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Rilevamento e uso del protossido di azoto nasale e del naso elettronico (EPONA)

VALUTAZIONE E NUOVE PROSPETTIVE SU PATOFISOGENESI, RILEVAZIONE E UTILIZZO DEL PROTOSSIDO NASALE E DEL NASO ELETTRONICO (PROGETTO EPONA)

Introduzione: Rinite, poliposi sinonasale (SP) e asma sono malattie la cui patogenesi si basa sull'infiammazione. Ciò determinerà la presenza della malattia, la sua evoluzione e il suo trattamento. È quindi molto importante sviluppare e convalidare metodologie che ci consentano di rilevare in modo non invasivo l'infiammazione delle vie aeree. Pertanto, proprio come l'ossido nitrico esalato (FeNO) è stato studiato come un importante marker non invasivo dell'infiammazione delle vie aeree inferiori, l'ossido nitrico nasale (nNO) può essere un buon marker dell'infiammazione nasale. Inoltre, il naso elettronico è un dispositivo nanosensore elettronico in grado di rilevare specifici composti organici volatili (COV) che possono essere utilizzati come biomarcatori non invasivi di processi biochimici in diverse malattie la cui fisiopatologia si basa anche sull'infiammazione.

Obiettivo: determinare i valori di riferimento di nNO e diversi modelli di VOC in individui sani, individui con rinite allergica (AR) e rinite non allergica e individui con SP e asma.

Metodologia: studio prospettico controllato. Saranno inclusi quattro gruppi: soggetti sani, pazienti con AR, rinite non allergica e pazienti con SP e asma (n=252). Verrà eseguito il prick-test per pneumoallergeni. Saranno prelevati la determinazione di FeNO, nNO, test di funzionalità polmonare, la misurazione dei VOC con il naso elettronico e campioni di sangue. Endoscopia nasale bilaterale e prelievo di campioni mediante la tecnica del brushing della mucosa e il posizionamento di carte da filtro, per lo studio della citologia nasale e dei mediatori dell'infiammazione.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Valutazione dell'infiammazione nasale e bronchiale:

Rinite (allergica e non allergica), SP e asma sono malattie caratterizzate da processi la cui patogenesi si basa sull'infiammazione. L'infiammazione delle vie aeree può essere valutata direttamente o indirettamente. Le tecniche per la valutazione diretta dell'infiammazione possono essere suddivise in tecniche invasive e tecniche non invasive.

All'interno delle tecniche invasive includiamo quelle che richiedono l'endoscopia nasale o bronchiale come la biopsia. Tuttavia, l'applicabilità di queste metodiche invasive presenta molti limiti perché non sono prive di rischi e/o complicanze. Richiedono anche una notevole esperienza per essere implementati. È quindi molto importante sviluppare e convalidare nuovi metodi che ci consentano di rilevare in modo non invasivo l'infiammazione delle vie aeree superiori e inferiori.

Protossido di azoto (NO): viene sintetizzato dall'aminoacido L-arginina per azione dell'enzima ossido nitrico sintasi (NOS). Sono note tre isoforme di questo enzima: nNOS o NOS1, che predomina nel tessuto nervoso; iNOS, NOS inducibile o NOS2, indotto da un agente che attiva il sistema immunitario; e eNOS, NOS endoteliale o NOS3, costituente dell'endotelio vascolare. Poiché iNOS si trova in diverse cellule del tratto respiratorio ed è indotto da varie citochine infiammatorie, l'NO è considerato un eccellente marker per l'infiammazione delle vie aeree. Pertanto, proprio come l'ossido nitrico esalato (FeNO) è considerato un buon marker non invasivo dell'infiammazione delle vie aeree inferiori, l'ossido nitrico nasale (nNO) sembra potenzialmente essere un buon marker dell'infiammazione nasale.

Ossido di azoto nasale (nNO): alcuni autori descrivono valori di riferimento per nNO fino a cento volte superiori a quelli per FeNO. Tuttavia, fino ad ora non sono stati stabiliti livelli normali di nNO in diverse malattie nasali e in individui sani perché i risultati pubblicati variano ampiamente. Dosch et al. nel 1996 ha pubblicato una serie di 67 soggetti sani in cui hanno trovato valori medi di nNO in una popolazione sana di 96±47 ppb. Un anno dopo Ferguson studiò 82 pazienti sani e pubblicò valori normali medi di nNO di 1197±361 ppb. Ulteriori documenti sono stati pubblicati successivamente, ma i risultati sono rimasti piuttosto diversi.

Per quanto riguarda i valori di riferimento nei pazienti con rinite, anche i dati finora pubblicati sono contraddittori. Alcuni autori mostrano che nNO è più alto nei pazienti con diagnosi di rinite, specialmente nei pazienti con AR. Tuttavia, altri studi non hanno osservato differenze nei livelli di nNO nei pazienti con diagnosi di rinite rispetto alla popolazione normale.

Il naso elettronico: è una nuova tecnica che si basa sulla rilevazione dei COV presenti nella fase gassosa della respirazione umana e che possono essere rilevati mediante sensori cromatografici e di spettrometria di massa. Consiste in un dispositivo composto da diversi nanosensori che, se esposti a particelle volatili, subiscono cambiamenti specifici nella loro resistenza elettrica, risultando in un modello o profilo di COV mediante regressione logaritmica. Questi modelli VOC possono essere utilizzati come biomarcatori non invasivi di diversi processi biochimici che si verificano in diverse malattie la cui patogenesi è basata sull'infiammazione. Ad esempio, nelle malattie delle vie aeree sono stati utilizzati con successo per confrontare i modelli di COV in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e asma. La potenziale applicabilità di questa tecnica in biomedicina è enorme.

