaasissa olevien VOC-yhdisteiden havaitsemiseen ja joka voidaan havaita kromatografian ja massaspektrometrian antureilla. Se koostuu useista nanosensoreista koostuvasta laitteesta, jotka joutuessaan alttiiksi haihtuville hiukkasille käyvät läpi erityisiä muutoksia sähkövastuksessaan, mikä johtaa VOC-yhdisteiden kuvioon tai profiiliin logaritmisen regression avulla. Näitä VOC-kuvioita voidaan käyttää ei-invasiivisina biomarkkereina useille biokemiallisille prosesseille, joita esiintyy erilaisissa sairauksissa, joiden patogeneesi perustuu tulehdukseen. Esimerkiksi hengitysteiden sairauksissa niitä on käytetty menestyksekkäästi vertailtaessa VOC-malleja potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja astma. Tämän tekniikan potentiaalinen käyttö biolääketieteessä on valtava.
Lyhyesti sanottuna sekä nNO:n mittaus että VOC-mallien määrittäminen elektronisella nenällä ovat ei-invasiivisia menetelmiä, jotka voivat auttaa tiettyjen hengitystiesairauksien diagnosoinnissa ja seurannassa. Kuitenkin nNO:n osalta tällä hetkellä saatavilla olevat tutkimukset osoittavat hyvin erilaisia ja ristiriitaisia tuloksia, ja VOC-määrityksestä elektronisella nenällä on tähän mennessä julkaistu hyvin vähän julkaisuja. Siksi on erittäin tärkeää suunnitella tutkimus, jonka avulla voimme selvittää ei-invasiivisten tulehdusmerkkiaineiden, kuten nNO:n määrityksen ja VOC-yhdisteiden erilaisten mallien määrittämisen elektronisella nenällä, mahdollista käyttökelpoisuutta terveillä potilailla, potilailla, joilla on diagnosoitu AR tai ei. -allerginen nuha ja potilailla, joihin liittyy SP ja astma.
Työhypoteesi: Nuha, SP ja astma ovat yleisiä sairauksia, jotka aiheuttavat huomattavaa sairastuvuutta. Koska näiden sairauksien substraatti on tulehdus, tutkijaryhmämme uskoo, että tulehduksen tutkimus on yksi mielenkiintoisimmista näkökohdista näiden sairauksien arvioinnissa ja hoidossa. Samalla tavalla kuin FeNO:n mittaamista käytetään hyvänä keuhkoputken tulehduksen merkkiaineena, nNO:n mittaaminen ja VOC-mallien määrittäminen elektronisella nenällä voisivat olla myös kaksi hyvää ei-invasiivista ylä- ja/tai alempien hengitysteiden (VOC-yhdisteiden tapauksessa) markkeria. tulehdus. Vaikka viime vuosina on tehty joitain tutkimuksia nNO:n mittaamisen alkuperästä, toiminnasta ja hyödyllisyydestä sekä elektronisen nenän käytöstä hengitystiesairauksissa, näihin kahteen tekniikkaan liittyy edelleen monia kysymyksiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Lorena Soto-Retes
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Näyte terveistä henkilöistä: Ei-atooppiset henkilöt otetaan huomioon, kun ihopistokokeet tavallisella pneumoallergeeniparilla ovat negatiivisia.
- Henkilöt, joilla on nenän endoskopia ja joilla ei ole tulehduksellisia leesioita tai anatomisia poikkeavuuksia ja joiden akustinen rinometria on normaaliarvojen mukainen.
- Ei merkkejä mistään akuutista infektioprosessista tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Näyte henkilöistä, joilla on allerginen nuha: Atooppiset potilaat, jotka on herkistynyt ihopistokokeella ja spesifisellä IgE-määrityksellä vähintään yhdelle monivuotiselle allergeenille.
- Potilaat, joilla on oireet, jotka ovat yhteensopivia jatkuvan keskivaikean tai vaikean AR:n ARIA 2008 -oppaan mukaan vähintään kahden vuoden kehityksestä.
- Ei akuuttia infektioprosessia tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Näyte henkilöistä, joilla on ei-allerginen nuha: Kohde katsotaan ei-atooppiseksi, kun ihopistokokeet tavallisella pneumoallergeeniparilla ovat negatiivisia.
- Potilaat, joilla on vähintään kahden vuoden evoluution oireita aivastelu, vetinen nuha, nenän kutina ja/tai nenän tukkeuma.
- Ei akuuttia infektioprosessia tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Näyte henkilöistä, joilla on diagnosoitu Sinunnasaalinen polypoosi ja astma: Potilaat, joilla on diagnosoitu astma kliinisissä ja keuhkojen toimintakokeissa.
- SP-potilaat, jotka on diagnosoitu nenän endoskopialla ja sivuonteloiden CT:llä.
- Voi olla ei-atooppisia potilaita tai muita allergisia sairauksia.
- Ei akuuttia infektioprosessia tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Kaikkien ryhmien poissulkemiskriteerit:
- Tupakoitsija, jolla on yli 10 pakkausvuoden historia.
- Raskaus.
- Sinua on hoidettu nasaalisilla tai systeemisillä lääkkeillä, jotka voivat muuttaa nenän vastustuskykyä (vasokonstriktorit, antikolinergit, kortikosteroidit, antihistamiinit, immunosuppressantit ja/tai immunomodulaattorit) viimeisen kolmen viikon aikana.
- Nenäleikkauksen historia.
- Autoimmuunisairaus tai tulehduksellinen systeeminen sairaus.
- Sinulla on vakiintunut diagnoosi sisäisestä tai ulkoisesta astmasta (paitsi polypoosiryhmä).
- Henkilöt, joilla on patologinen nenän endoskopia.
- Kärsivät neoplastisesta sairaudesta.
- Sinua on hoidettu nasaalisilla tai systeemisillä lääkkeillä, jotka voivat muuttaa nenän vastustuskykyä (vasokonstriktorit, antikolinergit, kortikosteroidit, antihistamiinit, immunosuppressantit ja/tai immunomodulaattorit) viimeisen kolmen viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nenän typpioksiduuli
Nenän typpioksiduulipitoisuuden mittaus kaikissa ryhmissä: allerginen nuha, ei-allerginen nuha, nasosinaalipolyypit ja terve ryhmä
|
Sähkökemiallinen laite (NOVario Analizer FILT), joka määrittää nenän typpioksiduuliin viitearvot.
|
|
Active Comparator: Elektroninen nenä
Mittaus elektronisella nenällä kaikissa ryhmissä: allerginen nuha, ei-allerginen nuha, nasosinaaliset polyypit ja terveet ryhmät.
|
Tiettyjen haihtuvien orgaanisten yhdisteiden eri kuvioiden vertailuarvojen määrittäminen elektronisella nenällä (Cyranose 320®).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
NNO:n arvot osina miljardeista (ppb)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Elektronisen nenämitan arvot haihtuvina orgaanisina yhdisteinä (VOC)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Picornaviridae-infektiot
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Nenän sairaudet
- Polyypit
- Nuha
- Nuha, allerginen
- Nenäpolyypit
- Flunssa
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Anestesia-aineet, Hengitys
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIBSP-ONA-2011-146
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .