- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02476929
Detektering och användning av nasal lustgas och den elektroniska näsan (EPONA)
Bedömning och nya perspektiv på patofysiogenes, detektering och användning av nasal lustgas och den elektroniska näsan (EPONA-projektet)
Inledning: Rhinit, sinonasal polypos (SP) och astma är sjukdomar vars patogenes bygger på inflammation. Detta kommer att bestämma förekomsten av sjukdomen, dess utveckling och dess behandling. Det är därför mycket viktigt att utveckla och validera metoder som tillåter oss att noninvasivt upptäcka inflammation i luftvägarna. På samma sätt som utandad kväveoxid (FeNO) har studerats som en viktig icke-invasiv markör för inflammation i de nedre luftvägarna, kan kväveoxid i näsan (nNO) vara en bra markör för nasal inflammation. Dessutom är den elektroniska näsan en elektronisk nanosensorenhet som kan detektera specifika flyktiga organiska föreningar (VOC) som kan användas som en icke-invasiv biomarkör för biokemiska processer i olika sjukdomar vars patofysiologi också är baserad på inflammation.
Mål: Att fastställa referensvärden för nNO och olika mönster av VOC hos friska individer, individer med allergisk rinit (AR) och icke-allergisk rinit och individer med SP och astma.
Metod: Prospektiv, kontrollerad studie. Fyra grupper kommer att inkluderas: Friska försökspersoner, patienter med AR, icke-allergisk rinit och patienter med SP och astma (n=252). Pricktest för pneumoallergener kommer att utföras. Bestämning av FeNO, nNO, lungfunktionstester, mätning av VOC genom den elektroniska näsan och blodprover kommer att tas. Bilateral nasal endoskopi och provtagning med hjälp av tekniken för borstning av slemhinnor och placering av filterpapper, för studiet av nasal cytologi och mediatorer av inflammation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bedömning av nasal och bronkial inflammation:
Rhinit (allergisk och icke-allergisk), SP och astma är sjukdomar som kännetecknas av processer vars patogenes är baserad på inflammation. Inflammation i luftvägarna kan bedömas direkt eller indirekt. Teknikerna för att bedöma inflammation direkt kan delas in i invasiva tekniker och icke-invasiva tekniker.
Inom invasiva tekniker inkluderar vi de som kräver nasal eller bronkial endoskopi såsom biopsi. Tillämpligheten av dessa invasiva metoder har dock många begränsningar eftersom de inte är utan risker och/eller komplikationer. De kräver också stor erfarenhet att implementera. Det är därför mycket viktigt att utveckla och validera nya metoder som gör att vi icke-invasivt kan upptäcka inflammation i de övre och nedre luftvägarna.
Lustgas (NO): Syntetiseras från aminosyran L-arginin genom inverkan av enzymet kväveoxidsyntas (NOS). Tre isoformer av detta enzym är kända: nNOS eller NOS1, som dominerar i nervvävnad; iNOS, inducerbar NOS eller NOS2, inducerad av ett medel som aktiverar immunsystemet; och eNOS, endotelial NOS eller NOS3, beståndsdel av det vaskulära endotelet. Eftersom iNOS finns i olika celler i luftvägarna och induceras av olika inflammatoriska cytokiner, anses NO vara en utmärkt markör för luftvägsinflammation. Precis som utandad kväveoxid (FeNO) anses vara en bra icke-invasiv markör för inflammation i de nedre luftvägarna, verkar nasal kväveoxid (nNO) potentiellt vara en bra markör för nasal inflammation.
Nasal kväveoxid (nNO): Vissa författare beskriver referensvärden för nNO upp till hundra gånger högre än för FeNO. Men hittills har normala nivåer av nNO i olika nässjukdomar och hos friska individer inte fastställts eftersom de publicerade resultaten varierar kraftigt. Dotsch et al. 1996 publicerade en serie av 67 friska försökspersoner där de hittade medelvärden för nNO i en frisk population på 96±47 ppb. Ett år senare studerade Ferguson 82 friska patienter och publicerade normala medelvärden för nNO på 1197±361 ppb. Ytterligare artiklar publicerades senare, men resultaten förblev ganska olika.
När det gäller referensvärdena för patienter med rinit är de hittills publicerade uppgifterna också motstridiga. Vissa författare visar att nNO är högre hos patienter med diagnosen rinit, särskilt hos patienter med AR. Andra studier har dock inte observerat skillnader i nivåer av nNO hos patienter som diagnostiserats med rinit jämfört med normalpopulationen.
Den elektroniska näsan: Är en ny teknik som är baserad på detektering av VOC som finns i gasfasen av den mänskliga andningen och som kan detekteras med kromatografi och masspektrometrisensorer. Den består av en enhet som består av flera nanosensorer som när de utsätts för flyktiga partiklar genomgår specifika förändringar i deras elektriska motstånd, vilket resulterar i ett mönster eller profil av VOC genom logaritmisk regression. Dessa VOC-mönster kan användas som icke-invasiva biomarkörer för flera biokemiska processer som förekommer i olika sjukdomar vars patogenes är baserad på inflammation. Till exempel, vid sjukdomar i luftvägarna har de framgångsrikt använts för att jämföra mönster av VOC hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och astma. Denna tekniks potentiella tillämpbarhet inom biomedicin är enorm.
