- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02476929
Wykrywanie i stosowanie podtlenku azotu w nosie oraz elektroniczny nos (EPONA)
OCENA I NOWE PERSPEKTYWY PATOFIZJOGENEZY, WYKRYWANIA I WYKORZYSTYWANIA DONOSOWEGO PODTlenKU AZOTU I NOSA ELEKTRONICZNEGO (PROJEKT EPONA)
Wstęp: Nieżyt nosa, polipowatość zatok przynosowych (SP) i astma to choroby, których patogeneza opiera się na zapaleniu. To określi obecność choroby, jej ewolucję i leczenie. Dlatego bardzo ważne jest opracowanie i walidacja metodologii, które pozwalają na nieinwazyjne wykrywanie stanów zapalnych dróg oddechowych. Tak więc, tak jak badano wydychany tlenek azotu (FeNO) jako ważny nieinwazyjny marker zapalenia dolnych dróg oddechowych, tak tlenek azotu w nosie (nNO) może być dobrym markerem zapalenia nosa. Ponadto elektroniczny nos jest elektronicznym nanoczujnikiem zdolnym do wykrywania określonych lotnych związków organicznych (LZO), który może być wykorzystany jako nieinwazyjny biomarker procesów biochemicznych w różnych chorobach, których patofizjologia również opiera się na zapaleniu.
Cel: Określenie wartości referencyjnych nNO i różnych wzorców LZO u osób zdrowych, z alergicznym i niealergicznym nieżytem nosa oraz osób z SP i astmą.
Metodologia: Prospektywne, kontrolowane badanie. Uwzględnione zostaną cztery grupy: osoby zdrowe, pacjenci z ANN, niealergicznym nieżytem nosa oraz pacjenci z SP i astmą (n=252). Wykonane zostaną testy punktowe na alergeny pneumokokowe. Zostaną wykonane oznaczenia FeNO, nNO, badania czynnościowe płuc, pomiar LZO elektronicznym nosem oraz pobrane zostaną próbki krwi. Obustronna endoskopia nosa i pobranie wymazu techniką szczotkowania błony śluzowej i założenia bibuły filtracyjnej do badania cytologicznego nosa i mediatorów stanu zapalnego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ocena stanu zapalnego nosa i oskrzeli:
Nieżyt nosa (alergiczny i niealergiczny), SP i astma to choroby charakteryzujące się procesami, których patogeneza opiera się na zapaleniu. Zapalenie dróg oddechowych można ocenić bezpośrednio lub pośrednio. Techniki bezpośredniej oceny stanu zapalnego można podzielić na techniki inwazyjne i techniki nieinwazyjne.
Do technik inwazyjnych zaliczamy te, które wymagają endoskopii nosa lub oskrzeli, takie jak biopsja. Jednak możliwość zastosowania tych inwazyjnych metod ma wiele ograniczeń, ponieważ nie są one pozbawione ryzyka i/lub powikłań. Wymagają też sporego doświadczenia w realizacji. Dlatego bardzo ważne jest opracowanie i walidacja nowych metod pozwalających na nieinwazyjne wykrywanie stanów zapalnych górnych i dolnych dróg oddechowych.
Podtlenek azotu (NO): jest syntetyzowany z aminokwasu L-argininy w wyniku działania enzymu syntazy tlenku azotu (NOS). Znane są trzy izoformy tego enzymu: nNOS lub NOS1, który dominuje w tkance nerwowej; iNOS, indukowalny NOS lub NOS2, indukowany przez czynnik aktywujący układ odpornościowy; oraz eNOS, śródbłonkowy NOS lub NOS3, składnik śródbłonka naczyniowego. Ponieważ iNOS znajduje się w różnych komórkach dróg oddechowych i jest indukowany przez różne cytokiny zapalne, NO jest uważany za doskonały marker zapalenia dróg oddechowych. Tak więc, tak jak wydychany tlenek azotu (FeNO) jest uważany za dobry nieinwazyjny marker zapalenia dolnych dróg oddechowych, tak tlenek azotu (nNO) w nosie potencjalnie wydaje się być dobrym markerem zapalenia nosa.