In breve, sia la misurazione dell'nNO che la determinazione dei modelli di COV mediante il naso elettronico sono metodi non invasivi che possono aiutare nella diagnosi e nel monitoraggio di alcune malattie respiratorie. Tuttavia, nel caso dell'nNO gli studi attualmente disponibili mostrano risultati molto diversi e contrastanti e nel caso della determinazione dei COV mediante naso elettronico sono pochissimi i lavori pubblicati fino ad oggi. È quindi fondamentale progettare uno studio che ci permetta di chiarire la potenziale utilità di marcatori di infiammazione non invasivi come la determinazione di nNO e la determinazione dei diversi pattern di VOC mediante naso elettronico in pazienti sani, in pazienti con diagnosi di AR e non rinite allergica e nei pazienti con SP e asma associati.

Ipotesi di lavoro: rinite, SP e asma sono malattie prevalenti che causano una notevole morbilità. Poiché il substrato di queste malattie risiede nell'infiammazione, il nostro gruppo di ricercatori ritiene che lo studio dell'infiammazione sia uno degli aspetti più interessanti per la valutazione e la gestione di queste malattie. Analogamente al modo in cui la misurazione del FeNO viene utilizzata come buon marker dell'infiammazione bronchiale, anche la misurazione dell'nNO e la determinazione dei modelli di COV mediante il naso elettronico potrebbero essere due buoni marker non invasivi delle vie aeree superiori e/o inferiori (nel caso dei COV) infiammazione. Tuttavia, sebbene negli ultimi anni ci siano stati alcuni studi sull'origine, la funzione e l'utilità della misurazione dell'nNO e dell'uso del naso elettronico nelle malattie respiratorie, sono ancora molti gli interrogativi che rimangono in riferimento a queste due tecniche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

139

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Lorena Soto-Retes

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Campione di individui sani: gli individui non atopici saranno presi in considerazione quando i test cutanei con puntura cutanea con una batteria standard di pneumoallergeni sono negativi.

  • Individui con endoscopia nasale che non mostrano lesioni infiammatorie o anomalie anatomiche e che hanno una rinometria acustica compatibile con i valori normali.
  • Nessun segno di alcun processo infettivo acuto durante le quattro settimane precedenti lo studio.
  • Consenso informato firmato.

Campione di soggetti con rinite allergica: pazienti atopici sensibilizzati mediante prick test cutaneo e determinazione delle IgE specifiche ad almeno un allergene perenne.

  • Pazienti con sintomi compatibili con AR moderata o grave persistente secondo la valutazione della guida ARIA 2008 di almeno due anni di evoluzione.
  • Nessun processo infettivo acuto durante le quattro settimane precedenti lo studio.
  • Consenso informato firmato.

Campione di individui con rinite non allergica: il soggetto sarà considerato non atopico quando i test cutanei con puntura cutanea con una batteria standard di pneumoallergeni sono negativi.

  • Pazienti con sintomi di starnuti, rinorrea acquosa, prurito nasale e/o ostruzione nasale di almeno due anni di evoluzione.
  • Nessun processo infettivo acuto durante le quattro settimane precedenti lo studio.
  • Consenso informato firmato.

Campione di individui con diagnosi di poliposi sinunasale e asma: pazienti con diagnosi di asma mediante test clinici e di funzionalità polmonare.

  • Pazienti SP diagnosticati eseguendo l'endoscopia nasale e la TC dei seni paranasali.
  • Potrebbero essere pazienti non atopici o presentare patologie allergiche concomitanti.
  • Nessun processo infettivo acuto durante le quattro settimane precedenti lo studio.
  • Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione per tutti i gruppi:

  • Fumatore con una storia di oltre 10 pacchetti-anno.
  • Gravidanza.
  • Essere stato trattato con farmaci nasali o sistemici che possono alterare la resistenza nasale (vasocostrittori, anticolinergici, corticosteroidi, antistaminici, immunosoppressori e/o immunomodulatori) nelle ultime tre settimane.
  • Storia della chirurgia nasale.
  • Avere una malattia sistemica autoimmune o infiammatoria.
  • Avere una diagnosi accertata di asma intrinseca o estrinseca (ad eccezione del gruppo poliposi).
  • Individui con endoscopia nasale patologica.
  • Soffre di una malattia neoplastica.
  • Essere stato trattato con farmaci nasali o sistemici che possono alterare la resistenza nasale (vasocostrittori, anticolinergici, corticosteroidi, antistaminici, immunosoppressori e/o immunomodulatori) nelle ultime tre settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Protossido di azoto nasale
Misurazione del protossido di azoto nasale in tutti i gruppi: rinite allergica, rinite non allergica, polipi nasosinusali e gruppo sano
Dispositivo elettrochimico (NOVario Analizer FILT), per la determinazione dei valori di riferimento del Protossido di Azoto Nasale.
Comparatore attivo: Naso elettronico
Misurazione con il naso elettronico in tutti i gruppi: rinite allergica, rinite non allergica, polipi nasosinusali e gruppo sano.
Per determinare i valori di riferimento di diversi modelli di specifici composti organici volatili con il naso elettronico (Cyranose 320®).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valori di misura nNO come parti per miliardi (ppb)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Valori del misuratore elettronico del naso come composti organici volatili (COV)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

22 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Protossido di azoto nasale

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