- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02476929
Rilevamento e uso del protossido di azoto nasale e del naso elettronico (EPONA)
VALUTAZIONE E NUOVE PROSPETTIVE SU PATOFISOGENESI, RILEVAZIONE E UTILIZZO DEL PROTOSSIDO NASALE E DEL NASO ELETTRONICO (PROGETTO EPONA)
Introduzione: Rinite, poliposi sinonasale (SP) e asma sono malattie la cui patogenesi si basa sull'infiammazione. Ciò determinerà la presenza della malattia, la sua evoluzione e il suo trattamento. È quindi molto importante sviluppare e convalidare metodologie che ci consentano di rilevare in modo non invasivo l'infiammazione delle vie aeree. Pertanto, proprio come l'ossido nitrico esalato (FeNO) è stato studiato come un importante marker non invasivo dell'infiammazione delle vie aeree inferiori, l'ossido nitrico nasale (nNO) può essere un buon marker dell'infiammazione nasale. Inoltre, il naso elettronico è un dispositivo nanosensore elettronico in grado di rilevare specifici composti organici volatili (COV) che possono essere utilizzati come biomarcatori non invasivi di processi biochimici in diverse malattie la cui fisiopatologia si basa anche sull'infiammazione.
Obiettivo: determinare i valori di riferimento di nNO e diversi modelli di VOC in individui sani, individui con rinite allergica (AR) e rinite non allergica e individui con SP e asma.
Metodologia: studio prospettico controllato. Saranno inclusi quattro gruppi: soggetti sani, pazienti con AR, rinite non allergica e pazienti con SP e asma (n=252). Verrà eseguito il prick-test per pneumoallergeni. Saranno prelevati la determinazione di FeNO, nNO, test di funzionalità polmonare, la misurazione dei VOC con il naso elettronico e campioni di sangue. Endoscopia nasale bilaterale e prelievo di campioni mediante la tecnica del brushing della mucosa e il posizionamento di carte da filtro, per lo studio della citologia nasale e dei mediatori dell'infiammazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Valutazione dell'infiammazione nasale e bronchiale:
Rinite (allergica e non allergica), SP e asma sono malattie caratterizzate da processi la cui patogenesi si basa sull'infiammazione. L'infiammazione delle vie aeree può essere valutata direttamente o indirettamente. Le tecniche per la valutazione diretta dell'infiammazione possono essere suddivise in tecniche invasive e tecniche non invasive.
All'interno delle tecniche invasive includiamo quelle che richiedono l'endoscopia nasale o bronchiale come la biopsia. Tuttavia, l'applicabilità di queste metodiche invasive presenta molti limiti perché non sono prive di rischi e/o complicanze. Richiedono anche una notevole esperienza per essere implementati. È quindi molto importante sviluppare e convalidare nuovi metodi che ci consentano di rilevare in modo non invasivo l'infiammazione delle vie aeree superiori e inferiori.
Protossido di azoto (NO): viene sintetizzato dall'aminoacido L-arginina per azione dell'enzima ossido nitrico sintasi (NOS). Sono note tre isoforme di questo enzima: nNOS o NOS1, che predomina nel tessuto nervoso; iNOS, NOS inducibile o NOS2, indotto da un agente che attiva il sistema immunitario; e eNOS, NOS endoteliale o NOS3, costituente dell'endotelio vascolare. Poiché iNOS si trova in diverse cellule del tratto respiratorio ed è indotto da varie citochine infiammatorie, l'NO è considerato un eccellente marker per l'infiammazione delle vie aeree. Pertanto, proprio come l'ossido nitrico esalato (FeNO) è considerato un buon marker non invasivo dell'infiammazione delle vie aeree inferiori, l'ossido nitrico nasale (nNO) sembra potenzialmente essere un buon marker dell'infiammazione nasale.
Ossido di azoto nasale (nNO): alcuni autori descrivono valori di riferimento per nNO fino a cento volte superiori a quelli per FeNO. Tuttavia, fino ad ora non sono stati stabiliti livelli normali di nNO in diverse malattie nasali e in individui sani perché i risultati pubblicati variano ampiamente. Dosch et al. nel 1996 ha pubblicato una serie di 67 soggetti sani in cui hanno trovato valori medi di nNO in una popolazione sana di 96±47 ppb. Un anno dopo Ferguson studiò 82 pazienti sani e pubblicò valori normali medi di nNO di 1197±361 ppb. Ulteriori documenti sono stati pubblicati successivamente, ma i risultati sono rimasti piuttosto diversi.
Per quanto riguarda i valori di riferimento nei pazienti con rinite, anche i dati finora pubblicati sono contraddittori. Alcuni autori mostrano che nNO è più alto nei pazienti con diagnosi di rinite, specialmente nei pazienti con AR. Tuttavia, altri studi non hanno osservato differenze nei livelli di nNO nei pazienti con diagnosi di rinite rispetto alla popolazione normale.
Il naso elettronico: è una nuova tecnica che si basa sulla rilevazione dei COV presenti nella fase gassosa della respirazione umana e che possono essere rilevati mediante sensori cromatografici e di spettrometria di massa. Consiste in un dispositivo composto da diversi nanosensori che, se esposti a particelle volatili, subiscono cambiamenti specifici nella loro resistenza elettrica, risultando in un modello o profilo di COV mediante regressione logaritmica. Questi modelli VOC possono essere utilizzati come biomarcatori non invasivi di diversi processi biochimici che si verificano in diverse malattie la cui patogenesi è basata sull'infiammazione. Ad esempio, nelle malattie delle vie aeree sono stati utilizzati con successo per confrontare i modelli di COV in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e asma. La potenziale applicabilità di questa tecnica in biomedicina è enorme.
In breve, sia la misurazione dell'nNO che la determinazione dei modelli di COV mediante il naso elettronico sono metodi non invasivi che possono aiutare nella diagnosi e nel monitoraggio di alcune malattie respiratorie. Tuttavia, nel caso dell'nNO gli studi attualmente disponibili mostrano risultati molto diversi e contrastanti e nel caso della determinazione dei COV mediante naso elettronico sono pochissimi i lavori pubblicati fino ad oggi. È quindi fondamentale progettare uno studio che ci permetta di chiarire la potenziale utilità di marcatori di infiammazione non invasivi come la determinazione di nNO e la determinazione dei diversi pattern di VOC mediante naso elettronico in pazienti sani, in pazienti con diagnosi di AR e non rinite allergica e nei pazienti con SP e asma associati.
Ipotesi di lavoro: rinite, SP e asma sono malattie prevalenti che causano una notevole morbilità. Poiché il substrato di queste malattie risiede nell'infiammazione, il nostro gruppo di ricercatori ritiene che lo studio dell'infiammazione sia uno degli aspetti più interessanti per la valutazione e la gestione di queste malattie. Analogamente al modo in cui la misurazione del FeNO viene utilizzata come buon marker dell'infiammazione bronchiale, anche la misurazione dell'nNO e la determinazione dei modelli di COV mediante il naso elettronico potrebbero essere due buoni marker non invasivi delle vie aeree superiori e/o inferiori (nel caso dei COV) infiammazione. Tuttavia, sebbene negli ultimi anni ci siano stati alcuni studi sull'origine, la funzione e l'utilità della misurazione dell'nNO e dell'uso del naso elettronico nelle malattie respiratorie, sono ancora molti gli interrogativi che rimangono in riferimento a queste due tecniche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08025
- Lorena Soto-Retes
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Campione di individui sani: gli individui non atopici saranno presi in considerazione quando i test cutanei con puntura cutanea con una batteria standard di pneumoallergeni sono negativi.
- Individui con endoscopia nasale che non mostrano lesioni infiammatorie o anomalie anatomiche e che hanno una rinometria acustica compatibile con i valori normali.
- Nessun segno di alcun processo infettivo acuto durante le quattro settimane precedenti lo studio.
- Consenso informato firmato.
Campione di soggetti con rinite allergica: pazienti atopici sensibilizzati mediante prick test cutaneo e determinazione delle IgE specifiche ad almeno un allergene perenne.
- Pazienti con sintomi compatibili con AR moderata o grave persistente secondo la valutazione della guida ARIA 2008 di almeno due anni di evoluzione.
- Nessun processo infettivo acuto durante le quattro settimane precedenti lo studio.
- Consenso informato firmato.
Campione di individui con rinite non allergica: il soggetto sarà considerato non atopico quando i test cutanei con puntura cutanea con una batteria standard di pneumoallergeni sono negativi.
- Pazienti con sintomi di starnuti, rinorrea acquosa, prurito nasale e/o ostruzione nasale di almeno due anni di evoluzione.
- Nessun processo infettivo acuto durante le quattro settimane precedenti lo studio.
- Consenso informato firmato.
Campione di individui con diagnosi di poliposi sinunasale e asma: pazienti con diagnosi di asma mediante test clinici e di funzionalità polmonare.
- Pazienti SP diagnosticati eseguendo l'endoscopia nasale e la TC dei seni paranasali.
- Potrebbero essere pazienti non atopici o presentare patologie allergiche concomitanti.
- Nessun processo infettivo acuto durante le quattro settimane precedenti lo studio.
- Consenso informato firmato.
Criteri di esclusione per tutti i gruppi:
- Fumatore con una storia di oltre 10 pacchetti-anno.
- Gravidanza.
- Essere stato trattato con farmaci nasali o sistemici che possono alterare la resistenza nasale (vasocostrittori, anticolinergici, corticosteroidi, antistaminici, immunosoppressori e/o immunomodulatori) nelle ultime tre settimane.
- Storia della chirurgia nasale.
- Avere una malattia sistemica autoimmune o infiammatoria.
- Avere una diagnosi accertata di asma intrinseca o estrinseca (ad eccezione del gruppo poliposi).
- Individui con endoscopia nasale patologica.
- Soffre di una malattia neoplastica.
- Essere stato trattato con farmaci nasali o sistemici che possono alterare la resistenza nasale (vasocostrittori, anticolinergici, corticosteroidi, antistaminici, immunosoppressori e/o immunomodulatori) nelle ultime tre settimane.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Protossido di azoto nasale
Misurazione del protossido di azoto nasale in tutti i gruppi: rinite allergica, rinite non allergica, polipi nasosinusali e gruppo sano
|
Dispositivo elettrochimico (NOVario Analizer FILT), per la determinazione dei valori di riferimento del Protossido di Azoto Nasale.
|
|
Comparatore attivo: Naso elettronico
Misurazione con il naso elettronico in tutti i gruppi: rinite allergica, rinite non allergica, polipi nasosinusali e gruppo sano.
|
Per determinare i valori di riferimento di diversi modelli di specifici composti organici volatili con il naso elettronico (Cyranose 320®).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Valori di misura nNO come parti per miliardi (ppb)
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
|
Valori del misuratore elettronico del naso come composti organici volatili (COV)
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Infezioni da Picornaviridae
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Malattie del naso
- Polipi
- Rinite
- Rinite, Allergico
- Polipi nasali
- Raffreddore
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Analgesici, non narcotici
- Anestetici, Inalazione
- Ossido nitroso
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIBSP-ONA-2011-146
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Protossido di azoto nasale
-
Fisher and Paykel HealthcareCompletatoApnea ostruttiva del sonnoStati Uniti
-
Laboratoires Quinton International S.L.Non ancora reclutamentoRinite allergica | Congestione nasale | Raffreddore | Rinosinusite | Sintomo influenzaleSpagna
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...CompletatoProgrammi per persone saneSpagna
-
Medical University of South CarolinaCompletatoMalattia infettivaStati Uniti
-
Vyaire MedicalM.D. Anderson Cancer CenterCompletatoIpossiemiaStati Uniti
-
Airiver Medical, Inc.Attivo, non reclutante
-
Ottawa Hospital Research InstituteCompletatoIpertensione | Nefropatia diabetica | Diabete di tipo 2 | Apnea notturnaCanada
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.TerminatoSindrome da distress respiratorio neonataleItalia
-
Prime Gene Therapeutics Co., Ltd.Non ancora reclutamento
-
University Hospital, AntwerpCompletato