Nosowy tlenek azotu (nNO): Niektórzy autorzy opisują wartości referencyjne dla nNO nawet sto razy wyższe niż dla FeNO. Jednak do tej pory nie ustalono prawidłowych poziomów nNO w różnych chorobach nosa iu zdrowych osób, ponieważ publikowane wyniki są bardzo zróżnicowane. Dotscha i in. w 1996 roku opublikowali serię 67 zdrowych osób, u których stwierdzili średnie wartości nNO w zdrowej populacji na poziomie 96 ± 47 ppb. Rok później Ferguson przebadał 82 zdrowych pacjentów i opublikował średnie prawidłowe wartości nNO wynoszące 1197±361 ppb. Później opublikowano dodatkowe artykuły, ale wyniki pozostały dość zróżnicowane.
Jeśli chodzi o wartości referencyjne u pacjentów z nieżytem nosa, publikowane dotychczas dane również są sprzeczne. Niektórzy autorzy wskazują, że nNO jest wyższe u pacjentów z rozpoznaniem nieżytu nosa, zwłaszcza u pacjentów z ANN. Jednak inne badania nie wykazały różnic w poziomach nNO u pacjentów z rozpoznaniem nieżytu nosa w porównaniu z populacją normalną.
Elektroniczny nos: jest nową techniką opartą na wykrywaniu LZO obecnych w fazie gazowej ludzkiego oddechu, które można wykryć za pomocą chromatografii i czujników spektrometrii mas. Składa się z urządzenia składającego się z kilku nanosensorów, które pod wpływem lotnych cząstek ulegają określonym zmianom w swojej rezystancji elektrycznej, czego wynikiem jest wzór lub profil LZO na podstawie regresji logarytmicznej. Te wzorce LZO mogą być stosowane jako nieinwazyjne biomarkery kilku procesów biochemicznych zachodzących w różnych chorobach, których patogeneza opiera się na zapaleniu. Na przykład w chorobach dróg oddechowych były one z powodzeniem stosowane do porównywania wzorców LZO u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) i astmą. Potencjalne możliwości zastosowania tej techniki w biomedycynie są ogromne.
Krótko mówiąc, zarówno pomiar nNO, jak i określanie wzorców LZO za pomocą elektronicznego nosa to nieinwazyjne metody, które mogą pomóc w diagnozowaniu i monitorowaniu niektórych chorób układu oddechowego. Jednak w przypadku nNO obecnie dostępne badania dają bardzo różne i sprzeczne wyniki, aw przypadku oznaczania LZO za pomocą elektronicznego nosa opublikowano dotychczas bardzo niewiele prac. Dlatego tak ważne jest zaprojektowanie badania, które pozwoli nam wyjaśnić potencjalną użyteczność nieinwazyjnych markerów stanu zapalnego, takich jak oznaczanie nNO i oznaczanie różnych wzorców LZO za pomocą elektronicznego nosa u zdrowych pacjentów, u pacjentów z rozpoznaniem ANN i nie -alergiczny nieżyt nosa oraz u pacjentów z towarzyszącym SP i astmą.
Hipoteza robocza: Nieżyt nosa, SP i astma są powszechnymi chorobami, które powodują znaczną chorobowość. Ponieważ podłożem tych chorób jest stan zapalny, nasza grupa badaczy uważa, że badanie stanu zapalnego jest jednym z najciekawszych aspektów oceny i leczenia tych chorób. Podobnie jak pomiar FeNO jest używany jako dobry marker zapalenia oskrzeli, pomiar nNO i określanie wzorców LZO za pomocą elektronicznego nosa może być również dwoma dobrymi nieinwazyjnymi markerami górnych i/lub dolnych (w przypadku LZO) dróg oddechowych zapalenie. Jednakże, chociaż w ostatnich latach przeprowadzono pewne badania dotyczące pochodzenia, funkcji i użyteczności pomiaru nNO oraz zastosowania elektronicznego nosa w chorobach układu oddechowego, wciąż pozostaje wiele pytań w odniesieniu do tych dwóch technik.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Lorena Soto-Retes
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Próbka zdrowych osób: Osoby bez atopii będą brane pod uwagę, gdy punktowe testy skórne ze standardową baterią pneumoalergenów będą ujemne.
- Osoby po endoskopii nosa, u których nie wykazano zmian zapalnych ani nieprawidłowości anatomicznych i których rynometria akustyczna jest zgodna z prawidłowymi wartościami.
- Brak oznak jakiegokolwiek ostrego procesu zakaźnego w ciągu czterech tygodni poprzedzających badanie.
- Podpisana świadoma zgoda.
Próbka osób z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa: Pacjenci z atopią uczuleni punktowymi testami skórnymi i oznaczeniem swoistych IgE na co najmniej jeden alergen całoroczny.
- Pacjenci z objawami zgodnymi z utrzymującym się umiarkowanym lub ciężkim ANN, zgodnie z oceną według przewodnika ARIA 2008, obejmującego co najmniej dwa lata ewolucji.
- Brak ostrego procesu zakaźnego w ciągu czterech tygodni poprzedzających badanie.
- Podpisana świadoma zgoda.
Próbka osób z niealergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa: Osoba zostanie uznana za nieatopową, gdy punktowe testy skórne ze standardową baterią pneumoalergenów będą ujemne.
- Pacjenci z objawami kichania, wodnistego wycieku z nosa, swędzenia nosa i (lub) niedrożności nosa trwającej od co najmniej dwóch lat.
- Brak ostrego procesu zakaźnego w ciągu czterech tygodni poprzedzających badanie.
- Podpisana świadoma zgoda.
Próbka osób, u których zdiagnozowano polipowatość zatok przynosowych i astmę: Pacjenci, u których zdiagnozowano astmę na podstawie testów klinicznych i testów czynnościowych płuc.
- Pacjenci z SP diagnozowani na podstawie wykonania endoskopii nosa i tomografii komputerowej zatok przynosowych.
- Mogą to być pacjenci nieatopowi lub współistniejące choroby alergiczne.
- Brak ostrego procesu zakaźnego w ciągu czterech tygodni poprzedzających badanie.
- Podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wykluczenia dla wszystkich grup:
- Palacz z historią ponad 10 paczkolat.
- Ciąża.
- Bycie leczonym lekami donosowymi lub ogólnoustrojowymi, które mogą zmieniać opór nosa (środki zwężające naczynia krwionośne, leki przeciwcholinergiczne, kortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe, leki immunosupresyjne i (lub) immunomodulatory) w ciągu ostatnich trzech tygodni.
- Historia chirurgii nosa.
- Mając autoimmunologiczną lub zapalną chorobę ogólnoustrojową.
- Posiadanie ustalonego rozpoznania astmy wewnętrznej lub zewnętrznej (z wyjątkiem grupy polipowatości).
- Osoby z patologiczną endoskopią nosa.
- Cierpi na chorobę nowotworową.
- Bycie leczonym lekami donosowymi lub ogólnoustrojowymi, które mogą zmieniać opór nosa (środki zwężające naczynia krwionośne, leki przeciwcholinergiczne, kortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe, leki immunosupresyjne i (lub) immunomodulatory) w ciągu ostatnich trzech tygodni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Podtlenek azotu do nosa
Pomiar podtlenku azotu w nosie we wszystkich grupach: alergiczny nieżyt nosa, niealergiczny nieżyt nosa, polipy zatok przynosowych oraz grupa zdrowa
|
Urządzenie elektrochemiczne (NOVario Analizer FILT) do wyznaczania wartości referencyjnych nosowego podtlenku azotu.
|
|
Aktywny komparator: Elektroniczny nos
Pomiar elektronicznym nosem we wszystkich grupach: alergiczny nieżyt nosa, niealergiczny nieżyt nosa, polipy nosowo-nosowe oraz grupa zdrowa.
|
Do wyznaczania wartości referencyjnych różnych wzorców poszczególnych lotnych związków organicznych za pomocą elektronicznego nosa (Cyranose 320®).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wartości nNO mierzone jako części na miliardy (ppb)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Wartości elektronicznego pomiaru nosa jako lotnych związków organicznych (LZO)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Infekcje Picornaviridae
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość
- Choroby nosa
- Polipy
- Katar
- Nieżyt nosa, Alergiczny
- Polipy nosa
- Zwyczajne przeziębienie
- Fizjologiczne skutki leków
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki znieczulające, Inhalacja
- Podtlenek azotu
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIBSP-ONA-2011-146
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .