- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02476929
Detekce a použití nosního oxidu dusného a elektronického nosu (EPONA)
Hodnocení a nové perspektivy patofyziogeneze, detekce a použití oxidu dusného v nosu a elektronického nosu (projekt EPONA)
Úvod: Rýma, sinonazální polypóza (SP) a astma jsou onemocnění, jejichž patogeneze je založena na zánětu. To určí přítomnost nemoci, její vývoj a léčbu. Je proto velmi důležité vyvinout a ověřit metodiky, které nám umožní neinvazivně detekovat zánět dýchacích cest. Tak jako byl vydechovaný oxid dusnatý (FeNO) studován jako důležitý neinvazivní marker zánětu dolních cest dýchacích, může být nosní oxid dusnatý (nNO) dobrým markerem zánětu nosu. Elektronický nos je dále elektronické nanosenzorové zařízení schopné detekovat specifické těkavé organické sloučeniny (VOC), které lze použít jako neinvazivní biomarker biochemických procesů u různých onemocnění, jejichž patofyziologie je rovněž založena na zánětu.
Cíl: Stanovit referenční hodnoty nNO a různé vzorce VOC u zdravých jedinců, jedinců s alergickou rýmou (AR) a nealergickou rýmou a jedinců se SP a astmatem.
Metodika: Prospektivní, kontrolovaná studie. Budou zahrnuty čtyři skupiny: zdraví jedinci, pacienti s AR, nealergickou rýmou a pacienti s SP a astmatem (n=252). Bude proveden prick-test na pneumoalergeny. Bude provedeno stanovení FeNO, nNO, funkční testy plic, měření VOC elektronickým nosem a odběry krve. Oboustranná nosní endoskopie a odběr vzorků technikou kartáčování sliznice a umístěním filtračních papírů pro studium nosní cytologie a mediátorů zánětu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hodnocení zánětu nosu a průdušek:
Rýma (alergická i nealergická), SP a astma jsou onemocnění, která se vyznačují procesy, jejichž patogeneze je založena na zánětu. Zánět dýchacích cest lze hodnotit přímo nebo nepřímo. Techniky přímého hodnocení zánětu lze rozdělit na invazivní techniky a neinvazivní techniky.
Mezi invazivní techniky řadíme ty, které vyžadují nosní nebo bronchiální endoskopii, jako je biopsie. Použitelnost těchto invazivních metod má však mnohá omezení, protože nejsou bez rizik a/nebo komplikací. Jejich implementace také vyžaduje značné zkušenosti. Je proto velmi důležité vyvíjet a ověřovat nové metody, které nám umožní neinvazivně odhalit záněty horních a dolních cest dýchacích.
Oxid dusný (NO): Je syntetizován z aminokyseliny L-argininu působením enzymu syntázy oxidu dusnatého (NOS). Jsou známy tři izoformy tohoto enzymu: nNOS nebo NOS1, který převládá v nervové tkáni; iNOS, indukovatelný NOS nebo NOS2, indukovaný činidlem, které aktivuje imunitní systém; a eNOS, endoteliální NOS nebo NOS3, složka vaskulárního endotelu. Protože iNOS se nachází v různých buňkách dýchacího traktu a je indukován různými zánětlivými cytokiny, je NO považován za vynikající marker zánětu dýchacích cest. Stejně jako je tedy vydechovaný oxid dusnatý (FeNO) považován za dobrý neinvazivní marker zánětu dolních cest dýchacích, tak se potenciálně jeví jako dobrý marker nosního zánětu i oxid dusnatý (nNO).
Nosní oxid dusnatý (nNO): Někteří autoři popisují referenční hodnoty pro nNO až stokrát vyšší než pro FeNO. Doposud však nebyly stanoveny normální hladiny nNO u různých nosních onemocnění a u zdravých jedinců, protože publikované výsledky se značně liší. Dotsch a kol. v roce 1996 publikovali sérii 67 zdravých subjektů, u kterých nalezli průměrné hodnoty nNO ve zdravé populaci 96±47 ppb. O rok později Ferguson studoval 82 zdravých pacientů a publikoval průměrné normální hodnoty nNO 1197±361 ppb. Následně byly publikovány další články, ale výsledky zůstaly značně rozdílné.
Co se týče referenčních hodnot u pacientů s rýmou, i dosud publikované údaje jsou rozporuplné. Někteří autoři ukazují, že nNO je vyšší u pacientů s diagnostikovanou rinitidou, zejména u pacientů s AR. Jiné studie však nepozorovaly rozdíly v hladinách nNO u pacientů s diagnostikovanou rýmou ve srovnání s normální populací.
Elektronický nos: Je nová technika, která je založena na detekci VOC přítomných v plynné fázi lidského dýchání a kterou lze detekovat chromatografií a senzory hmotnostní spektrometrie. Skládá se ze zařízení složeného z několika nanosenzorů, které při vystavení těkavým částicím podléhají specifickým změnám v jejich elektrickém odporu, což má za následek vzor nebo profil VOC logaritmickou regresí. Tyto vzorce VOC lze použít jako neinvazivní biomarkery několika biochemických procesů, které se vyskytují u různých onemocnění, jejichž patogeneze je založena na zánětu. Například u onemocnění dýchacích cest byly úspěšně použity při srovnávání vzorců VOC u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (COPD) a astmatem. Potenciální využitelnost této techniky v biomedicíně je obrovská.
Stručně řečeno, jak měření nNO, tak určování vzorců VOC elektronickým nosem jsou neinvazivní metody, které mohou pomoci při diagnostice a monitorování určitých respiračních onemocnění. V případě nNO však v současnosti dostupné studie vykazují velmi odlišné a protichůdné výsledky a v případě stanovení VOC elektronickým nosem je dosud publikováno velmi málo prací. Je proto životně důležité navrhnout studii, která nám umožní objasnit potenciální užitečnost neinvazivních markerů zánětu, jako je stanovení nNO a stanovení různých vzorců VOC elektronickým nosem u zdravých pacientů, u pacientů s diagnózou AR a ne -alergická rýma a u pacientů s přidruženým SP a astmatem.
Pracovní hypotéza: Rýma, SP a astma jsou převládající onemocnění, která způsobují značnou morbiditu. Protože substrát těchto onemocnění spočívá v zánětu, naše skupina výzkumníků se domnívá, že studium zánětu je jedním z nejzajímavějších aspektů pro hodnocení a léčbu těchto onemocnění. Podobně jako se měření FeNO používá jako dobrý marker zánětu průdušek, měření nNO a určování vzorců VOC elektronickým nosem by také mohly být dva dobré neinvazivní markery horních a/nebo dolních (v případě VOC) dýchacích cest. zánět. Ačkoli v posledních letech byly provedeny studie o původu, funkci a užitečnosti měření nNO a použití elektronického nosu u respiračních onemocnění, stále existuje mnoho otázek, které se týkají těchto dvou technik.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Lorena Soto-Retes
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Vzorek zdravých jedinců: Neatopičtí jedinci budou bráni v úvahu, když kožní prick kožní testy se standardní baterií pneumoalergenů budou negativní.
- Jedinci s nosní endoskopií, která nevykazuje zánětlivé léze nebo anatomické abnormality a kteří mají akustickou rinometrii kompatibilní s normálními hodnotami.
- Žádné známky jakéhokoli akutního infekčního procesu během čtyř týdnů před studií.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Vzorek jedinců s alergickou rinitidou: Atopičtí pacienti senzibilizovaní kožním prick testem a stanovením specifických IgE na alespoň jeden celoroční alergen.
- Pacienti se symptomy kompatibilními s přetrvávající středně těžkou nebo těžkou AR podle hodnocení průvodce ARIA 2008 po dobu nejméně dvou let vývoje.
- Žádný akutní infekční proces během čtyř týdnů před studií.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Vzorek jedinců s nealergickou rýmou: Subjekt bude považován za neatopika, pokud kožní prick kožní testy se standardní baterií pneumoalergenů budou negativní.
- Pacienti s příznaky kýchání, vodnaté rinorey, svědění nosu a/nebo nosní obstrukce trvající nejméně dva roky.
- Žádný akutní infekční proces během čtyř týdnů před studií.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Vzorek jedinců s diagnózou sinunazální polypóza a astma: Pacienti s diagnózou astmatu klinickými a plicními funkčními testy.
- SP pacienti diagnostikováni provedením nosní endoskopie a CT paranazálních dutin.
- Může se jednat o neatopické pacienty nebo o souběžná alergická onemocnění.
- Žádný akutní infekční proces během čtyř týdnů před studií.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení pro všechny skupiny:
- Kuřák s historií více než 10 let v balení.
- Těhotenství.
- Byl(a) během posledních tří týdnů léčen(a) nazálními nebo systémovými léky, které mohou změnit nosní rezistenci (vazokonstriktory, anticholinergika, kortikosteroidy, antihistaminika, imunosupresiva a/nebo imunomodulátory).
- Operace nosu v anamnéze.
- Máte autoimunitní nebo zánětlivé systémové onemocnění.
- Mít stanovenou diagnózu vnitřního nebo vnějšího astmatu (kromě skupiny s polypózou).
- Jedinci s patologickou nosní endoskopií.
- Trpící neoplastickým onemocněním.
- Byl(a) během posledních tří týdnů léčen(a) nazálními nebo systémovými léky, které mohou změnit nosní rezistenci (vazokonstriktory, anticholinergika, kortikosteroidy, antihistaminika, imunosupresiva a/nebo imunomodulátory).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Nosní oxid dusný
Měření nosního oxidu dusného ve všech skupinách: alergická rýma, nealergická rýma, nosní polypy a zdravá skupina
|
Elektrochemický přístroj (NOVario Analizer FILT), pro stanovení referenčních hodnot nosního oxidu dusného.
|
|
Aktivní komparátor: Elektronický nos
Měření elektronickým nosem ve všech skupinách: alergická rýma, nealergická rýma, nosní polypy a zdravá skupina.
|
Stanovit referenční hodnoty různých vzorů specifických těkavých organických sloučenin pomocí elektronického nosu (Cyranose 320®).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hodnoty měření nNO jako části na miliardy (ppb)
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Hodnoty měření elektronického nosu jako těkavé organické složky (VOC)
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Patologické stavy, anatomické
- Infekce Picornaviridae
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Nemoci nosu
- Polypy
- Rýma
- Rýma, alergie
- Nosní polypy
- Nachlazení
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Analgetika, nenarkotika
- Anestetika, inhalace
- Oxid dusičitý
Další identifikační čísla studie
- IIBSP-ONA-2011-146
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nosní oxid dusný
-
Laboratoires Quinton International S.L.Zatím nenabírámeAlergická rýma | Nosní kongesce | Nachlazení | Rinosinusitida | Symptom chřipkyŠpanělsko
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...DokončenoProgramy pro zdraví lidíŠpanělsko
-
University of Sao Paulo General HospitalUkončenoPoruchou autistického spektraBrazílie
-
PuressentielZatím nenabírámeAlergická porucha dýchacího systému
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZatím nenabíráme
-
CytaCoat ABDokončenoPneumonie, spojená s ventilátorem | Nozokomiální infekceŠvédsko
-
Medical University of South CarolinaDokončenoInfekční nemocSpojené státy
-
Guangzhou Novaken Pharm Co., Ltd.Nábor
-
Zhihong LUZatím nenabírámeChirurgická operace | Anestézie
-
Denver Health and Hospital AuthorityUniversity of Colorado, DenverDokončenoPrediabetesSpojené státy