Kort sagt, både mätning av nNO och bestämning av mönster av VOC genom den elektroniska näsan är icke-invasiva metoder som kan hjälpa till vid diagnos och övervakning av vissa luftvägssjukdomar. När det gäller nNO visar för närvarande tillgängliga studier mycket olika och motstridiga resultat och när det gäller bestämning av VOC med elektronisk näsa finns det mycket få artiklar publicerade hittills. Det är därför viktigt att utforma en studie som gör det möjligt för oss att klargöra den potentiella nyttan av icke-invasiva markörer för inflammation, såsom bestämning av nNO och bestämning av de olika mönstren av VOC genom elektronisk näsa hos friska patienter, hos patienter med diagnosen AR och icke -allergisk rinit och hos patienter med associerad SP och astma.
Arbetshypotes: Rhinit, SP och astma är vanliga sjukdomar som orsakar betydande sjuklighet. Eftersom substratet för dessa sjukdomar ligger i inflammation, anser vår grupp av forskare att studiet av inflammation är en av de mest intressanta aspekterna för bedömning och hantering av dessa sjukdomar. På samma sätt som mätning av FeNO används som en bra markör för bronkial inflammation, kan mätning av nNO och bestämning av mönster av VOC genom den elektroniska näsan också vara två bra icke-invasiva markörer för övre och/eller nedre (i fallet med VOC) luftvägar inflammation. Men även om det under de senaste åren har gjorts en del studier om ursprunget, funktionen och användbarheten av att mäta nNO och användningen av den elektroniska näsan vid luftvägssjukdomar, finns det fortfarande många frågor som återstår med hänvisning till dessa två tekniker.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Lorena Soto-Retes
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Prov på friska individer: Icke-atopiska individer kommer att övervägas när hudprickshudtester med ett standardbatteri av pneumoallergener är negativa.
- Individer med nasal endoskopi som inte visar inflammatoriska lesioner eller anatomiska abnormiteter och som har en akustisk rhinometri kompatibel med normala värden.
- Inga tecken på någon akut infektionsprocess under de fyra veckorna före studien.
- Undertecknat informerat samtycke.
Prov på individer med allergisk rinit: Atopiska patienter sensibiliserade genom hudpricktestning och specifik IgE-bestämning för minst ett perennt allergen.
- Patienter med symtom som är kompatibla med ihållande måttlig eller svår AR enligt bedömningen av ARIA 2008-guiden för minst två års utveckling.
- Ingen akut infektionsprocess under de fyra veckorna före studien.
- Undertecknat informerat samtycke.
Prov på individer med icke-allergisk rinit: Försökspersonen kommer att betraktas som icke-atopisk när hudtester med ett standardbatteri av pneumoallergener är negativa.
- Patienter med symtom på nysningar, vattnig rinorré, näsklåda och/eller nästäppa under minst två års evolution.
- Ingen akut infektionsprocess under de fyra veckorna före studien.
- Undertecknat informerat samtycke.
Urval av individer som diagnostiserats med sinunasal polypos och astma: Patienter som diagnostiserats med astma genom kliniska och lungfunktionstester.
- SP-patienter diagnostiserats genom att utföra nasal endoskopi och CT av paranasala bihålor.
- Kan vara icke-atopiska patienter eller uppvisa några samtidiga allergiska sjukdomar.
- Ingen akut infektionsprocess under de fyra veckorna före studien.
- Undertecknat informerat samtycke.
Uteslutningskriterier för alla grupper:
- Rökare med mer än 10 packår.
- Graviditet.
- Efter att ha behandlats med nasala eller systemiska läkemedel som kan förändra näsresistensen (vasokonstriktorer, antikolinergika, kortikosteroider, antihistaminer, immunsuppressiva och/eller immunmodulatorer) under de senaste tre veckorna.
- Historik av näskirurgi.
- Har en autoimmun eller inflammatorisk systemisk sjukdom.
- Att ha en fastställd diagnos av inre eller yttre astma (förutom polyposgrupp).
- Individer med patologisk nasal endoskopi.
- Lider av en neoplastisk sjukdom.
- Efter att ha behandlats med nasala eller systemiska läkemedel som kan förändra näsresistensen (vasokonstriktorer, antikolinergika, kortikosteroider, antihistaminer, immunsuppressiva och/eller immunmodulatorer) under de senaste tre veckorna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nasal lustgas
Mätning av nasal lustgas i alla grupper: allergisk rinit, icke-allergisk rinit, nasosinusala polyper och frisk grupp
|
Elektrokemisk anordning (NOVario Analizer FILT), för att bestämma referensvärden för nasal lustgas.
|
|
Aktiv komparator: Elektronisk näsa
Mätning med den elektroniska näsan i alla grupper: allergisk rinit, icke-allergisk rinit, nasosinusala polyper och frisk grupp.
|
För att bestämma referensvärden för olika mönster av specifika flyktiga organiska föreningar med den elektroniska näsan (Cyranose 320®).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Värden på nNO mäts som delar per miljarder (ppb)
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Värden för den elektroniska näsan mäter som flyktiga organiska ämnen (VOC)
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Picornaviridae-infektioner
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Nässjukdomar
- Polyper
- Rhinit
- Rhinit, Allergisk
- Näspolyper
- Förkylning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Analgetika, icke-narkotiska
- Bedövningsmedel, inandning
- Lustgas
Andra studie-ID-nummer
- IIBSP-ONA-2011-146
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .