- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02476929
Detección y Uso del Óxido Nitroso Nasal y la Nariz Electrónica (EPONA)
Evaluación y Nuevas Perspectivas de la Patofisiogénesis, Detección y Uso del Óxido Nitroso NAsal y la Nariz Electrónica (Proyecto EPONA)
Introducción: La rinitis, la poliposis nasosinusal (PS) y el asma son enfermedades cuya patogenia se basa en la inflamación. Esto determinará la presencia de enfermedad, su evolución y su tratamiento. Por lo tanto, es muy importante desarrollar y validar metodologías que nos permitan detectar de forma no invasiva la inflamación de las vías respiratorias. Por lo tanto, así como el óxido nítrico exhalado (FeNO) se ha estudiado como un importante marcador no invasivo de inflamación de las vías respiratorias inferiores, el óxido nítrico nasal (nNO) puede ser un buen marcador de inflamación nasal. Además, la nariz electrónica es un dispositivo nanosensor electrónico capaz de detectar compuestos orgánicos volátiles (COV) específicos que pueden utilizarse como biomarcador no invasivo de procesos bioquímicos en diferentes enfermedades cuya fisiopatología también se basa en la inflamación.
Objetivo: Determinar valores de referencia de nNO y diferentes patrones de COVs en individuos sanos, con rinitis alérgica (RA) y no alérgica y con PS y asma.
Metodología: Estudio prospectivo, controlado. Se incluirán cuatro grupos: sujetos sanos, pacientes con RA, rinitis no alérgica y pacientes con SP y asma (n=252). Se realizará prick-test a neumoalérgenos. Se tomará determinación de FeNO, nNO, pruebas de función pulmonar, medición de VOCs por la nariz electrónica y muestras de sangre. Endoscopia nasal bilateral y toma de muestras mediante la técnica de cepillado de mucosas y colocación de papeles filtro, para el estudio de citología nasal y mediadores de la inflamación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evaluación de la inflamación nasal y bronquial:
La rinitis (alérgica y no alérgica), la PS y el asma son enfermedades que se caracterizan por procesos cuya patogenia se basa en la inflamación. La inflamación de las vías respiratorias se puede evaluar directa o indirectamente. Las técnicas para evaluar la inflamación directamente se pueden dividir en técnicas invasivas y técnicas no invasivas.
Dentro de las técnicas invasivas incluimos aquellas que requieren endoscopia nasal o bronquial como la biopsia. Sin embargo, la aplicabilidad de estos métodos invasivos tiene muchas limitaciones porque no están exentas de riesgos y/o complicaciones. También requieren una experiencia considerable para su implementación. Por lo tanto, es muy importante desarrollar y validar nuevos métodos que nos permitan detectar de forma no invasiva la inflamación de las vías respiratorias superiores e inferiores.
Óxido nitroso (NO): Se sintetiza a partir del aminoácido L-arginina por acción de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS). Se conocen tres isoformas de esta enzima: nNOS o NOS1, que predomina en el tejido nervioso; iNOS, NOS inducible o NOS2, inducido por un agente que activa el sistema inmunológico; y eNOS, NOS endotelial o NOS3, constituyente del endotelio vascular. Dado que la iNOS se encuentra en diferentes células del tracto respiratorio y es inducida por varias citocinas inflamatorias, el NO se considera un excelente marcador de la inflamación de las vías respiratorias. Por lo tanto, así como el óxido nítrico exhalado (FeNO) se considera un buen marcador no invasivo de inflamación de las vías respiratorias inferiores, el óxido nítrico nasal (nNO) parece potencialmente ser un buen marcador de inflamación nasal.
Óxido nítrico nasal (nNO): algunos autores describen valores de referencia para el nNO hasta cien veces superiores a los del FeNO. Sin embargo, hasta ahora no se han establecido los niveles normales de nNO en diferentes enfermedades nasales y en individuos sanos porque los resultados publicados varían mucho. Dotsch et al. en 1996 publicaron una serie de 67 sujetos sanos en la que encontraron valores medios de nNO en población sana de 96±47 ppb. Un año más tarde Ferguson estudió a 82 pacientes sanos y publicó valores medios de normalidad de nNO de 1197±361 ppb. Posteriormente se publicaron artículos adicionales, pero los resultados siguieron siendo bastante diversos.
En cuanto a los valores de referencia en pacientes con rinitis, los datos publicados hasta el momento también son contradictorios. Algunos autores muestran que el nNO es mayor en pacientes diagnosticados de rinitis, especialmente en pacientes con RA. Sin embargo, otros estudios no han observado diferencias en los niveles de nNO en pacientes diagnosticados de rinitis en comparación con la población normal.
La nariz electrónica: Es una nueva técnica que se basa en la detección de COVs presentes en la fase gaseosa de la respiración humana y que pueden ser detectados por sensores de cromatografía y espectrometría de masas. Consiste en un dispositivo compuesto por varios nanosensores que al ser expuestos a partículas volátiles sufren cambios específicos en su resistencia eléctrica, dando como resultado un patrón o perfil de VOCs por regresión logarítmica. Estos patrones de VOC se pueden utilizar como biomarcadores no invasivos de varios procesos bioquímicos que ocurren en diferentes enfermedades cuya patogenia se basa en la inflamación. Por ejemplo, en enfermedades de las vías respiratorias se han utilizado con éxito para comparar patrones de COV en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y asma. La aplicabilidad potencial de esta técnica en biomedicina es enorme.
En definitiva, tanto la medición de nNO como la determinación de patrones de VOCs por la nariz electrónica son métodos no invasivos que pueden ayudar en el diagnóstico y seguimiento de determinadas enfermedades respiratorias. Sin embargo, en el caso del nNO los estudios actualmente disponibles muestran resultados muy diferentes y contradictorios y en el caso de la determinación de VOCs por nariz electrónica hay muy pocos trabajos publicados hasta la fecha. Por ello es de vital importancia diseñar un estudio que nos permita esclarecer la potencial utilidad de marcadores no invasivos de inflamación como son la determinación de nNO y la determinación de los diferentes patrones de VOCs por nariz electrónica en pacientes sanos, en pacientes diagnosticados de RA y no -rinitis alérgica y en pacientes con SP y asma asociados.
Hipótesis de trabajo: La rinitis, la SP y el asma son enfermedades prevalentes que causan una morbilidad considerable. Dado que el sustrato de estas enfermedades se encuentra en la inflamación, nuestro grupo de investigadores cree que el estudio de la inflamación es uno de los aspectos más interesantes para la evaluación y manejo de estas enfermedades. De manera similar a cómo se utiliza la medición de FeNO como un buen marcador de la inflamación bronquial, la medición de nNO y la determinación de los patrones de COV mediante la nariz electrónica también podrían ser dos buenos marcadores no invasivos de la vía aérea superior y/o inferior (en el caso de los COV). inflamación. Sin embargo, aunque en los últimos años se han realizado algunos estudios sobre el origen, función y utilidad de la medición del nNO y el uso de la nariz electrónica en enfermedades respiratorias, aún son muchos los interrogantes que quedan en referencia a estas dos técnicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08025
- Lorena Soto-Retes
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Muestra de individuos sanos: Se considerarán individuos no atópicos cuando las pruebas cutáneas por punción cutánea con una batería estándar de neumoalérgenos sean negativas.
- Individuos con endoscopia nasal que no muestren lesiones inflamatorias o anormalidades anatómicas y que tengan una rinometría acústica compatible con valores normales.
- Sin signos de ningún proceso infeccioso agudo durante las cuatro semanas anteriores al estudio.
- Consentimiento informado firmado.
Muestra de individuos con Rinitis Alérgica: Pacientes atópicos sensibilizados por testificación cutánea y determinación de IgE específica a al menos un alérgeno perenne.
- Pacientes con síntomas compatibles con RA moderada o grave persistente según la guía ARIA 2008 de al menos dos años de evolución.
- Ningún proceso infeccioso agudo durante las cuatro semanas anteriores al estudio.
- Consentimiento informado firmado.
Muestra de individuos con rinitis no alérgica: Se considerará que el sujeto no es atópico cuando las pruebas cutáneas por punción cutánea con una batería estándar de neumoalérgenos sean negativas.
- Pacientes con síntomas de estornudos, rinorrea acuosa, prurito nasal y/u obstrucción nasal de al menos dos años de evolución.
- Ningún proceso infeccioso agudo durante las cuatro semanas anteriores al estudio.
- Consentimiento informado firmado.
Muestra de individuos diagnosticados de Poliposis Sinunasal y asma: Pacientes diagnosticados de asma por clínica y pruebas de función pulmonar.
- Pacientes con SP diagnosticados mediante endoscopia nasal y TAC de senos paranasales.
- Pueden ser pacientes no atópicos o presentar alguna enfermedad alérgica concomitante.
- Ningún proceso infeccioso agudo durante las cuatro semanas anteriores al estudio.
- Consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión para todos los grupos:
- Fumador con antecedentes de más de 10 paquetes-año.
- El embarazo.
- Haber sido tratado con fármacos nasales o sistémicos que puedan alterar la resistencia nasal (vasoconstrictores, anticolinérgicos, corticoides, antihistamínicos, inmunosupresores y/o inmunomoduladores) durante las últimas tres semanas.
- Historia de la cirugía nasal.
- Tener una enfermedad sistémica autoinmune o inflamatoria.
- Tener un diagnóstico establecido de asma intrínseca o extrínseca (excepto grupo de poliposis).
- Individuos con endoscopia nasal patológica.
- Padecer de una enfermedad neoplásica.
- Haber sido tratado con fármacos nasales o sistémicos que puedan alterar la resistencia nasal (vasoconstrictores, anticolinérgicos, corticoides, antihistamínicos, inmunosupresores y/o inmunomoduladores) durante las últimas tres semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Óxido nitroso nasal
Medición de Óxido Nitroso Nasal en todos los grupos: rinitis alérgica, rinitis no alérgica, pólipos nasosinusales y grupo sano
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Dispositivo electroquímico (NOVario Analizer FILT), para determinar valores de referencia de Óxido Nitroso Nasal.
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Comparador activo: Nariz electrónica
Medición con Nariz Electrónica en todos los grupos: rinitis alérgica, rinitis no alérgica, pólipos nasosinusales y grupo sano.
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Determinar valores de referencia de diferentes patrones de compuestos orgánicos volátiles específicos con la nariz electrónica (Cyranose 320®).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Valores de la medida de nNO en partes por miles de millones (ppb)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Valores de la medida del olfato electrónico como compuestos orgánicos volátiles (COV)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Infecciones por Picornaviridae
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la nariz
- Pólipos
- Rinitis
- Rinitis Alérgica
- Pólipos nasales
- Resfriado comun
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Analgésicos no narcóticos
- Anestésicos, Inhalación
- Óxido nitroso
Otros números de identificación del estudio
- IIBSP-ONA-2011-146
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